1、南方醫(yī)科大學2011級博士學位論文miR517c通過KPNA2干擾p53核質(zhì)轉(zhuǎn)運：H：Pfl；0GBM自噬及EMT樣表型的研究MicroRNA一517cinhibitsautophagyandepithelialtomesenchymal(like)transitionphenotypeinhumanglioblastomaviadisturbingp53nucleartranslocationconductedbyKPNA2課題來源：

2、國家自然科學基金(81372692)國家自然科學基金青年基金(81101921)吳階平醫(yī)學基金會臨床科研專項支助基金(32067501214)學位申請人導師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型培養(yǎng)層次所在學院答辯委員會主席答辯委員肖利民漆松濤教授外科學(神經(jīng)外科)全日制學術(shù)型博士研究生第一臨床學院陳忠平教授詹升全教授陸永建教授陳善成教授彭玉平教授潘軍教授2014年5月16日廣州摘要域新的熱點，并被寄希望于成為腫瘤治療的重要分子靶點。本課題組在之前的研究

3、中對45例幕上原始神經(jīng)外胚層腫瘤(sPNET)的基因組進行檢測，發(fā)現(xiàn)“例標本在19q1341位點存在DNA高拷貝，并在DNA高拷貝區(qū)域中發(fā)現(xiàn)了編碼49個miRNA的miRNA簇一C19MC(thechrl9q1341microRNAcluster)。隨后的基因表達譜分析發(fā)現(xiàn)在伴有C19MC高拷貝的標本中，細胞自我更新及細胞存活相關(guān)基因的高表達。在這些miRNA中，miR5123p，517a，517c，519a及5209在具有C19MC高

4、拷貝的sPNET標本中的表達量明顯增高。隨后在兩種神經(jīng)干細胞、部位不同的胎腦及成人腦組織中檢測了這些miRNAs的表達情況，結(jié)果提示miR517c及miR～519a在腦組織的胚胎發(fā)育過程中可能發(fā)揮重要作用。通過實時定量PCR(RTPCR)技術(shù)對6個膠質(zhì)瘤細胞系進行檢測，結(jié)果表明miR一517c及miR一519a在GBM細胞中的表達量要高于胎腦，提示我們miR一517c及miR519a在GBM細胞中可能存在一定的生物學作用。以上的這些研究

5、結(jié)果為本研究提供了重要線索。本實驗擬進一步探討自噬對p53表型不同的U87及U251細胞遷移能力的影響；miR517c在膠質(zhì)瘤中發(fā)揮的生物學作用以及發(fā)揮作用的具體分子機制；miR517c的生物學作用與自噬及EMT的關(guān)系；這種關(guān)系是否與p53表型不同有關(guān)；旨在尋求膠質(zhì)瘤治療的新策略。第一章自噬對pS3表型不同的U87及U251細胞遷移的影響目的：探討自噬與膠質(zhì)瘤細胞遷移的作用以及這種作用是否與細胞的p53表型有關(guān)。方法：替莫唑胺(TMZ)