1、[目的]如何延緩慢性腎功能進(jìn)展是擺在現(xiàn)在腎內(nèi)科醫(yī)生面前的一個嚴(yán)峻考驗。慢性腎功能衰竭的主要特征表現(xiàn)為持續(xù)性的腎小球濾過率的降低。盡管造成腎功能損害的原因、病變部位各不相同，當(dāng)發(fā)展至腎功能損害階段，它們都具備了共同的特點和組織學(xué)改變，病理上主要表現(xiàn)為腎小球的硬化、腎間質(zhì)的纖維化以及腎臟細(xì)胞的減少，主要是腎臟細(xì)胞凋亡。造成腎臟損害的可能機(jī)制主要包括：血液動力學(xué)因素、高血壓、蛋白尿、血管緊張素Ⅱ和其他化學(xué)介質(zhì)，像細(xì)胞因子和生長因子。多數(shù)腎臟損

2、害均合并有蛋白尿，一般來說，蛋白尿量越大，腎功能損害的速度越快。最近的研究表明蛋白尿本身就可以損害腎臟，它是腎功能進(jìn)展的獨立危險因素。腎小球基底膜的損害導(dǎo)致血漿蛋白的漏出，部分漏出的蛋白在近端小管吸收，當(dāng)近端腎小管上皮細(xì)胞吞飲了蛋白，它可誘導(dǎo)局部的炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致腎間質(zhì)纖維化。腎間質(zhì)纖維化是慢性腎臟病晚期腎臟進(jìn)行性損害導(dǎo)致終末期腎臟病的共同機(jī)制。根據(jù)詳細(xì)的臨床觀察資料，慢性腎臟病患者腎小球濾過率的降低速度與其腎間質(zhì)損害程度具有很強(qiáng)的相關(guān)性

3、?？偟膩碚f，蛋白尿的嚴(yán)重程度以及腎間質(zhì)淋巴細(xì)胞的浸潤與硬化和慢性腎臟病的進(jìn)展密切相關(guān)。霉酚酸酯(驍悉)是一種應(yīng)用于腎移植、抑制嘌呤代謝的免疫抑制劑。最近的研究發(fā)現(xiàn)：霉酚酸脂可作用于免疫系統(tǒng)以外的某些細(xì)胞，如它能抑制腎臟血管平滑肌細(xì)胞的增殖。在單側(cè)輸尿管梗阻(UUO)大鼠腎間質(zhì)纖維化經(jīng)典模型研究中，可通過減少腎間質(zhì)區(qū)處于增殖狀態(tài)下的細(xì)胞數(shù)目和MyoF浸潤，減輕colⅠ、colⅢ的沉積，以及下調(diào)PDGFB的表達(dá)等機(jī)制，減輕大鼠腎小管間質(zhì)纖維

4、化。在系膜增生性狼瘡性腎炎、系統(tǒng)性血管炎腎損害、局灶階段硬化性腎炎以及IgA腎病的治療方面，霉酚酸酯都取得了成功的經(jīng)驗。大鼠腎部分切除將導(dǎo)致殘余腎的硬化，腎臟病理可見腎間質(zhì)淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞浸潤，淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞的聚集被認(rèn)為在腎硬化的過程中發(fā)揮著重要的作用。Romero教授給5/6腎臟切除的大鼠霉酚酸脂口服，與假手術(shù)組大鼠相比，盡管腎切除大鼠殘余腎腎小球肥大、腎性高血壓沒有改變，殘余腎淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞明顯減少，腎損害進(jìn)展明顯減輕。在

5、本研究中，將給予慢性腎功能不全合并蛋白尿患者霉酚酸脂治療，觀察其蛋白尿、血肌酐的變化，以評價霉酚酸脂在慢性進(jìn)展性腎功能不全患者應(yīng)用的有效性和安全性。 [方法]選擇2002年1月至2006年1月在我院住院的原發(fā)病為慢性腎小球腎炎的慢性腎功能不全伴蛋白尿患者18例，患者隨機(jī)分為MMF組(驍悉0.75-0.5g/dn=10)與對照組(n=8)，其中男性11例，女性7例，血壓控制在125/75mmHg以下；所選患者均排除慢性乙型肝炎、糖

6、尿病、風(fēng)濕病、血脂異常等慢性疾??；所有患者激素治療前均排除活動性感染，潑尼松采用中小劑量0.5-0.8mg/kg/d；病情獲得部分緩解時，潑尼松的劑量逐漸減少，以最小維持量控制病情。MMF組在對照組治療方案基礎(chǔ)上加用MMF0.5-0.75g，bid。治療3個月、6個月時復(fù)查腎功能及24h尿蛋白，并檢測血常規(guī)、肝功能及不良反應(yīng)。統(tǒng)計處理使用SAS10.0軟件包，數(shù)據(jù)用x±s表示。兩組間均數(shù)比較作t檢驗。 [結(jié)果] 1.兩組