1、食道癌的新進展,,,,,,,,,,,,流行病學(xué)研究進展,,,背景,,,發(fā)病機制研究進展,,,,,早期診斷研究進展,治療研究進展,,,背景,在世界范圍內(nèi)惡性腫瘤中發(fā)病率居第8位 死亡率居各種癌癥的第6位影響著全世界450000人發(fā)病率還在快速上升美國政府每年要花費大約11億美金用于治療超過30000名食道癌患者,食道癌 (Esophageal Carcinoma),,,背景,全世界約70%的食道癌病例發(fā)生在中國年平

2、均發(fā)病率為 17／10 萬人年平均死亡人數(shù)約為15萬人，占全國腫瘤死亡率的21.8％總5年生存率為15-25%早期診斷 預(yù)后較好發(fā)現(xiàn)較晚（進展期/轉(zhuǎn)移期） 預(yù)后不好,,,流行病學(xué)研究進展,食道癌,,,鱗狀細胞癌 (Squamous-cell carcinoma, SCC),食道腺癌 (esophageal denocarcinoma, EAC),較少見(如黑色素瘤、平滑肌肉瘤、小細胞癌),,,,最主要類型 高達9

3、0％,,,流行病學(xué)研究進展,不同類型食道癌的發(fā)病率與地域有關(guān),土耳其,,“亞洲帶”（Asian belt）,伊朗東北部,哈薩克斯坦,中國北部,中國中部,每年每100000人中有超過100人患SCC,,,,流行病學(xué)研究進展,近年來，在澳大利亞、英國、美國及一些歐洲國家（如芬蘭、法國、新西蘭），食道腺癌的發(fā)病率超過了鱗癌。,美國,非洲裔美國男性：SCC為主要類型,美國白種人：腺癌發(fā)生率上升,,,流行病學(xué)研究進展,,英國,食道腺癌的發(fā)生率快

4、速上升,,澳大利亞,食道腺癌的年發(fā)生率增加了4.2%以上,,新加坡,食道腺癌的年發(fā)生率上升,,,發(fā)病機制研究進展,Myc基因,1. 癌基因,C-Myc,L-Myc,N-Myc,Sarbia等：重度不典型增生上皮和腺癌標本才有c-myc基因擴增,c-myc基因擴增在食道腺癌的發(fā)生發(fā)展過程中是晚期事件。,國內(nèi)楊立峰等：myc基因擴增率高的食道癌患者，其淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率及外侵性顯著高于對照組,,myc基因過度表達的食道癌細胞預(yù)示：高度惡

5、性、侵襲、轉(zhuǎn)移率高，預(yù)后差。,MTA1基因,,,發(fā)病機制研究進展,47例樣本中有16例MTA1基因呈高表達，且與食道癌發(fā)生血管浸潤和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)。,食道鱗癌組織MTA1蛋白表達明顯升高，MTA1與食道癌 的發(fā)生發(fā)展及浸潤轉(zhuǎn)移有關(guān),Toh等47例鱗癌,王俊平等,2. 抑癌基因,,,發(fā)病機制研究進展,DPC4,DPC4在癌旁正常食道黏膜和食道癌中的陽性表達率分別為80％和40．8％，差異有統(tǒng)計學(xué)意義,DPC4的表達缺失與組織分化有

6、關(guān)，分化越差的惡性腫瘤，DPC4的缺失率越高,l74例食道癌組織30例癌旁正常食道黏膜,其他研究,DPC4的低表達與食道癌的發(fā)生有一定關(guān)系,,,,發(fā)病機制研究進展,PTEN,PTEN在食道鱗癌中的表達率明顯低于癌旁正常食道粘膜組織，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。,PTEN的表達隨著腫瘤惡性程度升高有下降趨勢,李勁松等,Tachibana等,食道癌組織中PTEN表達明顯低于癌旁組織，呈負相關(guān)，且隨著食道癌的進展，表達呈逐漸下降趨勢。,蔣虹等,,,

7、,早期診斷研究進展,1.早期食道癌的內(nèi)鏡診斷,內(nèi)鏡下早期食道癌病變形態(tài)：充血型、糜爛型、斑塊型、乳頭型,充血型,,,,早期診斷研究進展,糜爛型,斑塊型,,,,早期診斷研究進展,（1）色素內(nèi)鏡：在常規(guī)內(nèi)鏡的基礎(chǔ)上噴灑色素溶液于食道黏膜上，病變組織會與色素溶液發(fā)生化學(xué)反應(yīng)從而易于分辨。,（2）超聲內(nèi)鏡：在傳統(tǒng)內(nèi)鏡的頂端安裝一個超聲探頭，是將內(nèi)鏡檢查與超聲檢查完美結(jié)合的新技術(shù)。,可發(fā)現(xiàn)大量的癌前病變及微小癌、原位癌,,觀察病變的位置、形態(tài),對

8、黏膜組織進行超聲掃描,與周圍組織的相關(guān)毗鄰關(guān)系,消化道管壁的層次結(jié)構(gòu),有無周圍臟器侵犯,相關(guān)淋巴結(jié)情況,,判斷,,,,早期診斷研究進展,（3）放大內(nèi)鏡:一種具有高清晰/高分辨率的電子內(nèi)鏡，裝備了可變焦的鏡頭,與解剖顯微鏡相同的觀察水平,觀察食道黏膜的微細結(jié)構(gòu)的變化,,,（4）熒光內(nèi)鏡：將具有自然熒光物質(zhì)經(jīng)口服或注射后，在食道黏膜會產(chǎn)生特殊熒光，經(jīng)內(nèi)鏡導(dǎo)入激光或紫光，激發(fā)組織產(chǎn)生自身熒光，用光纖探頭采集此內(nèi)源性熒光進行光譜分析。,（5）磁

9、共振內(nèi)鏡：將核磁共振與內(nèi)鏡診斷技術(shù)相結(jié)合。,2.食道癌腫瘤標志物的研究進展,,,,早期診斷研究進展,診斷早期食道癌的可靠分子生物學(xué)指標,獨立預(yù)后因素,有望成為早期診斷的標志,,,,治療研究進展,1. 手術(shù)治療：姑息手術(shù)、根治手術(shù),2. 放射治療：體外照射、腔內(nèi)照射,3.化學(xué)治療：（1）聯(lián)合手術(shù)的藥物治療：新輔助化療可縮小病灶，對術(shù)前化療有效的患者的生存有明顯改善，較為公認的方案仍是5-氟尿嘧啶（5-FU）+順鉑（DDP）。,手術(shù)治療

10、,放射治療,化學(xué)治療,其他治療,,,,治療研究進展,（2）聯(lián)合放療的藥物治療：,近年的NCCN治療指南推薦5-FU/DDP方案聯(lián)合放療治療食道癌。,紫杉醇（PTX）、伊立替康（CPT-11）、多西他賽（DOX）、卡培他濱（xeloda）等為基礎(chǔ)的化療方案同期聯(lián)合放療也得到一定的認可。,,,,治療研究進展,（3）新靶點藥物治療（分子靶向治療）：已進行多個靶點的I／Ⅱ期臨床試驗。,針對EGFR靶點,西妥昔單抗特異性針對表皮生長因子受體（e

11、pithelial growth factor receptor, EGFR）的IgG1單抗,,,順鉑與泰素帝加用西妥昔單抗的一線方案改善胃食道交界處腺癌的總有效率，但是對疾病進展時間及總的生存時間未見提高，西妥昔單抗也未增加順鉑及泰素帝的毒性。,,西妥昔單抗聯(lián)合化療治療胃食道交界處腺癌,可切除、局部進展期食道癌前瞻性多中心Ⅱ期研究,,,68％的食道癌患者達完全緩解或近似完全緩解，術(shù)前及化放療前聯(lián)用西妥昔單抗未增加術(shù)后死亡率，目前正

12、在進一步進行Ⅲ期研究。,,,,治療研究進展,針對VEGF靶點,到目前為止，食道癌抗血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)的應(yīng)用只限于I／II期臨床試驗,,,患者累計2年生存率達到了37％。該結(jié)果顯示貝伐單抗聯(lián)合泰素帝、順鉑、5-氟尿嘧啶治療轉(zhuǎn)移性胃食道腺癌可較好的耐受并且療效顯著。,貝伐單抗聯(lián)合化療治療轉(zhuǎn)移性胃食道腺癌的最新結(jié)論,,,,治療研究進展,針對HER2受體,赫賽汀

13、(trastuzumab，曲妥珠單抗)治療食道癌主要應(yīng)用于人表皮生長因子受體2（human epidermal growth factor receprtor 2, HER2陽性表達的腺癌。,,,赫賽汀治療HER2陽性表達的食道腺癌有效,惟一的一項Ⅲ期臨床研究,,,,治療研究進展,針對腫瘤干細胞（CSC）,以“整體腫瘤”為生物標靶,以消滅“個體腫瘤干細胞”為靶點,,,,,治療研究進展,4.其他治療,,食道內(nèi)置入支架,,解除食道梗阻,,