1、目的:研究內(nèi)皮素-1(ET-1)在Wistar大鼠急性心肌缺血/再灌注損傷(MI/R)模型中的變化規(guī)律及左旋精氨酸對心肌缺血再灌注損傷過程中ET-1的影響,探討L-arg在此模型中的保護(hù)性作用。
　　 方法:100只Wistar大鼠用改進(jìn)制作大鼠心肌缺血再灌注模型的方法制作動(dòng)物模型,并隨機(jī)分為:對照組(A組)、缺血30min(B組)、缺血30min+再灌注0.5h組、缺血30min+再灌注1h組(C組)、缺血30min+再灌注2

2、h組、L-Arg組+缺血30min、L-Arg組+缺血30min+再灌注0.5h組缺血、L-Arg組+缺血30min+再灌注1h組(D組)、缺血L-Arg組+缺血30min+再灌注2h組缺血。酶動(dòng)力法測定各模型血清中CK、LDH活性；放免法測量內(nèi)皮素(ET-1)血清學(xué)水平；RT-PCR、Western blot檢測(MI/R)各組心肌組織中ET-1的變化,及左旋精氨酸對ET-1表達(dá)的影響。
　　 結(jié)果:改進(jìn)的方法較傳統(tǒng)的方法有更

3、多的優(yōu)勢且成功率高。缺血/再灌注導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能紊亂(即CK、LDH、ET-1水平升高)。
　　 缺血組、再灌注各組與對照組相比血清中ET-1濃度升高(P<0.05)；再灌注各組與缺血組相比ET-1濃度升高(P<0.05)；再灌注1h、2h組與再灌注30min相比ET-1濃度升高(P<0.05)；而再灌注2h組與再灌注1h組相比ET-1升高不明顯(P>0.05),L-arg組+缺血30min、L-arg組+缺血30min+再灌注

4、1h、L-arg組+缺血30min+再灌注2h三組組間差異不明顯(P>0.05),但均高于對照組。
　　 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示:PT-PCR顯示各組與內(nèi)參相比較,對照組、缺血30min組、缺血30min組+再灌注30min、缺血30min組+再灌注1h、缺血30min組+再灌注2h、L-arg+缺血30min組、L-arg+缺血30min組+再灌注1h、L-arg+缺血30min組+再灌注2h、L-arg+對照組、L-arg+缺血30m

5、in組比值分別為0.31、0.39、0.52、0.73、0.775、0.505、0.55、0.34、0.556,缺血30min組+再灌注1h、缺血30min組+再灌注2h差異不明顯無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P>0.05；缺血30min組、缺血30min組+再灌注30min差異不明顯無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P>0.05；內(nèi)參與對照組、缺血30min、組缺血30min+再灌注1h組、L-arg+缺血30min+再灌注1h組比值分別為0.31、0.39、0.73、0.

6、55。
　　 Western blot顯示各組與內(nèi)參相比較,對照組、缺血30min組、缺血30min組+再灌注30min、缺血30min組+再灌注1h、缺血30min組+再灌注2h、L-arg+缺血30min組、L-arg+缺血30min組+再灌注1h、L-arg+缺血30min組+再灌注2h、L-arg+對照組、L-arg+缺血30min組比值分別為0.34、0.51、0.54、0.76、0.773、0.53、0.58、0.3

7、9、0.444,缺血30min組+再灌注1h、缺血30min組+再灌注2h差異不明顯無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P>0.05；缺血30min組、缺血30min組+再灌注30min差異不明顯無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P>0.05。
　　 Western blot顯示對照組、缺血30min、組缺血30min+再灌注1h組、L-arg+缺血30min+再灌注1h組與內(nèi)參相比較,比值分別為0.34、0.51、0.76、0.58。
　　 結(jié)論:1.急性心肌缺血

8、再灌注大鼠內(nèi)皮功能紊亂,內(nèi)皮素(ET-1)的產(chǎn)生明顯升高,為心肌組織病理改變的重要指標(biāo)之一,其升高趨勢與CK、LDH-致。2.經(jīng)過驗(yàn)證,給予L-arg在一定條件下可在血清水平、mRNA水平、蛋白水平降低ET-1的表達(dá)。3.L-arg可作為心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)措施之一在大鼠心肌缺血再灌住模型上得到驗(yàn)證。4.ET-1是心肌組織及其內(nèi)皮細(xì)胞損傷的重要指標(biāo),可能為判斷急性心肌損傷的重要標(biāo)志物之一。
　　 總上所述心肌缺血再灌注損傷大