1、膿毒血癥診斷和治療,對膿毒癥的認(rèn)識,“sepsis（膿毒癥）”來源于古希臘詞, 意為 “腐爛的肉” 十七世紀(jì)八十年代, Leeuwenhock第一次用“animalcules(微小動物)”描述細(xì)菌但直到200年后, 包括Koch, Pasteur, Semmelweis 和Lister在內(nèi)的現(xiàn)代微生物和醫(yī)學(xué)奠基人才意識到細(xì)菌與感染之間的關(guān)系1914年, Schottmueller報道病原菌進(jìn)入血流是機(jī)體產(chǎn)生癥狀和體征的原因, 從而

2、改變了對“sepsis”的現(xiàn)代理解,主要內(nèi)容,定義流行病學(xué)病理生理機(jī)制診斷特征特點(diǎn)治療,定義,菌血癥：血中有細(xì)菌，血培養(yǎng)證實(shí)。是細(xì)菌由局部病灶入血，全身無中毒癥狀，但血液中可查到細(xì)菌。敗血癥：血中有微生物或其毒素。是指致病菌侵入血循環(huán)，并在血中生長繁殖，產(chǎn)生毒素而發(fā)生的急性全身性感染。全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS , 1991年)病人符合以下至少兩項:發(fā)熱或者體溫過低：體溫 > 38?C或 90次/min呼

3、吸急促或過度通氣：R > 20次/m或PaCO2 12.0 ? 109/L或 10%,ACCP/SCCM共識會議,定義,2001共識會議定義為機(jī)體對感染的全身性反應(yīng)爭論：是一種調(diào)節(jié)不良的反應(yīng)，簡單定義為對感染的反應(yīng)沒有包含這層負(fù)性的內(nèi)涵 膿毒癥綜合征(1989年由Bone等提出) 低體溫(101°F)心動過速(>90次/分)呼吸過速(>20次/分)臨床上有明確的感染灶, 至少一個終末器官的灌注

4、不足或功能障礙將膿毒癥與器官功能障礙聯(lián)系起來, 但既然膿毒癥是一綜合征, “膿毒癥綜合征”就多少顯得有些冗余,,,,真菌,病毒,,,寄生蟲,,,,,血源性感染,菌血癥,敗血癥,其他,SIRS,其他,創(chuàng)傷,燒傷,胰腺炎,全身炎癥反應(yīng)綜合征與感染、非感染的關(guān)系,定義,膿毒癥：與感染相關(guān)的SIRS1991年ATS和SCCM共識會議提出然而, 許多ICU的醫(yī)生仍然覺得沒有明確的膿毒癥的定義ACCP/SCCM/ATS/ESICM/SIS舉

5、辦了一次關(guān)于膿毒癥定義的會議(2001年)認(rèn)為SIRS的診斷標(biāo)準(zhǔn)過于敏感而且缺乏特異性, 指出更多的膿毒癥癥狀和體征可能會更好地反映對感染的臨床反應(yīng),膿毒癥的診斷標(biāo)準(zhǔn),感染: 已證明或疑似的感染,同時含有下列某些征象一般特點(diǎn) 發(fā)熱或者體溫過低心動過速呼吸急促精神狀態(tài)改變無法解釋的高糖血癥,Vincent JL, et al. Am J Respir Crit Care Med, 2006, 173:256-63,,膿毒癥

6、的診斷標(biāo)準(zhǔn),炎癥參數(shù)白細(xì)胞過多或者過少C反應(yīng)蛋白 (CRP) 增高(比正常高2個標(biāo)準(zhǔn)差)降鈣素原 (PCT) 增高(比正常高2個標(biāo)準(zhǔn)差)組織灌注參數(shù)無法解釋的高乳酸血癥毛細(xì)血管再充盈減慢或皮膚出現(xiàn)花斑,,,膿毒癥的診斷標(biāo)準(zhǔn),器官功能障礙參數(shù)無法解釋的低氧血癥急性少尿凝血異常腸梗阻高膽紅素血癥血小板減少,,定義,2001年SCCM/ESICM/ACCP/ATS/SIS共識感染: 由病原性的或潛在病原性的微生物入

7、侵正常情況時無菌的組織, 體液或者體腔引起的病理性過程膿毒癥: 已證明或疑似的感染, 以及炎癥反應(yīng)的一些癥狀和體征嚴(yán)重膿毒癥（相似于膿毒癥綜合征）：并發(fā)一個或以上器官功能衰竭的膿毒癥,Levy MM, et al. Crit Care Med, 2003,31:1250-56,定 義,膿毒癥 膿毒癥是感染病原體與宿主免疫系統(tǒng)、炎癥反應(yīng)、凝血反應(yīng)之間相互作用，造成機(jī)體器官功能損害的復(fù)雜臨床綜合征。嚴(yán)重膿毒癥 感染伴有

8、器官血流灌注不足或功能障礙(器官灌注不足：血乳酸水平增加、少尿、外周循環(huán)障礙、意識狀態(tài)急性改變)。膿毒癥誘發(fā)的低血壓 收縮壓40mm Hg或低于正常年齡組收縮壓<2SD。膿毒癥休克 盡管適當(dāng)?shù)囊后w復(fù)蘇仍然存在膿毒癥誘發(fā)的低血壓。,嚴(yán)重膿毒癥,心血管：S≤90mm Hg，或平均動脈壓≤70mm Hg，對靜脈補(bǔ)液無反應(yīng)腎：1.5倍正常值高限足夠液體復(fù)蘇：PAWP≥12mm Hg，或CVP≥8mmHg,膿毒癥休克,嚴(yán)重膿

9、毒癥加上急性循環(huán)衰竭, 其特點(diǎn)是盡管血容量已經(jīng)補(bǔ)足,仍然有除了膿毒癥外別的原因無法解釋的持續(xù)性動脈低血壓盡管有足夠的液體復(fù)蘇，低血壓至少1小時（S<90mmHg，或比患者平時的血壓降低40mmHg）；或需要用血管收縮劑維持收縮壓≥90mmHg或平均動脈壓≥70mmHg,定義,頑固性膿毒癥休克：膿毒癥休克>1h，對液體和血管收縮劑無反應(yīng)多器官功能障礙綜合征：一個以上器官功能障礙，需要干預(yù)去維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定,器官功能障礙一

10、些普遍使用的標(biāo)準(zhǔn),,流行病學(xué),美國 :750,000例嚴(yán)重膿毒癥/年,病死率約29%歐洲（SOAP）:ICU病人膿毒癥患病率>35%，病死率27%法國:1979年83/10萬，2000年240/10萬1958－1997年文獻(xiàn)：膿毒癥休克的死亡率下降, 但由于發(fā)病人數(shù)增多, 所以死于膿毒癥的病人總數(shù)是增加的,流行病學(xué),原發(fā)感染部位的變化 1990年以前:腹部目前:肺部 其中:肺炎40% 腹腔內(nèi)感染

11、20% 導(dǎo)管和原發(fā)性菌血癥15% 泌尿系感染10%,,Friedman G, et al. Crit Care Med, 1998, 26:2078-86,流行病學(xué),病原微生物學(xué)（嚴(yán)重膿毒癥和休克）革蘭陰性菌，以往多 革蘭陽性菌 真菌寄生蟲感染約1/3的膿毒癥病人找不到明確的致病菌革蘭陽性菌和真菌所致的比重越來越大,Angus DC, et al. Crit CareMed,

12、2001,29:1303-10Brun-Buisson C, et al. Intensive Care Med, 2004,30:580-8,嚴(yán)重膿毒癥病原學(xué),n=866，8所大學(xué)醫(yī)學(xué)中心,％,血流感染的易患因素,G－菌,糖尿病淋巴增殖性疾病肝硬化燒傷創(chuàng)傷性檢查中性粒細(xì)胞減少癥停留尿管憩室炎，內(nèi)臟穿孔,G+菌,,靜脈導(dǎo)管植入機(jī)械裝置燒傷中性粒細(xì)胞減少癥靜脈吸毒化膿性鏈球菌感染,真菌,,中性粒細(xì)胞減少癥使用廣

13、譜抗生素,病理生理機(jī)制,涉及復(fù)雜的細(xì)胞激活過程，其結(jié)果：細(xì)胞因子等炎癥介質(zhì)的釋放中性粒細(xì)胞, 單核細(xì)胞和微血管內(nèi)皮細(xì)胞的激活 神經(jīng)內(nèi)分泌反饋的參與 補(bǔ)體, 凝血和纖溶系統(tǒng)的激活啟動首先是微生物成分被可溶性的或者結(jié)合于細(xì)胞的結(jié)構(gòu)識別分子或受體識別,,,,,LPS,,,,,,,,,,LBP,,,,單個核細(xì)胞巨噬細(xì)胞中性粒細(xì)胞,CD14,,,,,,TLR4,,MD2,,,,,LPS信號,,啟動,介質(zhì)產(chǎn)生和釋放,,,,,,,放大信

14、號和傳遞到其他細(xì)胞和組織,,內(nèi)毒素膿毒癥機(jī)制,分子復(fù)合物,,病理生理機(jī)制,細(xì)胞因子:TNFα和IL-1白細(xì)胞黏附、局部炎癥、中性粒細(xì)胞激活、發(fā)熱、紅細(xì)胞生成抑制、減少脂肪酸合成、抑制白蛋白合成濃度與患者預(yù)后有關(guān)TNFα和IL-1注入動物體內(nèi)可復(fù)制出嚴(yán)重膿毒癥和器官衰竭的全部血流動力學(xué)和生化特征嚴(yán)重感染模型中阻斷TNF和IL-1可避免并發(fā)癥發(fā)生HMGB1 , MIF，凝血和免疫反應(yīng),病理生理機(jī)制,內(nèi)毒素?？稍谀摱景Y病人的血中檢

15、測到在沒有明確的革蘭陰性菌感染證據(jù)時，可能是消化道細(xì)菌移位的結(jié)果 內(nèi)毒素水平與高并發(fā)癥相關(guān)發(fā)熱病人菌血癥的早期標(biāo)志內(nèi)毒素水平測量: 難于精確測定Limulus試驗(特異性較差，真菌可陽性)化學(xué)發(fā)光分析法：可靠而迅速, 需進(jìn)一步確證,病理生理機(jī)制,其它的細(xì)菌毒素如G+菌釋放的粘肽和脂磷壁酸, 也可誘導(dǎo)與膿毒癥相關(guān)介質(zhì)產(chǎn)生血流動力學(xué)變化與微生物的種類(G+或G-）相關(guān)性研究，結(jié)果前后不一致，目前認(rèn)為血流動力學(xué)反應(yīng)與微生物的種類

16、無關(guān)并不意味致病微生物的種類特異性無關(guān)緊要盡管機(jī)體對所有微生物產(chǎn)生相似的內(nèi)在免疫反應(yīng), 也仍存在可調(diào)節(jié)性的病原特異的反應(yīng),免疫在感染進(jìn)程中起重要作用,失控的全身炎癥(SEPSIS)反應(yīng)可以造成免疫功能紊亂(細(xì)胞免疫功能下調(diào))免疫紊亂導(dǎo)致機(jī)體對感染的易感性增加和毒性炎性介質(zhì)釋放增加,膿毒癥的特征,膿毒癥診斷與定義中遇到的一個關(guān)鍵的問題是疾病過程的異質(zhì)性，不同基礎(chǔ)疾病感染及反應(yīng)是不同的影響膿毒癥的發(fā)展以及結(jié)局的因素可以用PIRO分類

17、,P (predisposing factor)易患因素I (infection) 感染R (response) 機(jī)體反應(yīng)O (organ dysfunction) 器官功能障礙,PIRO概念,P 年齡, 酗酒, 激素或免疫抑制劑 免疫學(xué)監(jiān)測, 遺傳因素I 部位特異性(如肺炎, 腹膜炎) X-線, CT掃描, 細(xì)菌學(xué)R 全身不適, 體溫,

18、 心率, 呼吸頻率 WBC, CRP, PCT, APTTO 血壓, 尿量, Glasgow昏迷指數(shù) 氧合指數(shù), 肌酐, 膽紅素, 血小板,,臨床 其他檢查,,,年齡參與調(diào)節(jié)機(jī)體對膿毒癥的反應(yīng)病史也是一個因素, 如肝硬化或接受免疫抑制治療遺傳因素在決定發(fā)病以及發(fā)病的嚴(yán)重程度起重要的作用, 并 且調(diào)節(jié)個體

19、對治療的反應(yīng) 大多數(shù)和嚴(yán)重感染相關(guān)的遺傳特征與先天免疫反應(yīng)缺陷相 關(guān)，如補(bǔ)體缺乏、中性粒細(xì)胞缺陷、CD14和TLRs的改變等,P,感染的特點(diǎn)由微生物種類、感染源決定結(jié)局由感染部位和感染細(xì)菌的量和毒力決定PROWESS（APC治療嚴(yán)重膿毒癥全球試驗）顯示膿毒癥：泌尿系感染28天內(nèi)的病死率是21%, 肺部感染34%(p<0.01),I,感染的微生物種類和感染部位與死亡風(fēng)險相關(guān)性 Cohen等最近建立了一個評分系統(tǒng), 對菌血癥

20、, 腦膜炎, 肺炎, 皮膚軟組織感染, 腹膜炎和泌尿道感染進(jìn)行評分, 感染部位和致病微生物, 與感染相關(guān)的死亡率 (從1,≤5%到4, >30%) 最近一項研究顯示入ICU24小時內(nèi)發(fā)生膿毒癥休克的病 人雖然病情更為嚴(yán)重, 但結(jié)局比那些在ICU住院24小時 后發(fā)生低血壓的病人更好,不同個體對感染的反應(yīng)是不同的, 同一病人在不同時間的反應(yīng)也不同機(jī)體反應(yīng)的程度可以根據(jù)各種臨床和實(shí)驗室表現(xiàn)的出現(xiàn)與否，以及

21、白細(xì)胞, C反應(yīng)蛋白, 和PCT等指標(biāo)上升的程度來評價然而, 這些指標(biāo)都不是膿毒癥特異的, 在其它情況下也會發(fā)生變化。而且這些指標(biāo)的變化也存在時間滯后性?；蚪M學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)的進(jìn)展將能更為確切地反應(yīng)個體的免疫反應(yīng)狀態(tài),R,膿毒癥的結(jié)局與器官功能障礙的程度相關(guān)，后者可以通過 各種評分系統(tǒng)來評價 最常用的是序貫器官衰竭評分這個評分系統(tǒng)與APACHEⅡ和簡化的急性生理評分(SAPS)不同，只評價死亡的風(fēng)險, 而不將MOD

22、S的各種程度個體化,O,膿毒癥的特點(diǎn),血流動力學(xué)改變高動力休克－暖休克，液體復(fù)蘇效果較好血管反應(yīng)性下降和心肌抑制發(fā)現(xiàn)死于膿毒癥休克的病人外周血管緊張性持續(xù)性缺陷，與心臟指數(shù)無關(guān)放射性核素的方法發(fā)現(xiàn)射血分?jǐn)?shù)的一過性急性下降, 從而解釋了心室舒張如何在心肌受抑時維持每搏輸出量和心輸出量由于肺動脈高壓, 右心室后負(fù)荷增加, 使得心肌受抑在右心室更容易表現(xiàn)出來,膿毒癥的特點(diǎn),代謝改變許多研究對血管分流與代謝改變進(jìn)行了研究, 試圖解決

23、膿毒癥休克時細(xì)胞代謝的改變膿毒癥休克時氧耗的缺陷 Fink引入 “細(xì)胞病理性低氧” 這一概念, 解釋了體液復(fù)蘇后細(xì)胞代謝仍然異常的情況血流動力學(xué)改變和代謝改變的作用共同存在,34,基本病史： 患者，男，77歲。 2011年3月3日：因“進(jìn)行性排尿困難16年，加重2月”入住我院泌尿外科。 既往有高血壓、冠心病史20余年。,具體案例,35,體格檢查及理化檢查： T36.5℃，P95bpm，BP130/90m

24、mHg，R20bpm， 神清，口唇無紫紺，雙肺呼吸音粗，未聞及明顯濕性啰音，HR95bpm，律尚齊，未聞及雜音，腹軟，無明顯壓痛及反跳痛，恥骨上無壓痛，無膨隆，四肢無水腫。前列腺三度腫大，質(zhì)中，中央溝淺，無壓痛，未及明顯腫塊。2011年3月4日： 血常規(guī)：WBC5.8×109/L，N72.8% 尿常規(guī)：潛血2+，白細(xì)胞2+ 腎功能：BUN8.2mmol/L,Cr78umm

25、ol/L CysC157.8ug/dl,,36,入院診斷,,前列腺增生癥、尿路感染,37,治療措施,1、經(jīng)驗性抗感染治療:氨曲南針 2.0g，q12h 2、?？茖ΠY治療，兩天來癥狀不緩解，行留置導(dǎo)尿術(shù)，引出膿性尿500ml，行尿培養(yǎng)檢查 3、根據(jù)尿培養(yǎng)結(jié)果加用氟康唑針(6/3尿培養(yǎng)：熱帶念珠菌),38,病情進(jìn)展,6/3：出現(xiàn)高熱（ T39.5℃ ）,急查血常規(guī)：

26、WBC：13.5×109/L，N：91.9%。并送血培養(yǎng)。加強(qiáng)抗感染治療：頭孢地嗪針2.0g,q12h。再次尿培養(yǎng)：屎腸球菌（萬古、替考敏感） 8/3：更改抗生素：替考拉寧0.2g,qd10/3：血培養(yǎng)：金黃色葡萄球菌（MRSA）替考拉寧連續(xù)使用3天，體溫控制不佳，波動在38℃左右，血象偏高11/3：再次出現(xiàn)高熱， T：39.1℃，伴尿少，心率快，呼吸略急促，血壓偏低，四肢末梢微涼。15時轉(zhuǎn)入ICU,39,入I

27、CU查體,T38.5℃，HR120bpm，BP107/57mmHg，R30bpm。 神志模糊，雙瞳孔等大等圓，直徑約3mm，對光反存在，雙肺可聞及濕性啰音，心音有力，腹軟，無明顯壓痛及反跳痛，雙下肢輕度水腫,活動尚可，病理征未引出。面罩4L/Min給氧下SpO2 93%左右。,40,復(fù)檢結(jié)果,尿培養(yǎng)：陰性連續(xù)三天痰培養(yǎng)：金黃色葡萄球菌（MRSA）血培養(yǎng)：金黃色葡萄球菌（MRSA）測定替考拉寧血藥濃度：5mg/L。,41,ICU

28、診斷,膿毒血癥雙肺感染急性腎損害前列腺增生癥,42,抗感染治療,（1）替考拉寧400mg，q12h，連續(xù)3劑，確保治療早期迅速達(dá)到有效血藥濃度。（2）三劑后，替考拉寧400mg，qd。（3）第三天開始替考拉寧400mg，每3天一次。（4）動態(tài)監(jiān)測血藥濃度,43,其他治療措施,化痰、霧化、補(bǔ)液營養(yǎng)支持，對癥處理動態(tài)監(jiān)測腎功能，24小時尿量等,治療策略,液體復(fù)蘇感染控制血管活性藥物的應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用支持治療其他

29、,液體復(fù)蘇,早期復(fù)蘇 一旦臨床診斷為診斷膿毒癥休克，推薦應(yīng)盡快進(jìn)行積極液體復(fù)蘇，在最初復(fù)蘇的6小時內(nèi)應(yīng)達(dá)到復(fù)蘇目標(biāo)：①中心靜脈壓(CVP)8-12mmHg；②平均動脈壓(MAP)≥65mmHg；③尿量≥0.5 ml·kg-1 ·h-1；④ 中心靜脈血氧飽和度 (ScvO2)或混合靜脈血氧飽和度(SvO2)分別是≥70%或≥ 65% (推薦級別：1C),液體復(fù)蘇,早期目標(biāo)導(dǎo)向性治療(ear

30、ly goal-directed therapy，EGDT)早期：一旦組織細(xì)胞出現(xiàn)灌注不足或缺氧狀態(tài)，即應(yīng)開始積極補(bǔ)充液體恢復(fù)容量，保證組織灌注目標(biāo)：是指在診斷嚴(yán)重膿毒癥(膿毒癥休克) 后最初6小時內(nèi)達(dá)到穩(wěn)定血流動力學(xué)、改善組織灌注，重建氧平衡指導(dǎo)：在血流動力學(xué)監(jiān)測下指導(dǎo)的液體復(fù)蘇治療：液體復(fù)蘇采取的措施嚴(yán)重膿毒癥和(或)膿毒癥休克患者經(jīng)補(bǔ)液20－40ml／kg后仍呈低血壓狀態(tài)，或不論血壓水平如何而血乳酸升高(≥4mmol/L

31、)，即開始進(jìn)行EGDT,液體復(fù)蘇,EGDT分步進(jìn)行第1步：吸氧、氣管插管機(jī)械通氣或輔助呼吸第2步：中心靜脈插管、動脈插管第3步：鎮(zhèn)靜第4步：監(jiān)測CVP變化趨勢，每30分鐘給予負(fù)荷量晶體液或膠體液直至CVP達(dá) 8-12 mm Hg（即在30min 內(nèi),給予500～1000mL 的晶體液或300～500mL 膠體） 機(jī)械通氣和心室順應(yīng)性降低的患者推薦 CVP 12-15 mmHg 腹高壓和心

32、室舒張功能障礙的患者亦把CVP 12-15mmHg 作為復(fù)蘇目標(biāo) 經(jīng)充分液體復(fù)蘇，心臟指數(shù)可改善25 ～40% ，能使半數(shù)患者的低血壓狀態(tài)得以糾正,液體復(fù)蘇,第 5步 升壓藥 充分復(fù)蘇后仍存在低血壓，或出現(xiàn)液體中出現(xiàn)威脅生命的低血壓時，則同時給予升壓藥使MAP≥ 65 mm Hg 也可在首次液體負(fù)荷量后即聯(lián)合升壓藥以維持維MAP≥65 mmHg，同時繼續(xù)補(bǔ)液直到CVP 達(dá)標(biāo)第6步：輸注濃

33、縮紅細(xì)胞使 Hct≥ 30% ，和 (或)輸 注 多 巴 酚 丁 胺 (最大劑量至 20µg·kg-1 ·min-1 )以達(dá)到復(fù)蘇目標(biāo)(推薦級別：2C) 適應(yīng)癥：嚴(yán)重感染和膿毒癥休克的患者，早期液體復(fù)蘇的6小時內(nèi) CVP已達(dá) 8～12 mmHg，而 ScvO2 或 ScvO2仍未達(dá)到70%或 65%,在嚴(yán)重感染發(fā)生的6小時內(nèi)達(dá)到上述復(fù)蘇目標(biāo)可降低患者病死率,液體復(fù)蘇 幾點(diǎn)強(qiáng)調(diào),推薦在復(fù)蘇中

34、首先選用晶體液不推薦使用羥乙基淀粉（可致腎功能損害）還需大量晶體液時，可加白蛋白有低血容量時，初始的液體至少要達(dá)到30ml/kg,感染控制,影像學(xué)和細(xì)菌培養(yǎng)技術(shù)對感染的定位也越來越準(zhǔn)確, 使得必要時行外科手術(shù)成為可能 致病微生物的確立 早期選擇抗感染藥物，對感染的控制越來越有經(jīng)驗 可選擇的抗感染的藥物越來越多,感染的診斷,抗生素治療之前應(yīng)首先進(jìn)行正確的微生物培養(yǎng)，但要保證這不能顯著延遲抗生素的使用 [1C]獲取兩次或以

35、上的血培養(yǎng)（BC）經(jīng)皮獲取一次或以上的血培養(yǎng)從每個留置時間超過48小時的血管通路裝置獲取一次血培養(yǎng)如果臨床提示，獲取其它部位的培養(yǎng)如果安全性允許，迅速進(jìn)行影像學(xué)檢查和可疑感染源取樣 [1C],SCCM 膿毒癥指南，2008,感染的治療,在診斷嚴(yán)重感染 [1D]和感染性休克 [1B]后1個小時以內(nèi)盡早給予靜脈抗生素治療廣譜抗生素：選擇一種或多種覆蓋可能致病微生物（細(xì)菌或真菌）的廣譜抗生素，而且抗生素在可疑的感染部位具有良

36、好的組織穿透力 [1B]每天重新評價抗生素以優(yōu)化療效，防止耐藥，避免毒性并減少費(fèi)用 [1C]○對于假單胞菌屬感染考慮聯(lián)合用藥 [2D]○對于粒細(xì)胞減少的患者考慮聯(lián)合用藥經(jīng)驗治療 [2D]○聯(lián)合用藥≤3-5天，并根據(jù)藥敏結(jié)果降階梯治療 [2D]抗生素療程限制在7-10天；除非治療反應(yīng)慢或存在不可引流的局部感染病灶或免疫缺陷患者可適當(dāng)延長療程 [1D]如果發(fā)現(xiàn)病因是非感染因素，停用抗生素 [1D],確定并控制感染源,在臨床癥

37、狀出現(xiàn)6小時以內(nèi) [1D]盡快 [1C]明確感染的部位認(rèn)真評估感染病灶,以利于采取措施控制感染源（例如：膿腫引流，組織清創(chuàng)）[1C]在早期復(fù)蘇以后盡快采取措施控制感染源 [1C]（例外：胰腺壞死，這種情況下最好延遲手術(shù)干預(yù)）[2B]選擇療效最大而生理不適最小的措施控制感染源 [1D]如果血管內(nèi)通路裝置是可能的感染源時應(yīng)將其去除 [1C],感染控制 發(fā)熱需要處理嗎？,發(fā)熱是膿毒癥的一個核心征象. 多年以來被認(rèn)為是有害的, 被廣

38、泛地以解熱藥來處理1975年Kluger等進(jìn)行了一項爭議性的研究, 他們發(fā)現(xiàn)給變溫動物注射細(xì)菌后產(chǎn)生發(fā)熱者的結(jié)局比較好盡管短期的研究顯示控制發(fā)熱可能會降低急性肺損傷的嚴(yán)重程度，但更長時間的動物實(shí)驗發(fā)現(xiàn), 控制發(fā)熱可能是有害的發(fā)熱時熱休克蛋白釋放可能有重要的保護(hù)作用,感染控制 發(fā)熱需要處理嗎？,一項對膿毒癥病人進(jìn)行的多中心研究報道發(fā)現(xiàn), 布洛芬, 一種環(huán)氧合酶抑制劑, 雖然耐受性好, 且能降低氧耗, 但沒有降低死亡率的作用目前

39、對是否要干預(yù)發(fā)熱仍有爭議,血管活性藥物的應(yīng)用,VIP方案 V Ventilation－足夠的氧合 I Infusion－液體, 血液 P Pump－必要時使用血管活性藥物VIP是處理嚴(yán)重膿毒癥的一個基石什么是最佳的血流動力學(xué)復(fù)蘇？應(yīng)該使用哪一種液體, 使用多少量, 以及使用到哪一個觀察終點(diǎn)? 最佳的血管升壓藥是什么? 什么時候

40、提供血管收縮劑支持? 還有許多其他問題需要得到解決,,血管活性藥物的應(yīng)用,最初復(fù)蘇首先糾正動脈低血壓升壓藥：去甲腎上腺素, 阿拉明, 去氧腎上腺素, 美芬丁胺, 血管緊張素Ⅱ心輸出量的維持：異丙腎上腺素多巴胺：血管收縮和正性肌力作用血管加壓素：標(biāo)準(zhǔn)血管升壓療法的補(bǔ)充維持中心靜脈氧飽和度(Svo2)大于70%血乳酸水平,血管升壓藥,運(yùn)用血管升壓藥時建議維持MAP≥65 mm Hg(推薦級別：1C) 推薦去甲腎上腺 素 2

41、-20 µg·kg-1 ·min -1 或 多 巴胺 5-20 µg·kg-1 ·min -1為膿毒癥患者一線升壓藥去甲腎上腺素和多巴胺優(yōu)選哪一種作為一線藥仍存在爭論，兩者的主要差異是通過對心臟指數(shù)和外周血管阻力不同的影響升高 MAP(中心靜脈導(dǎo)管給藥)(推薦級別：1C)膿毒癥休克對去甲腎上腺素或多巴胺反應(yīng)不良時建議首選腎上腺素，腎上腺素1～10 µg／mi

42、n?？紤]作為最后的治療手段 (推薦級別：2B),升壓藥,維持平均動脈壓≥65mmHg [1C]經(jīng)中央血管通路使用去甲腎上腺素和多巴胺是首選的升壓藥 [1C]○在感染性休克的患者，腎上腺素、苯腎上腺素、血管加壓素不應(yīng)作為首選的升壓藥 [2C]。血管加壓素（0.03單位/分鐘）與去甲腎上腺素聯(lián)用同去甲腎上腺素單用效果一樣○如果感染性休克患者的血壓對于去甲腎上腺素或多巴胺反應(yīng)不好可使用腎上腺素作為首選的替代藥物 [2B]小劑量多巴胺不

43、具有腎臟保護(hù)作用 [1A]如果可行的話，需要使用升壓藥的患者應(yīng)盡快留置動脈導(dǎo)管 [1D],血管升壓藥,不推薦小劑量多巴胺用作對腎臟保護(hù)治療(推薦級別：1A) 如果條件允許推薦所有需要升壓藥的患者進(jìn)行動脈置管(推薦級別：1D)用袖帶測量血壓其結(jié)果常常是不準(zhǔn)確的，在低血壓狀態(tài)時有創(chuàng)血壓監(jiān)測可提供更準(zhǔn)確的動脈血壓信息,正性肌力藥治療,心臟充盈壓升高而低CO提示心肌功能障礙時推薦輸注多巴酚丁胺多巴酚丁胺具有選擇性β1 腎上腺素能效應(yīng)，在

44、2～ 28 µg·kg-1·min-1劑量范圍能增加心臟指數(shù)、每搏量和心率，是最有效和最常用的正性肌力藥，可用于MAP<65 mm Hg和 心率<120次／min者 (推薦級別：1C),血管活性藥物的應(yīng)用血流動力學(xué)的監(jiān)測,肺動脈導(dǎo)管，但對決定治療方案的價值有限 局部監(jiān)測系統(tǒng)胃張力測定舌下二氧化碳測定舌下區(qū)微循環(huán)，改變預(yù)后不良代謝參數(shù)監(jiān)測:血乳酸水平：反映缺氧但膿毒癥時細(xì)胞代謝改

45、變引起丙酮酸鹽和乳酸水平的升高,糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用,1954年, 類固醇激素第一次被提出用于處理嚴(yán)重感染 提高腺苷酸環(huán)化酶的水平對補(bǔ)體和凝血系統(tǒng)的作用增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)細(xì)胞吞噬功能降低血管通透性變化升血壓和增加心輸出量抑制了心肌抑制因子的釋放,Spink WW, et al. J Clin Invest, 1954, 33:540,糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用,70年代初提出大劑量激素甲基強(qiáng)的松龍30mg/kg地塞米松6mg/kg對血

46、流動力學(xué)的有利影響：增加心輸出量、降低外周血管阻力、改善肝脾血流灌注提高2，3-二磷酸甘油水平－增加氧向外周組織的輸送,Motsay GJ, et al. Surgery, 1970;67:577Kalter ES, et al. Crit Care Med, 1982;10:662,糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用,目前臨床研究結(jié)果具有爭議性前瞻性隨機(jī)安慰劑對照試驗大劑量激素可以提高膿毒癥休克生存率 無積極作用 Meta分析無積極作用

47、大劑量激素應(yīng)用的終結(jié),Vincent JL. Am J Respir Crit Care Med, 2006,173;256,糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用,嚴(yán)重細(xì)菌感染患者出現(xiàn)血漿皮質(zhì)醇水平降低和促腎上腺皮質(zhì)激素試驗反應(yīng)下降補(bǔ)充激素是否可以糾正腎上腺功能不全？ 中等量激素可改善膿毒癥休克患者的預(yù)后 氫化可的松200-300mg/d替代治療,爭論遠(yuǎn)遠(yuǎn)沒有結(jié)束,Sibbald et al. Ann Surg, 1977,186:2

48、9Minneci PC, et al. Ann Intern Med, 2004,141:47,,糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用,法國2002年一項多中心對照安慰劑研究N=229安慰劑組115例, 激素組114例療程7天總體生存率無差異皮質(zhì)功能不同28天病死率不同,糖皮質(zhì)激素,僅在成年膿毒癥休克患者對容量復(fù)蘇和血管活性藥物反應(yīng)差時靜脈給予氫化可的松(推薦級別2C)患者不需要升壓藥后停用糖皮質(zhì)激素(推薦級別2D)嚴(yán)重膿毒癥和膿毒癥休

49、克患者以治療膿毒癥休克為目的時，糖皮質(zhì)激素每日不超過相當(dāng)于氫化可的松300mg的劑量(推薦級別1A),糖皮質(zhì)激素,○當(dāng)休克低血壓對恰當(dāng)?shù)囊后w復(fù)蘇和升壓藥物反應(yīng)不佳時 可考慮靜脈使用氫化可的松 [2C]○不推薦ACTH刺激試驗來判斷成人感染性休克是否需要 使用氫化可的松[2B]○氫化可的松優(yōu)于地塞米松 [2B]○如果用于替代氫化可的松的激素沒有明顯的鹽皮質(zhì)激素 活性，可加用氟可的松（50ug口服，每天一次）。如果使 用

50、氫化可的松，氟可的松可用可不用 [2C]○一旦不需要使用升壓藥，應(yīng)停用激素治療 [2D]氫化可的松的劑量不應(yīng)超過300mg/天 [1A]除非患者的內(nèi)分泌需要或有使用皮質(zhì)類固醇的病史，否則 不要使用皮質(zhì)類固醇來治療沒有休克的感染患者 [1D],支持治療 免疫調(diào)節(jié)治療,抗內(nèi)毒素策略HA-1AE5LPS類似物抗細(xì)胞因子策略抗TNF抗體TNF受體IL-1ra免疫刺激策略巨噬細(xì)胞集落刺激因子INF－?免疫營

51、養(yǎng),抗其他介質(zhì)策略一氧化氮PAF乙酰脫氫酶花生四烯酸代謝物抗氧化劑對抗凝血系統(tǒng)策略抗凝血酶Ⅲ組織因子途徑抑制劑活化蛋白C增加清除血液濾過,多種免疫調(diào)節(jié)劑，成功率相當(dāng)?shù)停荒芴岣哒w生存率,對抗的并不一定失調(diào)的反應(yīng)，對反應(yīng)過度有幫助，反應(yīng)適度有害,重組人活化蛋白C免疫調(diào)節(jié)治療熱點(diǎn),PROWESS研究(治療嚴(yán)重敗血癥全球臨床試驗 )隨機(jī), 雙盲, 安慰劑對照, 多中心研究1690病例入組840安慰劑組, 850實(shí)驗

52、組實(shí)驗組給予24μg/kg/h重組人活化蛋白C治療96小時病死率24.7% vs 30.8% (對照組)病情越重, 受益越大. APACHEⅡ評分>25但出血風(fēng)險增加,Bernard FA. N Engl J Med 2001，344：699,重組人活化蛋白C,后續(xù)的ADDRESS(重組人活化蛋白C在嚴(yán)重和低死亡風(fēng)險膿毒癥患者的研究) APACHEⅡ評分>25或者單一器官功能障礙者, 不能降低28天死亡率兒童嚴(yán)

53、重膿毒癥研究也因為沒有作用而中止試驗盡管APC高昂的費(fèi)用, 出血風(fēng)險的增加, 對病情較輕患者不肯定的降低死亡率作用, 但推薦在嚴(yán)重膿毒癥和有較高死亡風(fēng)險的患者中應(yīng)用,,,Abraham E. N Engl J Med 2005，353：1332.,APC可能作用機(jī)制,其它的抗凝劑如組織因子途徑抑制劑 , 抗凝血酶不能降低死亡率, 顯示APC抗凝以外的作用通過蛋白C受體減少中性粒細(xì)胞的趨化和內(nèi)皮細(xì)胞的激活,人活化蛋白C,○對于感染導(dǎo)致

54、的器官功能不全伴隨高死亡風(fēng)險的成人患者(APACHEⅡ≥25分或多器官功能衰竭），如果沒有禁忌癥，推薦使用重組人活化蛋白C（rhAPC）[2B，手術(shù)后患者為2C]嚴(yán)重感染，死亡風(fēng)險低的成人患者(APACHEⅡ＜20分或單個器官功能衰竭）不推薦使用重組人活化蛋白C（rhAPC）[1A],,活化蛋白C的可能作用機(jī)制,血液制品的應(yīng)用,血紅蛋白<70 g／ L時輸注紅細(xì)胞，成人目標(biāo)血紅蛋白為70～90 g／L(推薦級別1B)輸注紅細(xì)胞

55、適應(yīng)癥：一旦解決組織血流灌注不足后而臨床表現(xiàn)不能緩解，如心肌缺血、嚴(yán)重低氧血癥、急性出血、紫紺型心臟病或乳酸性酸中毒促紅細(xì)胞生成素不作為嚴(yán)重膿毒癥導(dǎo)致的貧血的特異性治療，但是當(dāng)膿毒癥患者存在其他疾病如腎功能衰竭時，可應(yīng)用促紅細(xì)胞生成素(推薦級別1B)無出血或不進(jìn)行擇期有創(chuàng)操作時，不使用新鮮冰凍血漿糾正實(shí)驗室凝血功能異常(推薦級別 2D)推薦不使用抗纖維蛋白酶治療嚴(yán)重膿毒癥和膿毒癥休克(推薦級別1B),血液制品的應(yīng)用,嚴(yán)重膿毒癥患者

56、，當(dāng)血小板計數(shù)<5X109／L時，無論有無明顯出血均需要輸注血小板血小板計數(shù)(5-30)X109／L并有明顯出血風(fēng)險時可考慮輸注血小板在手術(shù)和有創(chuàng)操作之前要求血小板計數(shù)達(dá)到較高水平 50×109/L(推薦級別2D),成分輸血,HB50×109/L]）,鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、肌松劑在嚴(yán)重膿毒癥中的應(yīng)用,機(jī)械通氣的膿毒癥患者需要鎮(zhèn)靜，推薦間斷給予鎮(zhèn)靜劑或持續(xù)輸入鎮(zhèn)靜劑達(dá)到預(yù)定的鎮(zhèn)靜目標(biāo)(即鎮(zhèn)靜深度)需每日中止或減慢持

57、續(xù)滴注鎮(zhèn)靜劑進(jìn)行日間喚醒(推薦級別：1B) 肌松劑停藥后存在神經(jīng)肌肉阻滯效應(yīng)延長的風(fēng)險，推薦盡量不用神經(jīng)肌肉阻滯劑,血糖控制在嚴(yán)重膿毒癥中的應(yīng)用,嚴(yán)重膿毒癥和高血糖患者進(jìn)入 ICU后應(yīng)接受胰島素治療以降低血糖水平(推薦級別：1B)應(yīng)用有效方案調(diào)整胰島素劑量，控制目標(biāo)血糖低于8.3 mmol/L(推薦級別：2C) 慎重解釋經(jīng)指尖毛細(xì)血管檢測的血糖結(jié)果，因這種方法可高估動脈血或血漿的血糖水平(推薦級別：1B),腎臟替代治療在嚴(yán)重

58、膿毒癥中的應(yīng)用,對于重癥感染和急性腎功能衰竭的患者，建議選擇連續(xù)腎臟替代治療或間歇性血液透析，二者等效(推薦級別：2B)應(yīng)用連續(xù)腎臟替代治療有利于血流動力學(xué)不穩(wěn)定膿毒癥患者的液體平衡管理(推薦級別：2D),其他,腎替代治療○間斷血液透析和持續(xù)靜脈-靜脈血液濾過（CVVH）治療效果相同 [2B]○CVVH對于血流動力學(xué)不穩(wěn)定的患者更容易管理 [2D]碳酸氫鹽治療●低灌注引起的乳酸酸中毒PH≥7.15時不推薦使用碳酸氫鹽治療以改

59、善血流動力學(xué)或減少升壓藥的需要量 [1B]深靜脈血栓預(yù)防●除非患者有禁忌癥，推薦使用小劑量普通肝素（UFH）或低分子肝素（LMWH）[1A]●有肝素使用禁忌癥的患者，推薦使用物理性的預(yù)防措施，如彈力襪或間歇壓縮裝置 [1A]○對于深靜脈血栓形成極高危的患者應(yīng)聯(lián)合應(yīng)用藥物和物理性的預(yù)防措施[2C]○對于極高危的患者，推薦使用低分子肝素而不是普通肝素 [2C],預(yù)防深靜脈血栓,嚴(yán)重膿毒癥患者應(yīng)預(yù)防深靜脈血栓形成 (DVT)，除非有

60、禁忌證(如血小板減少癥，嚴(yán)重凝血機(jī)制紊 亂，活動性出血，近期顱內(nèi)出血)，推薦應(yīng)用小劑量普通肝素 (UFH)每日2～3次或低分子肝素(LMWH)(推薦級別：1A)對極高?；颊撸鐕?yán)重膿毒癥、有 DVT病史、創(chuàng)傷或矯形外科手術(shù)，建議應(yīng)聯(lián)合使用藥物和機(jī)械性措施，除非有禁忌證或不適用(推薦級別：2C)對極高?；颊呓ㄗh選用LMWH，因在其他高 危患者證實(shí) LMWH優(yōu)于 UFH(推薦級別：2C),應(yīng)激性潰瘍的預(yù)防,推薦應(yīng)用H

61、阻滯劑(推薦級別：1A)或質(zhì)子泵抑制劑 PPI(推薦級別：1B)預(yù)防嚴(yán)重膿毒癥患者上消化道出血，預(yù)防上消化道出血的益處須和增加胃pH值對發(fā)生呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎的潛在影響權(quán)衡利弊,其他,應(yīng)激性潰瘍的預(yù)防●推薦使用H2阻斷劑 [1A]或質(zhì)子泵抑制劑 [1B]預(yù)防應(yīng)激性潰瘍。預(yù)防上消化道出血的受益應(yīng)與潛在的發(fā)生呼吸機(jī)相關(guān)肺炎的風(fēng)險相權(quán)衡強(qiáng)心治療●對于以心臟充盈壓升高和心排出量降低為表現(xiàn)的心肌功能不全的患者推薦使用多巴酚丁胺 [1C]●不

62、推薦提高心臟指數(shù)至高于正常水平 [1B]考慮支持治療的限制●與患者及其家屬討論進(jìn)一步的治療計劃。同其交流可能的治療結(jié)果以及理想的治療目標(biāo) [1D],嚴(yán)重感染ALI/ARDS的機(jī)械通氣,推薦ALI/ARDS患者的目標(biāo)潮氣量為6ml/kg（理想體重）[1B]吸氣末氣道平臺壓上限≤30cmH2O。確定平臺壓時要考慮胸廓順應(yīng)性 [1C]減小平臺壓和潮氣量，必要的話，允許血PaCO2高于正常值 [1C]采用PEEP以防止呼氣末廣泛肺泡塌

63、陷 [1C]○應(yīng)用高FiO2或高氣道平臺壓通氣的ARDS患者，如果體位改變沒有風(fēng)險，可采用俯臥位通氣 [2C]除非有禁忌癥，機(jī)械通氣患者應(yīng)采用半臥位（床頭升高至45°）[1B]，在30°-45°之間 [2C]○在小部分輕至中度缺氧性呼吸衰竭的ALI/ARDS患者可以考慮無創(chuàng)通氣。這部分患者必須是血流動力學(xué)穩(wěn)定，能適應(yīng)，清醒，能夠保護(hù)/清除氣道，并且預(yù)計他們能迅速恢復(fù) [2B],使用脫機(jī)方案和自主呼吸試

64、驗（SBT）以評價患者是否可以終止機(jī)械通氣[1A]SBT可采用低水平壓力支持如5cmH2O持續(xù)氣道正壓通氣或T管進(jìn)行在進(jìn)行SBT之前患者應(yīng)滿足以下條件清醒不需要使用升壓藥物，血流動力學(xué)穩(wěn)定無新的潛在嚴(yán)重病變需要低的通氣條件及呼氣末正壓面罩或鼻導(dǎo)管吸氧可達(dá)到所需的FiO2不推薦常規(guī)使用肺動脈置管監(jiān)測患者 [1A]對于確診ALI而不存在組織低灌注表現(xiàn)的患者采用限制補(bǔ)液的策略 [1C],小結(jié),膿毒癥是一高發(fā)病率和死亡率的急癥