1、中山大學(xué)碩士學(xué)位論文紫草素衍生物SYUNZ7的抗腫瘤作用及其機(jī)制的初步研究姓名：黃河申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：腫瘤學(xué)指導(dǎo)教師：劉宗潮20040525紫草素(dlacetYlShikonin)，卜甲氧基乙酰紫草素(Imethoxy—acetYlShikonin)，B，B’一二甲基丙烯紫草素(B，B’dimethylacrYlShikonin)，等為天然紫革素。在上述化合物的萘醌環(huán)及其側(cè)鏈引入某些基團(tuán)則可合成一系列紫草素衍生物，它們有5，8一

2、二羥基一2一(1’一肉桂酰氧一4’一甲戊基一3’一烯)一1，4一萘醌[5，8一dihYdr0XY一2一(1’一cin12am0Yl0XY一4’一methYlPent一3’一enYl)一I，4naphthaquinone]，簡稱肉桂酰紫草素(CinnalnoYlshikonin，代號為SA)，2一(1一羥基亞氨烷基)一5，8一二甲氧基一I，4萘醌一S一33[2一(1一hYdr0Xy—imil20alkyl)一5，8一dimethoxy—l

3、，4naphtho—qUil30ne，代號為2一hYim—DMNQ—S一33]，等。對于紫草索及其衍生物的抗腫瘤作用和機(jī)制，人們進(jìn)行過一些研究。國內(nèi)外文獻(xiàn)曾報(bào)道：紫草素及其衍生物對人大腸癌細(xì)胞，人表皮癌細(xì)胞，惡性黑色素瘤細(xì)胞，前列腺癌細(xì)胞等具有增殖抑制作用：動物實(shí)驗(yàn)中可以觀察到紫草素及其衍生物可抑制小鼠艾氏腹水癌(EAC)，肉瘤S180，子宮頸瘤(Ut)，肉瘤。，(S。，)以及大鼠瓦克癌肉瘤(w一)的生長；應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)，DNA凝膠電泳

4、以及WeSternB10t等方法，可以檢測到紫草素及其衍生物能誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。另外，紫草素及其衍生物還能激活促細(xì)胞分裂原激活蛋白激酶(MAPK)，抑制蛋白酪氨酸激酶和DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶I的活性，抑制腫瘤血管生成等，從而影響腫瘤細(xì)胞的代謝、增殖、分化、信號傳遞、基因表達(dá)等過程，阻礙腫瘤細(xì)胞的生長。雖然國內(nèi)外對紫草素及其衍生物的抗腫瘤作用及其機(jī)制進(jìn)行了部分研究，但目前仍無紫草素衍生物的抗腫瘤藥物應(yīng)用于臨床。中山大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院對紫草素進(jìn)行了