1、目的:Wn信號(hào)傳導(dǎo)途徑與腫瘤有著密切的關(guān)系,其通路的異?；罨瘏⑴c人類(lèi)多種癌癥的發(fā)病過(guò)程,因此,抑制或阻斷Wnt通路的異?；罨型蔀榭鼓[瘤治療的新靶點(diǎn).盡管目前已發(fā)現(xiàn)由細(xì)胞內(nèi)分泌的內(nèi)源性Wnt通路抑制劑能夠拮抗Wnt通路,如FrpHE(frizzled-related protein)、DKK-1(Dickkopf-1)等,但有關(guān)這些內(nèi)源性Wnt通路抑制劑的調(diào)控機(jī)理尚不清楚.該課題的目的在于研究外源性因素對(duì)Wnt通路抑制劑FrpHE和D

2、KK-1的誘導(dǎo)表達(dá),我們選擇抗癌藥物p53及化療藥阿霉素、羥喜樹(shù)堿、順鉑作為外源性誘導(dǎo)劑,以期弄清Wnt通路及其抑制劑FrpHE和DKK-1是否能夠被p53和化療藥這兩類(lèi)藥物所調(diào)節(jié).結(jié)論:抑癌基因p53和化療藥羥喜樹(shù)堿、順鉑、阿霉素能夠誘導(dǎo)Wnt通路抑制劑FrpHE和DKK-1的表達(dá),進(jìn)而產(chǎn)生抑制Wnt通路的作用.抑制劑FrpHE在人大腸癌株(Lovo)和神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞株(U251)種沒(méi)有表達(dá).證明FrpHE在某些腫瘤細(xì)胞中存在缺失現(xiàn)象