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文檔簡介
1、目的:觀察N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)對急性酒精性肝損傷大鼠的保護作用。
方法:采用酒精灌胃法建立急性肝損傷大鼠模型。50只雄性Wistar大鼠隨機分為5組(n=10):正常對照組、模型組、乙酰半胱氨酸低劑量組(150mg/kg)、中劑量組(300mg/kg)、高劑量組(600mg/kg)。正常對照組用等量的生理鹽水代替酒精灌胃和腹腔注射;模型組以56°白酒按14ml/kg體重灌胃,每日一次
2、,連續(xù)10d;各治療組在酒精灌胃前30min分別腹腔注射不同劑量乙酰半胱氨酸,每日一次,連續(xù)10d。治療結束后測定各組大鼠肝臟指數(shù),留取腹主動脈血及肝臟標本,分離血清測丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)活性及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的含量,制備肝組織勻漿測超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)活性與丙二醛(MDA)含量,肝組織行HE染色光鏡下觀察病理學改變,并行免疫組織化學染色檢測肝臟
3、中核轉錄因子-κB(NF-κB)與半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)的表達。
結果:①與正常對照組比較,模型組大鼠肝臟指數(shù)顯著增加,血清ALT、AST活性及TNF-α含量明顯升高,肝組織MDA含量及NF-κB、Caspase-3的表達增強,SOD、GSH-Px活性減低(P<0.01);光鏡下肝組織結構紊亂,肝細胞脂肪變性嚴重,伴炎癥細胞浸潤。②治療結束后,乙酰半胱氨酸各劑量組ALT、 AST活性均明顯降低,肝臟指數(shù)減
4、小,肝組織中MDA含量降低,SOD、GSH-Px活性明顯升高,與模型組比較有統(tǒng)計學意義(P<0.01或P<0.05)。與低劑量組比較,中、高劑量組MDA含量降低,SOD、GSH-Px活性升高,(P<0.01或P<0.05)。與中劑量組比較,高劑量組SOD活性明顯升高(P<0.01)。③光鏡下各治療組肝組織脂肪變性和炎癥程度輕于模型組,高劑量組與正常對照組無明顯差異,中劑量組輕微脂變,低劑量組脂變略重。④各治療組肝組織中NF-κB和Cas
5、pase-3的表達均明顯減少,血清TNF-α含量降低,與模型組比較差別有統(tǒng)計學意義(P<0.01或P<0.05)。與低劑量組比較,中、高劑量組NF-κB和Caspase-3的表達減少,高劑量組TNF-α含量降低(P<0.01或P<0.05)。與中劑量組比較,高劑量組NF-κB和Caspase-3的表達減少,TNF-α含量降低(P<0.01或P<0.05)。
結論:乙酰半胱氨酸不僅可以減少脂質過氧化產(chǎn)物MDA的含量,而且能提
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