1、白細胞介素-8 (interleukin-8,IL-8)是一種多源性炎性細胞因子,對白細胞有極強的趨化、聚集活性,可顯著誘導細胞吞噬、脫顆粒、呼吸爆發(fā)、釋放溶酶體酶和產(chǎn)生超氧陰離子等,與多種疾病如感染、類風濕性關節(jié)炎、過敏性哮喘、AIDS和癌癥等密切相關.在正常情況下IL-8為誘導型表達,粒細胞、巨噬細胞、淋巴細胞、單核細胞、成纖維細胞、內(nèi)皮細胞、滑膜細胞等接受外源性或內(nèi)源性刺激如細菌脂多糖(LPS)、絲裂素、植物血凝素、IL-1β、T

2、NFα、PMA、fMLP和A23187等分泌IL-8.IL-8通過百日咳毒素(PT)敏感的G蛋白偶聯(lián)受體呈現(xiàn)其生物學效應.該文通過建立了以LPS、PMA、A23187和fMLP為刺激劑誘導的HL-60細胞生成IL-8模型篩選了60余種化合物,發(fā)現(xiàn)10個化合物對IL-8生成具有較強的抑制作用,如Vam3、Vam4和Vam21為結構新穎的二苯乙烯低聚低,該文對該三個化合物作了較深入研究.進一步研究化合物對刺激劑誘導的U937細胞和人滑膜細胞

3、(HSC) IL-8生成影響,它們對LPS誘導的U937細胞IL-8生成亦有明顯抑制作用.為進一步研究化合物作用機理,采用RT-PCR半定量法觀察刺激劑和化合物對IL-8 mRNA表達的影響;用電泳遷移率改變法(EMSA)檢測對核轉(zhuǎn)錄因子NF-kB活性的影響;以及它們對細胞內(nèi)鈣和G蛋白活性的影響.綜上研究表明,二苯乙烯低聚體Vam3、Vam4和Vam21能明顯抑制LPS/TNFα誘導的粒細胞/巨噬細胞/滑膜細胞IL-8以及致炎因子TNF