1、目的：
　　大腸癌(colorectal cancer，CRC)是常見的惡性腫瘤之一。法尼酯X受體(farnesoid x receptor，F(xiàn)XR)在腸肝循環(huán)中轉錄調節(jié)膽汁酸和脂類代謝，同時在腸道腫瘤的發(fā)生、發(fā)展中具有重要意義。FXR基因的缺失可以激活Wnt通路而促進腫瘤形成。近年研究發(fā)現(xiàn)在絕大多數(shù)大腸癌中都存在Wnt信號通路的改變。Wnt信號通路是細胞發(fā)育和生長調節(jié)的關鍵途徑，其中β-catenin是該通路的中樞成分，可以引起

2、細胞異常增殖和腫瘤的發(fā)生。本實驗檢測癌旁正常結直腸黏膜(adjacent-to-tumor-non-neoplastic mucosa，ANNM)、結直腸腺瘤(colorectaladenoma)、大腸癌(colorectal carcinoma，CRC)組織中FXR和β連環(huán)素(β-catenin)、周期蛋白D1(cyclin D1)蛋白的表達情況，分析在大腸腺瘤、腺癌中FXR和β-catenin、cyclinD1蛋白表達之間的關系，并

3、分析上述三項指標的臨床病理聯(lián)系，旨在進一步探討FXR及Wnt通路相關基因在大腸腫瘤發(fā)生、發(fā)展中的作用。目的是尋找有助于大腸癌診斷、監(jiān)測和預后評估的分子生物學指標，并且為大腸癌的防治提供新靶點。
　　方法：
　　收集結腸鏡切除的結直腸腺瘤標本30例，大腸癌根治手術切除標本60例，以上述大腸癌病例手術切除的癌旁結直腸正常粘膜標本20例作為正常對照組，標本經(jīng)福爾馬林固定，石蠟包埋，采用免疫組織化學(immunohistochemi

4、stry，IHC)染色方法半定量檢測FXR和β-catenin、cyclinD1蛋白在癌旁結直腸正常粘膜、大腸腺瘤及大腸癌中的表達。同時記錄大腸腺瘤和大腸癌患者的臨床病理學資料。
　　結果：
　　1.FXR定位于細胞膜，沿細胞膜呈棕黃色或棕褐色顆粒連續(xù)性著色，癌旁正常結直腸粘膜組織中FXR均為陽性表達，在腺瘤和腺癌組織中表達率逐漸減低。癌旁正常結直腸黏膜組織β-catenin蛋白表達定位于細胞膜，胞漿和細胞核無表達。大腸腺瘤

5、組織的β-catenin細胞漿和細胞核異位表達增加，細胞膜表達減低。大腸癌組織β-catenin細胞漿和細胞核表達明顯增加，細胞膜表達有不同程度的減少。CyclinD1蛋白表達于腺瘤和腺癌的細胞核，癌旁正常結直腸粘膜無表達。在大腸腺瘤、腺癌中，β-catenin、cyclinD1的表達逐漸增強。
　　2.FXR在腺瘤和腺癌組織中陽性率分別為73.3％(22/30)、43.3％(26/60)，腺癌組織中FXR的表達顯著低于腺瘤，兩組

6、間比較具有顯著差異性(P=0.006)。在大腸腺瘤組織中，β-catenin蛋白異位表達率為33.3％(10/30)，在大腸癌異位表達率為68.3％(41/60)，大腸癌組織比腺瘤明顯增高(P<0.001)。大腸癌組織β-catenin的異位表達率與腫瘤分化程度、臨床分期和淋巴結轉移有關。低分化腺癌組顯著高于高分化腺癌組(P<0.05)，Dukes’C、D期顯著高于A、B期(P<0.05)，有淋巴結轉移組顯著高于無淋巴結轉移組(P<0.

7、05)。癌旁正常結直腸黏膜cyclinD1陰性，大腸腺瘤和大腸癌組織中cyclinD1主要呈細胞核表達，大腸癌組cyclinD1陽性表達率顯著高于大腸腺瘤(P<0.001)。
　　3.大腸癌組織中FXR與β-catenin和cyclin D1表達呈高度負相關(r=-0.562、P<0.001，r=-0.417、P<0.001)。而β-catenin異位表達率與cyclinD1陽性表達率呈正相關(r=0.765，P<0.001)。<

8、br>　　結論：
　　在大腸腺瘤和腺癌組織中，F(xiàn)XR表達逐漸降低，β-catenin及cyclin D1表達量逐漸升高；FXR和β-catenin、cyclin D1與腫瘤分化程度、臨床分期和淋巴結轉移有關；大腸癌中，F(xiàn)XR與β-catenin、cyclin D1均呈負相關，β-catenin異常表達與cyclin D1呈明顯正相關。FXR與β-catenin、cyclin D1可以作為大腸癌診斷、監(jiān)測和預后評估的分子生物學指標，