犬用抗真菌制劑-易皮康注射液研制.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、近年來,隨著寵物行業(yè)的不斷發(fā)展,犬貓真菌性皮膚病的發(fā)病率也隨之上升。犬貓的真菌性皮膚病居寵物疾病的首位,發(fā)生率最高。由于寵物和人的關(guān)系密切,所以人畜互感現(xiàn)象嚴(yán)重。該病不僅給寵物業(yè)發(fā)展帶來負(fù)面影響,同時(shí)也危害到人類的健康。因此,研究動(dòng)物的真菌癬病,開發(fā)有效的抗真菌藥及研制相關(guān)藥物的新劑型,對(duì)保障人畜健康及公共衛(wèi)生、食品安全等具有重要意義。
   本試驗(yàn)采用HP-β-CD包合技術(shù),通過對(duì)溶劑、濃鹽酸的用量以及滴加時(shí)間、包合溫度和包合

2、時(shí)間的研究,確定最優(yōu)條件制備易皮康注射液;應(yīng)用紫外分光光度法檢測(cè)注射液中伊曲康唑的濃度:參考NCCLS M38-A方案,對(duì)培養(yǎng)出的犬小孢子菌進(jìn)行藥敏試驗(yàn),選取酮康唑和伊曲康唑?qū)θ℃咦泳M(jìn)行體外抑菌試驗(yàn),確定它們的MIC值;將易皮康注射液按4mg·kg-1體重注入6只犬的皮下,分別在注射后0.5、1、2、3、4、5、6、8、12、24、48、72h進(jìn)行采血,肝素抗凝,乙腈沉淀蛋白、高速離心分離來提純樣品,應(yīng)用高效液相色譜.紫外檢測(cè)法測(cè)定

3、血藥濃度,將血藥濃度代入3p97藥代動(dòng)力學(xué)處理軟件進(jìn)行分析;應(yīng)用小白鼠進(jìn)行注射液的急性毒性試驗(yàn)、蓄積毒性試驗(yàn)、耐受性試驗(yàn)和亞慢性毒性試驗(yàn),應(yīng)用大白兔進(jìn)行局部刺激試驗(yàn);對(duì)患真菌性皮膚病的12只犬按照三種不同的方案給藥,在治療中,每隔1周,要進(jìn)行刮片鏡檢,治療兩個(gè)療程后,對(duì)藥效進(jìn)行評(píng)價(jià)。
   試驗(yàn)結(jié)果:成功制備出易皮康注射液,檢測(cè)出該注射液中伊曲康唑含量為18.33mg·mL-1:體外抑菌試驗(yàn)結(jié)果顯示,酮康唑和伊曲康唑的MIC值分

4、別為2.609μg·mL-1和1.0891μg·mL-1;藥代動(dòng)力學(xué)結(jié)果表明10~1000ng·mL-1內(nèi)線性范圍良好,最低檢測(cè)限量為10ng·mL-1,回收率、精密度均在允許的范圍之內(nèi);藥代學(xué)參數(shù)結(jié)果:Ke為0.0209h-1,Ka為1.2928h-1,T1/2為33.1033h,Tmax為3.2415h,Cmax為239.4724ng·mL-1,AUC為8614.3587(ng/mL)·h,CL為0.0019L·kg-1·h-1,V

5、為0.0161L·kg-1,注射液在犬體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)過程符合一室模型:急性毒性試驗(yàn)顯示,半數(shù)致死量(LD50)為129.57mg·kg-1,LD50的95%可信限為106.66~157.40mg·kg-1;蓄積毒性試驗(yàn)中,蓄積系數(shù)K=5.3,表明易皮康注射液對(duì)小白鼠有輕度蓄積作用;耐受性試驗(yàn)表明小白鼠耐受性良好;刺激性試驗(yàn)顯示,注射液有輕微刺激性;在亞慢性毒性試驗(yàn)中,高劑量組的小白鼠的在第28d稱重時(shí),平均體重最輕,與其它3組比較,差

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