1、目的:探討IGF-I對反復(fù)力竭運動致大鼠骨骼肌細(xì)胞凋亡的作用及其機(jī)制.方法:建立大鼠反復(fù)力竭動物模型及IGF-I藥物模型,雄性SD大鼠40只,隨機(jī)分為4組,即安靜對照組(A)、正常訓(xùn)練組(C)、力竭對照組(S)、力竭+IGF-I組(Y),S和Y組進(jìn)行一周的反復(fù)力竭跑臺訓(xùn)練,C組進(jìn)行一周的正常訓(xùn)練.檢測各組大鼠運動距離,各組大鼠骨骼肌細(xì)胞膜、肌漿網(wǎng)和線粒體Ca<'2+>—ATPase活性,肌漿網(wǎng)和線粒體游離Ca<'2+>濃度,電鏡觀察骨骼

2、肌及線粒體超微結(jié)構(gòu),流式細(xì)胞儀和TUNEL染色檢測腓腸肌凋亡細(xì)胞,RT-PCR檢測凋亡相關(guān)基因表達(dá)的變化及葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白-4(GULT4)的mRNA表達(dá)變化,探討IGF-I對力竭運動后骨骼肌細(xì)胞凋亡的抑制作用,及其促進(jìn)骨骼肌細(xì)胞的存活、提高運動能力的可能機(jī)制.結(jié)論:一周反復(fù)力竭離心收縮后,骨骼肌細(xì)胞膜、肌漿網(wǎng)Ca<'2+>—ATPase活性減低,而線粒體Ca<'2+>—ATPase活性出現(xiàn)應(yīng)激性異常增高,導(dǎo)致胞漿和線粒體游離Ca<'2+

3、>濃度異常增高,引起線粒體功能障礙,可能是介導(dǎo)骨骼肌凋亡的重要原因.IGF-I可促進(jìn)骨骼肌細(xì)胞GULT4的mRNA表達(dá),促進(jìn)線粒體的能量代謝,提高細(xì)胞膜和肌漿網(wǎng)Ca<'2+>—ATPase活性,使胞漿Ca<'2+>"外流"和進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)"鈣庫",避免線粒體Ca<'2+>-ATPase活性出現(xiàn)應(yīng)激性異常增高引起線粒體Ca<'2+>超載,保護(hù)線粒體,促進(jìn)細(xì)胞存活;并促進(jìn)抗凋亡基因表達(dá),抑制促凋亡基因表達(dá),最終減少骨骼肌細(xì)胞凋亡,提高運動能力.