1、血液室,,慢性粒細胞性白血病,什么叫粒細胞？,白細胞根據(jù)形態(tài)差異可分為顆粒（含有特殊染色顆粒）和無顆粒兩大類，含有特殊染色顆粒的細胞稱之為粒細胞。顆粒白細胞（粒細胞）中含有特殊染色顆粒，用瑞氏染料染色可分辨出三種顆粒白細胞即中性粒細胞、嗜酸性粒細胞和嗜堿性粒細胞；無顆粒白細胞包括單核細胞和淋巴細胞。,什么叫白血病？,白血病是一類造血干細胞惡性克隆性疾病?？寺⌒园籽〖毎驗樵鲋呈Э?、分化障礙、凋亡受阻等機制在骨髓和其他造血組織中大量

2、增殖累積，并浸潤其他組織和器官，同時正常造血受抑制。臨床可見不同程度的貧血、出血、感染發(fā)熱以及肝、脾、淋巴結腫大和骨骼疼痛,目　　錄,一、概述，簡介二、臨床表現(xiàn)，體征三、分型及分期四、實驗室檢查及其它檢查五、診斷與鑒別診斷六、治療七、病程與預后,概述：,慢粒是一種起源于骨髓多能造血干細胞的惡性增殖性疾病。其臨床特點是粒細胞顯著增多、脾明顯腫大、絕大多數(shù)病例（90%以上）具有慢粒的標記染色體—Ph染色體。慢粒起病及發(fā)展較緩慢，

3、大多死于急性變。年發(fā)病率為0.36/10萬。,簡介：,慢性粒細胞性白血?。嚎梢陨谌魏文挲g的人群，但以50歲以上的人群最常見，平均發(fā)病年齡65歲，男性比女性更常見。大約占所有癌癥的0.3%，占成人白血病的20%；,臨床表現(xiàn)：,,因為慢性粒細胞白血病進展比較緩慢，所以很多病人沒有癥狀，尤其在早期的病人，隨著疾病的進展，白血病破壞骨髓正常造血功能，浸潤器官，引起了明顯但非特異的癥狀。包含有：1.貧血：表現(xiàn)為乏力、頭暈、面色蒼白或活動后氣促

4、等；2.反復感染且不易治好：主要由于缺少正常的白細胞，尤其是中性粒細胞；3.出血傾向：容易出血、出血不止、牙齦出血、大便出血及月經(jīng)不規(guī)則出血等，由于血小板減少引起；4.脾大、不明原因的消瘦及盜汗等。,CML巨脾,分型：,（1）典型慢粒，即ph1（費城一號染色體）陽性。（2）不典型慢粒，又稱Ph1陰性、患者一般年齡較大（中位年齡＞65歲），脾臟輕度腫大。（3）幼兒型慢粒，發(fā)生于4歲以下幼兒或嬰兒的慢粒。,分期：,慢性粒細胞白血病

5、進展緩慢，根據(jù)骨髓中白血病細胞的數(shù)量和癥狀的嚴重程度，分為三個期：慢性期、加速期和急變期。其中，大約有90%病人診斷時為慢性期，每年約3%至4%慢性期進展為急變期。,分期:,（一）慢性期 　　即穩(wěn)定期。此期對化療有效，部分患者可穩(wěn)定達10年以上?！　∪鐭o有效治療，則常死于并發(fā)癥，如白細胞淤滯、脾梗死或破裂、血栓或出血現(xiàn)象等。,分期：,（二）加速期　　　對通常化療抗藥；不明原因發(fā)熱、貧血、出血加重；脾臟進行性腫大；血小板進行性降低或

6、增高；外周血嗜堿粒細胞明顯增多；原始細胞在血中或骨髓中＞O．10；出現(xiàn)Ph以外的染色體異常。 加速期可維持數(shù)月至數(shù)年。,分期:,(三) 急變期 此期臨床表現(xiàn)同急性白血病，具備下列之一者即可診斷：（1）.原始細胞（I型+II型）或原淋巴細胞+幼淋巴細胞或原單+幼單在外周血或骨髓中>20%（2）.外周血中原始細胞+早幼粒細胞>30%（3）.骨髓中原始粒細胞+早幼粒細胞>50%（4）.

7、有髓外浸潤 慢粒急變通常為急粒變，少數(shù)可急淋變或急單核變。慢粒急性變預后差，常在數(shù)月內(nèi)死亡。,實驗室檢查及其它檢查,（一）血　象,白細胞計數(shù)明顯增多為慢粒特征，可高達(100-800)x109/L。白細胞分類可見到各發(fā)育階段的粒系細胞。原粒和早幼粒細胞很少，主要是中幼粒以下各階段細胞。嗜酸及嗜堿粒細胞均增高。血象的多樣化為慢粒特點。在早期，血小板多正常，部分患者增多。晚期血小板漸減少，并可出現(xiàn)貧血。,,可見桿狀核嗜中性粒

8、細胞(左上)，分葉核嗜中性粒細胞(中央偏右)，淋巴細胞(中央偏左)，單核細胞(左下)，嗜酸性粒細胞(右上)，嗜堿性粒細胞(右下)和血小板(桿狀核嗜中性粒細胞右側(cè)的小藍塊)。,,,白細胞分類可見到各發(fā)育階段的粒系細胞。原粒和早幼粒細胞很少，主要是中幼粒以下各階段細胞。嗜酸及嗜堿粒細胞均增高。,慢粒外周血涂片,（二）骨髓象,骨髓中有核細胞顯著增多，而以粒系為主。其中主要為中、晚幼粒細胞及桿狀核細胞，原粒細胞不超過10％。嗜酸和嗜堿細胞也增

9、多。紅系細胞少，粒、紅比例增高。巨核細胞增多或正常，晚期減少。,慢粒骨髓涂片,2017-93號,（三）中性粒細胞　堿性磷酸酶(NAP)測定,多數(shù)慢粒患者NAP缺如或降低，完全緩解時可恢復正常，復發(fā)時又下降。本試驗有助于區(qū)別類白血病反應及其他骨髓增生性疾病，也可作為估計預后的指標。,（四）細胞遺傳學檢查,90％以上患者的血細胞中有一種異常的染色體，稱為Ph染色體，9號染色體長臂上C—abl原癌基因易位至22號染色體長臂的斷裂點集中

10、區(qū)(bcr)，形成bcr／abl融合基因。 Ph染色體陰性者比陽性者差。,診斷與鑒別診斷,（一）診斷 一般病例根據(jù)脾腫大及典型血象與骨髓象等不難做出診斷。對早期診斷困難或不典型慢 粒患者，應進行Ph染色體檢查。,診斷與鑒別診斷,(二) 鑒別診斷 其他原因引起的脾腫大 如肝硬化、晚期血吸蟲病、黑熱病及淋巴瘤等均可有脾腫大。根據(jù)病史、血象及骨髓象不難鑒別。,診斷與鑒別診斷,(二) 鑒別診斷 類白血病反應

11、 類白血病反應多有原發(fā)病(如感染、惡性腫瘤等)的臨床表現(xiàn)。白細胞計數(shù)大多在(50-100) ×109／L以下。中性粒細胞常有中毒顆粒和空泡。主要鑒別要點是類白血病反應的NAP反應強陽性，而慢粒常為陰性。,診斷與鑒別診斷,(二) 鑒別診斷骨髓纖維化　 慢粒尤其是晚期與骨髓纖維化的早期容易混淆。但骨髓纖維化的白細胞計數(shù)比慢粒低，大多不超過30xI09／L，血液中幼稚粒細胞百分數(shù)較低，NAP反應大多增高，紅細胞異形較明顯

12、，淚滴形紅細胞多見；骨髓活檢示纖維組織增生較明顯；Ph染色體陰性。這些特點有助于鑒別。,治 療,（一）姑息治療,目的是降低腫瘤細胞的負荷，但不能清除腫瘤細胞，只能達到血液學緩解。不能明顯地延長CML患者的生存期，Ph染色體持續(xù)存在。常用的藥物有羥基脲、馬利蘭、異靛甲等。,(二)針對Ph1陽性細胞的治療,目的是降低或清除Ph陽性細胞，達到細胞遺傳學的緩解，使Ph+細胞減少甚至消失。 能夠延長CML患者的生存期。

13、 常用的藥物有干擾素α、高三尖杉酯堿（HHT）、格列衛(wèi)等。,（三）根治手段－－異基因造血干細胞移植,毀滅患者的造血組織、免疫功能及白血病細胞。 移植入正常的HLA匹配的骨髓細胞，重建造血和免疫功能。 移植物抗白血病作用清除殘留白血病細胞。,（四）其他,白細胞單采術 預防發(fā)生白細胞淤滯癥 化療后繼發(fā)高尿酸血癥,（五）急變期治療,可用急性白血病的化療藥物及方案治療，但療效較差，緩解率也低