1、研究背景:肝纖維化是各種致病因子作用于肝臟所引起慢性炎癥形成的共同病理過程,最終導致肝硬化.肝纖維化形成的基礎是細胞外基質(zhì)合成和降解的失衡,目前認為肝星狀細胞激活對肝纖維化的發(fā)生、發(fā)展起著關(guān)鍵作用,而轉(zhuǎn)化生長因子β(transforming growth factor β,TGF-β)是致星狀細胞活化的最重要的細胞因子之一,尤其是TGF β<,1>在調(diào)節(jié)細胞外基質(zhì)(extracellular matrix,ECM)的合成和降解中起關(guān)鍵作

2、用.TGF-β信號傳導是通過T β R Ⅰ和T β RⅡ及Smad蛋白來完成的.甘草酸是目前廣泛應用于臨床的有效護肝藥物,能有效抑制肝組織炎癥、誘生干擾素、降低白介素6及腫瘤壞死因子、誘生前列腺素E、抑制磷脂A<,2>的活性.但有關(guān)甘草酸抗肝纖維化機制還需進一步研究.目的:對四氯化碳誘導肝纖維化動物實驗模型以及甘草酸治療前后TGF-β及其信號傳導的變化加以研究來揭示甘草酸的抗肝纖維化的分子生物學機制.方法:將89只雄性大鼠隨機分成3組:

3、正常對照組24只;四氯化碳組33只;甘草酸治療組32只.其中甘草酸治療組腹腔注射0.2﹪的甘草酸氨水溶液,每周3次.應用免疫組織化學法檢測不同時期(1、2、4、8周)3組大鼠TGF β<,1>、Smad2及Smad7的表達.通過Western bolt檢測T β R Ⅱ、Smurf2及SnoN在不同時期3組大鼠中的表達差異.結(jié)論:甘草酸能改善四氯化碳誘導肝纖維化大鼠的病理變化.甘草酸抑制肝纖維化的作用機制之一,可能是通過減少TGF-β<