1、研究背景：肺纖維化是一種病因不明的漸進(jìn)性加重的致命性彌漫性肺疾病。傳統(tǒng)治療主要是抑制炎癥反應(yīng)，但臨床療效甚微。為了顯著提高肺纖維化患者的生存率，進(jìn)一步探討其發(fā)病機(jī)制成為必然。成纖維細(xì)胞表型分化為特征性表達(dá)α-平滑肌肌動(dòng)蛋白(α-SMA)的肌成纖維細(xì)胞為肺纖維化的關(guān)鍵步驟，但其發(fā)生機(jī)制不甚明了。近年來(lái)，肺纖維化轉(zhuǎn)分化病理過(guò)程中涉及到的信號(hào)通路一直是研究的熱點(diǎn)。c-jun氨基末端激酶(JNK)信號(hào)通路參與調(diào)控許多細(xì)胞增殖、分化與凋亡，是絲裂

2、原活化蛋白激酶家族的重要一員。有研究發(fā)現(xiàn)JNK信號(hào)通路在人肺成纖維細(xì)胞向肌成纖維細(xì)胞分化中發(fā)揮作用，而關(guān)于體內(nèi)JNK信號(hào)通路在肺纖維化轉(zhuǎn)分化過(guò)程中是否發(fā)揮作用尚未見(jiàn)相關(guān)研究報(bào)道。SP600125作為JNK激酶抑制劑，可特異性阻斷JNK信號(hào)通路。本實(shí)驗(yàn)使用SP600125進(jìn)行干預(yù)，通過(guò)觀察大鼠肺組織中α-SMA和p-JNK蛋白的表達(dá)水平，從分子信號(hào)角度探討肺纖維化中JNK信號(hào)通路與肺纖維化成纖維細(xì)胞表型改變的關(guān)系，探討該途徑在肺纖維化中的

3、地位。
　　 目的：利用博萊霉素(BLM)誘導(dǎo)的大鼠肺纖維化模型，通過(guò)觀察健康對(duì)照組、模型組和SP600125組肺組織病理形態(tài)學(xué)的變化，測(cè)定肺組織羥脯氨酸(HYP)的含量，觀察肺組織中α-SMA和p-JNK蛋白的表達(dá)，進(jìn)一步分析JNK信號(hào)通路在肺纖維化成纖維細(xì)胞表型轉(zhuǎn)分化病理過(guò)程中的作用。
　　 方法：將54只健康雄性Wistar大鼠（體重為200g±20g）隨機(jī)分為對(duì)照組、模型組和SP600125組，每組各18只。模型

4、組于氣管內(nèi)滴注BLM生理鹽水(5mg/kg)，造模當(dāng)日腹腔內(nèi)注射二甲基亞砜(DMSO)液；SP600125組用同樣方法造模，造模當(dāng)日腹腔內(nèi)注射SP600125溶液（15mg/kg，溶于DMSO液中），一次性給藥；對(duì)照組氣管內(nèi)滴注生理鹽水，造模當(dāng)日腹腔內(nèi)注射DMSO液。分別于造模后第7、14、28天處死大鼠，取肺組織病理切片行蘇木素-伊紅(HE)染色和Masson染色，光鏡下觀察大鼠肺組織病理學(xué)變化；堿水解法檢測(cè)肺組織HYP含量；應(yīng)用免疫

5、組織化學(xué)法檢測(cè)肺組織中α-SMA和p-JNK蛋白表達(dá)水平。
　　 結(jié)果：1、模型組第7天肺泡炎程度嚴(yán)重，于第28天形成顯著肺纖維化，SP600125組各期病理變化較模型組減輕。2、模型組和SP600125組的HYP含量隨時(shí)間延長(zhǎng)逐漸升高。第7天模型組較對(duì)照組升高（P＜0.01)，SP600125組與模型組和對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，第14、28天模型組較對(duì)照組明顯升高（P＜0.01），SP600125組較模型組有所減低(P＜0