1、南方醫(yī)科大學2 0 0 9 級碩士學位論文白細胞介素8 對O X —L D L 誘導的R A W 2 6 4 ．7 株作用的研究T h e R o l e O f I n t e r l e u k i n8I nO x ．L D L ．i n d u c e dU 2 6 4 ．7 c e l l s課題來源： 廣東省科技計劃項目( 2 0 1 0 8 0 3 1 5 0 0 0 3 0 )專 業(yè) 名 稱學位申請人指 導 教．師答辯委

2、員會主席答辯委員會成員內(nèi)科學( 心血管病學)劉家超李志棵教授、主任醫(yī)師邱健教授賈滿盈教授趙一俏教授陳愛華教授譚寧教授論文評閱人 向定成教授吳同果教授2 0 1 2 年5 月10 日廣州摘要動脈粥樣硬化是多因素慢性炎癥性疾病，炎癥介質(zhì)如C D l 4 、C D 3 6 、C D 8 6 被發(fā)現(xiàn)廣泛存在于與動脈粥樣硬化相關(guān)的各種細胞中，在氧化型低密度脂蛋白協(xié)同作用下，它們可誘導基質(zhì)金屬蛋白酶表達，增加內(nèi)皮細胞的促凝活性，促進炎癥因子釋放，促

3、進斑塊不穩(wěn)定，介導動脈粥樣硬化病理過程。 前期研究發(fā)現(xiàn)，在A S 斑塊中有許多凋亡與壞死的細胞如內(nèi)皮細胞、平滑肌細胞、巨噬細胞。從凋亡角度看，單核一巨噬細胞比平滑肌細胞、內(nèi)皮細胞更易于發(fā)生細胞凋亡，故其在細胞凋亡中占主導地位，是造成動脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定的重要因素。從這種意義上說，細胞凋亡和細胞增殖之間的平衡決定了動脈粥樣硬化斑塊的發(fā)生、發(fā)展。盡管單核一巨噬細胞表面受體C D l 4 、C D 3 4 、C D 8 6 的作用研究已分別

4、有報道，但是I L 一8 作用于O X - L D L 誘導R A W 2 6 4 ．7 株的時候，它們之間的作用及對早晚期凋亡的影響是什么，這些研究很少，故值得深入探討。因此，探索巨噬細胞C 0 1 4 、C D 3 4 、C D 8 6 、早期、晚期凋亡與心血管疾病的關(guān)系，對疾病的治療和新藥的研發(fā)有重大的意義，這也使其成為研究冠心病的新熱點。在機體內(nèi)，細胞因子之間能形成較復雜的網(wǎng)絡(luò)，它們之間可能存在許多正、負反饋環(huán)。在動脈粥樣硬化慢

5、性炎癥反應中有致炎因子和抗炎因子，它們處于失衡和平衡這矛盾統(tǒng)一體中。參與這些炎癥反應的細胞因子有T N F - a 、T N F - B 、I L 一1 、I L - I O 、Y 一干擾素等，其中T N F - a 、T N F - B 、I L - 1B 、I L - 8 屬于促炎癥細胞因子，而I L 一1 0 屬于抗炎癥細胞因子。盡管O X —L D L 可刺激單核／巨噬細胞分泌I L - 1B 的作用已明確，以及I L 一1 0

6、 ，I L - 1B 和I L 一8 在A S 中的作用均有相關(guān)報道，但是I L - 8 作用在0 X —L D L 誘導下的R A W2 6 4 ．7 時有什么的效應，它們之間的關(guān)系是什么，這些報道很少，值得進一步研究。作為反映炎癥狀態(tài)的指標，它們之間的相互關(guān)系以及在A S 的發(fā)生發(fā)展中的作用需進一步明確，這為動脈粥樣硬化的防治提供新的思路。O X - L D L 誘導的R A W 2 6 4 ．7 細胞模型，常用于模擬人單核／巨噬細