1、1,肺炎球菌及其血清型肺炎球菌疾病負(fù)擔(dān)和易感人群致病肺炎球菌血清型分布,第一部分：致病性、疾病負(fù)擔(dān)與血清型,2,,: 100 nm,肺炎球菌及其血清型,肺炎球菌是一種革蘭氏陽(yáng)性有莢膜的雙球菌肺炎球菌外面包裹著一層莢膜多糖，莢膜多糖具有致病性 1莢膜多糖決定肺炎球菌的血清，已有≥90種血清型 1，7種主要血清型導(dǎo)致80%以上侵襲性病例 2莢膜多糖是抗原，針對(duì)莢膜多糖所產(chǎn)生的抗體可對(duì)人體產(chǎn)生保護(hù)作用，疫苗也以此為基礎(chǔ)研制 1,,1

2、. CDC. Epidemiology and prevention of vaccine-preventable diseases. 10th ed.; 2007:257-270 2. Hausdorff WP et al. Clin Infect Dis. 2000;30:100-121,3,肺炎球菌疾病,,,,,,,,鼻咽部定植,肺炎,鼻竇炎,中耳炎,菌血癥,腦膜炎,骨髓炎,肺炎,肺炎球菌疾?。河煞窝浊蚓腥驹斐傻囊幌盗屑膊〉?/p>

3、統(tǒng)稱。在局部，可引起非侵襲性疾病，如中耳炎、鼻竇炎、非菌血癥性肺炎等；進(jìn)入血流，可引起侵襲性疾?。↖PD）：如腦膜炎、菌血癥、菌血癥性肺炎等,4,CDC. MMWR. 1997;46( RR-8):1-24.,SP疾病的侵襲性和非侵襲性,Shanghai Children’s Hospital Affiliated to Shanghai Jiao-Tong University,5,,,,,Otitis media,Pneumonia

4、,Bacteremia,Meningitis,,,Disease severity,For each caseof pneumococcal meningitis in a year,X 1000,X 100,X 10,,Incidence,,Invasive,Non-invasive,兒童肺炎鏈球菌疾病負(fù)擔(dān),American Academy of Pediatrics. Pediatrics. 2000;106:367-376,A

5、nnual incidence of meningitis in <2-year-olds7-10/100,000 - United States,,Shanghai Children’s Hospital Affiliated to Shanghai Jiao-Tong University,6,,兒童肺炎流行狀況不容樂(lè)觀,我國(guó)5歲以下兒童中每年新發(fā)肺炎病例估計(jì)為2,100,000例,Bulletin of the World

6、 Health Organization 200, 86(5):408-416,7,,肺炎球菌是兒童肺炎最主要的致病菌之一,對(duì)新加坡1702名社區(qū)獲得性肺炎兒童中分離的細(xì)菌進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)1 ： 肺炎球菌是首要致病細(xì)菌,1. Wen C. CHIANG, et al. Respirology 2007;12:254–261. 2.中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組. 中華兒科雜志 2007;45(2):83-90,,中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科

7、學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組最新制定的《兒童社區(qū)獲得性肺炎管理指南》指出2 ：,%,%,%,%,%,%,“肺炎球菌是出生20 天后各年齡期小兒社區(qū)獲得性肺炎的首位病原菌”,8,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,32.4,64.3,73.0,134.8,148.7,192.8,193.4,630.7,673.6,773.6,0.0,100.0,200.0,300.0,400.0,500.0,600.0,700.0,80

8、0.0,900.0,痢疾,顱內(nèi)出血,神經(jīng)管畸形,溺水,意外窒息,腹瀉,先天性心臟病,出生窒息,早產(chǎn)或低出生體重,肺炎,肺炎是中國(guó)5歲以下兒童死亡的首要病因,1. 王艷萍等. 中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志 2005; 39 (4): 260-264；2. Bulletin of the World Health Organization 2008, 86(5):408-416,（1/10萬(wàn)）,2000年全國(guó)5歲以下兒童前十位病種死因別死亡率,肺炎是

9、中國(guó)5歲以下兒童死亡的首要病因1,,9,肺炎球菌是兒童腦膜炎和敗血癥的重要致病細(xì)菌,東非地區(qū)肺炎球菌疾病監(jiān)測(cè)網(wǎng)：WHO兒童細(xì)菌性腦膜炎監(jiān)測(cè)網(wǎng)的擴(kuò)展，將最初用于Hib的監(jiān)測(cè)網(wǎng)，用于肺炎球菌疾病的監(jiān)測(cè)。2003-2007年，共采集到CSF標(biāo)本19,212份，血標(biāo)本26,282份在5歲以下兒童中,分離菌株數(shù),CSF：腦脊液培養(yǎng),CID 2009;48(Suppl 2):S147-S152,10,,肺炎球菌是兒童細(xì)菌性腦膜炎的主要致病菌,肺炎

10、球菌是兒童細(xì)菌性腦膜炎的主要致病菌1對(duì)加拿大79名細(xì)菌性腦膜炎兒童中分離的細(xì)菌進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)2 ： 肺炎球菌是首要致病細(xì)菌,1.王慕逖 主編. 兒科學(xué)(第五版). P3922. Wellman MB, et al. Otology & Neurotology 2003;24:907-912.,,11,我國(guó)兒童１３-３２%的細(xì)菌性腦膜炎由肺炎球菌所致,Vaccine 26(2008) 4425- 4433,12,,,

11、肺炎球菌腦膜炎可導(dǎo)致嚴(yán)重的后遺癥,1. Pikis A et al. Clin Pediatr. 1996:72-78.2. Dodge PR et al. New Engl J Med. 1984;311:869-874.,永久性損傷的種類,,肺炎球菌腦膜炎生存者 (%),,一或多個(gè)神經(jīng)缺損,,30,,智力低下,1,19,,永久聽(tīng)力損失,1,2,,17,–,31,,癲癇,1,15,,癱瘓,1,,11,,1,13,,,,,,比較其他常

12、見(jiàn)致病細(xì)菌，肺炎球菌腦膜炎導(dǎo)致的后果更為嚴(yán)重,百分比(%),*,?,*,?,?,*,?,Baraff LJ, et al. Pediatr Infect Dis J 1993; 12: 389-394,,,肺炎球菌導(dǎo)致的腦膜炎病死率和后遺癥（癱瘓、智力低下、癲癇、耳聾）發(fā)生率高于b型流感嗜血桿菌和腦膜炎雙球菌,兒童細(xì)菌性腦膜炎預(yù)后薈萃分析,#,# 流感嗜血桿菌：按莢膜分為a-f 6型，其中b型毒力最大，f型次之，因此b型流感嗜血桿菌是

13、最主要的致病菌,,14,,肺炎球菌28%,1.CDC. MMWR 2006;55(18):511-5152.WHO. Weekly Epidemiol Rec 2007;82:93-1043.UNICEF/WHO. Pneumonia: The forgotten killer of children, 2006 Sep,疫苗可預(yù)防疾病中，肺炎球菌疾病是導(dǎo)致全球5歲以下兒童死亡的首要病因,,全球：每年70-100萬(wàn)(約每分鐘2名)

14、 5歲以下兒童死于肺炎球菌疾病2,,亞太地區(qū)：每小時(shí)約有 49名兒童死于肺炎球菌肺炎3：,15,兒童肺炎球菌疾病負(fù)擔(dān)易被低估,抗生素濫用導(dǎo)致細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性率低，影響肺炎球菌微生物學(xué)診斷的準(zhǔn)確性據(jù)調(diào)查，我國(guó)門診就診肺炎患兒使用抗生素者達(dá)100% 1北京兒童醫(yī)院1996年～2001年抗生素應(yīng)用情況分析顯示2在北京兒童醫(yī)院使用量居前15位的藥物中，抗生素占到8-11種>98%的門診普通感冒患兒使用了抗生素>1/3的患兒在來(lái)

15、院就診前已經(jīng)使用過(guò)抗生素,3. 何權(quán)瀛. 中國(guó)醫(yī)刊 2000;35(1):5-64. 張海榮等. 護(hù)理實(shí)踐與研究 2007;4(9):76,1 中華兒科雜志 2007;45(2):81-822. Vaccine 26 (2008) 4425-4433,16,兒童肺炎球菌疾病負(fù)擔(dān)易被低估,嬰幼兒標(biāo)本采集困難，難以確定致病菌肺炎球菌離開(kāi)人體后很易死亡，痰培養(yǎng)分離率很低3嬰幼兒不能自行咳痰，傳統(tǒng)方法采集的痰標(biāo)本合格率低4嬰幼兒氣道狹

16、小，粘膜柔嫩，侵入性檢查易加重缺氧和呼吸困難4,17,肺炎球菌疾病易感因素,1. CDC. MMWR 2000;49(RR09):1-38. 2.Hjuler T, et al. CID 2007;44:1051-1056. 3. WHO. Weekly epidemiological record 2008, 83, 373-384 4. Fletcher MA. Int J Clin Pract 2006, 6

17、0, 450-456,18,2歲以下嬰幼兒是肺炎球菌的主要易感人群,各年齡組IPD的發(fā)病率（美國(guó)）,病例數(shù)/100,000人口,年齡組（歲）,CDC. MMWR 2000;49(RR09):1-38.,19,早產(chǎn)兒和低出生體重兒發(fā)生IPD的風(fēng)險(xiǎn)高,*P=0.02 ¶P=0.06§ 根據(jù)出生體重≥2500g者以及足月兒的病例數(shù)來(lái)估計(jì),Pediatr Infect Dis J, 2002;21:18

18、2–6,20,呼吸道飛沫傳播,21,肺炎球菌攜帶率:發(fā)達(dá)國(guó)家達(dá)63%, 發(fā)展中國(guó)家高達(dá)72%,,1. 王輝等. 中華醫(yī)學(xué)雜志, 1999, 79(4):253-256. 2 楊帆等. 中華醫(yī)學(xué)雜志. 2001; 81(10): 589-592. 3. 張璟等. 中國(guó)感染與化療雜志，2007; 7(2): 96-100. 4. 劉彥慧等. 中國(guó)抗生素雜志, 2006; 31(11): 697-701.,我國(guó)25%以上的健康兒童

19、攜帶肺炎球菌，使兒童深處肺炎球菌的威脅之中！,22,致病肺炎球菌血清型分布,,23,7種血清型所致IPD占80.5%(北美),,,Hausdorff WP et al. Clin Infect Dis. 2000;30:100-121.,,80.5%,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

20、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,0,5,10,15,20,25,30,14,6B,19F,18C,23F,4,9V,19A,6A,9N,18B,18F,7F,3,1,22F,15C,12F,11A,33F,10A,38,13,血清型,總的IPD（%）,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,累積 %,,IPD：侵襲性肺炎球菌疾病,24,6種血清型所致IPD占89.7%(香

21、港),7. PL Ho Vaccine 2004;22:3334-3339,,血清型,病例數(shù),累積覆蓋率（%）,89.7%,,,25,北京、上海、廣州、深圳四地的兒童醫(yī)院,5歲以下兒童肺炎病例，深部痰吸引取樣,分離到279 株肺炎球菌PCV7所含的7種血清型所致肺炎球菌肺炎占81%PCV9、PCV10、PCV11的覆蓋率與PCV7相比，沒(méi)有明顯增加PCV13的覆蓋率較PCV7明顯升高（χ2=17.16，P<0.001）,姚開(kāi)

22、虎等. 中國(guó)循證兒科雜志 2008年3卷6期,兒童肺炎致病肺炎球菌血清型分布(中國(guó)),26,小結(jié)：肺炎球菌嚴(yán)重威脅兒童健康和生命,兒童肺炎球菌疾病表現(xiàn)為高死亡率、高發(fā)病率和高致殘率高死亡率：在疫苗可預(yù)防疾病中，肺炎球菌疾病是導(dǎo)致全球5歲以下兒童死亡的首位病因1高發(fā)病率：肺炎球菌是兒童肺炎和侵襲性疾病的重要致病菌2,3,4高致殘率：肺炎球菌所致腦膜炎后遺癥發(fā)生率顯著高于其他常見(jiàn)致病細(xì)菌52歲以下嬰幼兒是肺炎球菌的主要易感人群

23、7種主要血清型（4, 6B, 9V, 14, 19F, 18C, 23F）導(dǎo)致80%以上肺炎球菌疾病,1.CDC. MMWR 2006;55(18):511-5152. Wen C. CHIANG, et al. Respirology 2007;12:254–2613. Vaccine 26(2008) 4425- 44334. CID 2009;48(Suppl 2):S147-S1525. Baraff LJ, et

24、al. Pediatr Infect Dis J 1993; 12: 389-394,27,第二部分：肺炎球菌耐藥特點(diǎn),28,濫用抗生素可導(dǎo)致并加速耐藥性的產(chǎn)生,由于各種原因使用抗菌藥物所造成的選擇性壓力是導(dǎo)致和加速耐藥性產(chǎn)生的最主要因素，而不適當(dāng)?shù)倪x用抗菌藥、劑量不足、療程不足、藥品質(zhì)量低劣等同樣可導(dǎo)致并加速耐藥性的產(chǎn)生,,,抗生素治療,選擇性壓力,肺炎球菌耐藥,,,汪復(fù)、張嬰元主編. 實(shí)用抗感染治療學(xué), 2004版,29,全球肺炎球

25、菌耐藥狀況,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

26、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,巴西19 %,墨西哥 50 %,南非62 %,沙特阿拉伯61%,,,,,美國(guó)37%,,Jacobs MR, et al. J Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2003;52:229–246,歐洲15 %,日本51%,新加坡39%,香港74 %,

27、30,,肺炎球菌對(duì)常用抗生素不敏感率增高---青霉素、大環(huán)內(nèi)酯類及頭孢菌素,姚開(kāi)虎等. 中國(guó)當(dāng)代兒科雜志 2008;10(3):275-279,我國(guó)兒童臨床分離的肺炎球菌對(duì)常用抗生素的不敏感率（2000-2002年 vs 2006-2007年）,31,肺炎球菌多重耐藥率可高達(dá)88%以上,抗菌藥物簡(jiǎn)寫:青=青霉素; 　阿=阿莫西林; 　呋=頭孢呋辛; 　曲=頭孢曲松; 　紅=紅霉素; 　亞=亞胺培南。*多重耐藥：同時(shí)對(duì)3種或以上抗菌

28、藥物不敏感，抗菌藥物包括：青霉素類(包括阿莫西林) 、頭孢菌素類、紅霉素、萬(wàn)古霉素、氧氟沙星、亞胺培南。,姚開(kāi)虎等. 中國(guó)當(dāng)代兒科雜志 2008;10(3):275-279,不同地區(qū)肺炎球菌的耐藥模式及多重耐藥狀況 株(%),,32,部分血清型肺炎球菌耐藥狀況突出---肺炎球菌對(duì)青霉素的耐藥性,,百分比,中國(guó)住院兒童肺炎流行病學(xué)調(diào)查. 待發(fā)表,33,部分血清型肺炎球菌耐藥狀況突出---肺炎球菌對(duì)頭孢呋辛的耐藥性,,百分比,中國(guó)住

29、院兒童肺炎流行病學(xué)調(diào)查. 待發(fā)表,34,World Health Organization Report on Infectious Diseases 2000. Overcoming Antimicrobial Resistance,35,相比于患病后被動(dòng)治療積極主動(dòng)的預(yù)防才是對(duì)抗疾病的上策,36,PCV-7 大幅度降低美國(guó)兒童疫苗型別肺炎球菌引起的侵襲性肺炎,Adapted from Black S, Shinefield H,

30、et al. PIDJ 2004; 23(6): 485-9.,,>98% reduction in VT IPD cases,Incidence (cases/100,000 p-y),37,兒童肺炎球菌疾病被WHO列為最高度優(yōu)先須使用疫苗預(yù)防的感染性疾病,考慮到疾病對(duì)公共衛(wèi)生的影響，WHO 將一些疫苗可預(yù)防疾?。ㄒ呀?jīng)有疫苗可以預(yù)防但尚未在全球普及接種，或即將有疫苗可預(yù)防）分為三類,世界衛(wèi)生組織意見(jiàn)書 2008;83:1-1

31、6,38,總結(jié),肺炎球菌是兒童肺炎、腦膜炎的主要致病菌，并且它所導(dǎo)致的后遺癥發(fā)生率及死亡率明顯高于其他常見(jiàn)致病菌如Hib等2歲以下嬰幼兒是肺炎球菌的主要易感人群7種主要血清型（4, 6B, 14, 19F, 23F，18C，9V）導(dǎo)致80%以上肺炎球菌疾病，并且耐藥狀況突出預(yù)防接種是對(duì)抗肺炎球菌的最佳方法之一鑒于兒童肺炎球菌疾病的沉重負(fù)擔(dān)，其被WHO列為最高度優(yōu)先須使用疫苗預(yù)防的感染性疾病,39,兒童肺炎鏈球菌性疾病防治指南概

32、述及肺炎鏈球菌性疾病的預(yù)防,40,指南產(chǎn)生的背景,肺炎鏈球菌性疾病是5歲以下兒童患病和死亡的主要原因不規(guī)范使用抗生素使治療難度加大肺炎鏈球菌疫苗的出現(xiàn)使得主動(dòng)預(yù)防成為可能需要構(gòu)建防/治一體的疾病控制體系,41,,加強(qiáng)兒科醫(yī)生對(duì)疾病預(yù)防的重視提高預(yù)防醫(yī)生對(duì)疾病危害的認(rèn)知,對(duì)合理使用抗生素和規(guī)范化使用疫苗提出建議,建立完整的疾病控制體系降低我國(guó)5歲以下兒童的發(fā)病率和死亡率,由臨床、預(yù)防和微生物專家共同制定中華醫(yī)學(xué)會(huì)和中華預(yù)

33、防醫(yī)學(xué)會(huì)共同發(fā)布,引領(lǐng)合作,權(quán)威指導(dǎo),規(guī)范使用,42,《指南》于2010年2月正式發(fā)表,發(fā)表機(jī)構(gòu)：中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)、中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)兩大權(quán)威機(jī)構(gòu)聯(lián)合發(fā)表發(fā)表雜志：中華兒科雜志，2010年2月刊，第48卷，第2期,43,《指南》的撰稿人來(lái)自多學(xué)科、多領(lǐng)域,陳慧中、蔡紀(jì)明、叢黎明、刁連東、鄧瑛、方剛、林錦炎、梁曉峰、秦炯、申昆玲、孫美平、王擷秀、汪華、王鳴、徐愛(ài)強(qiáng)、楊維中、楊永弘、袁政安、曾光,陸權(quán)教授上海交通大學(xué)附屬兒童醫(yī)院,王

34、輝教授中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院,余宏杰教授中國(guó)疾病預(yù)防控制中心,執(zhí)筆人,參與審定人員（以漢語(yǔ)拼音為序）,44,《指南》的內(nèi)容結(jié)構(gòu),,,45,一般預(yù)防措施,合理營(yíng)養(yǎng)居住環(huán)境通風(fēng)，減少煙塵重視預(yù)防感染性疾病的一般措施呼吸道感染性疾病高發(fā)季節(jié)，減少暴露在人群擁擠的公共場(chǎng)所,46,《指南》的內(nèi)容結(jié)構(gòu),,,47,WHO疫苗可預(yù)防疾病分級(jí),評(píng)估所參照的10個(gè)指標(biāo)按重要性降序排列如下：死亡率流行或大流行的潛在可能性對(duì)經(jīng)濟(jì)的影響病死率疾病負(fù)擔(dān)

35、最高的區(qū)域的發(fā)病率長(zhǎng)期后遺癥發(fā)病率不公平性（對(duì)經(jīng)濟(jì)不發(fā)達(dá)的地區(qū)影響更大）缺乏其他可替代的防治措施癥狀的嚴(yán)重程度,WHO. Weekly Epidemiol Rec 2008;83:1–16,48,WHO疫苗可預(yù)防疾病分級(jí),入選評(píng)級(jí)范圍的疾病分為3級(jí),注：一些疾病（如Hib），考慮到其疾病負(fù)擔(dān)等因素，并沒(méi)有被選入評(píng)級(jí)范圍,,WHO. Weekly Epidemiol Rec 2008;83:1–16,49,,兒童肺炎球菌疾病預(yù)防

36、的歷程,首個(gè)肺炎球菌多糖疫苗(14價(jià))注冊(cè)使用,發(fā)現(xiàn)青霉素，疫苗研發(fā)興趣減弱，隨后發(fā)現(xiàn)盡管使用抗生素，仍有很多病人無(wú)法治愈甚至死亡,出現(xiàn)青霉素耐藥，重新研發(fā)多價(jià)肺炎球菌疫苗,2000年，首個(gè)肺炎球菌結(jié)合疫苗(沛兒)在美國(guó)上市滿足了2歲以下兒童免疫預(yù)防的需要,23價(jià)肺炎球菌多糖疫苗在美國(guó)上市但不能用于2歲以下兒童的免疫預(yù)防,開(kāi)始研發(fā)肺炎球菌疫苗,50,現(xiàn)有肺炎球菌疫苗的特點(diǎn)和適用人群,51,《指南》的內(nèi)容結(jié)構(gòu),,,52,以下兒童應(yīng)該考

37、慮接種PPV23,2歲以上的具有長(zhǎng)期健康問(wèn)題的兒童，如心臟病、肺疾病、鐮狀紅細(xì)胞病、糖尿病、腦脊液漏等；2歲以上的因患病、服藥或某種治療造成對(duì)細(xì)菌感染的抵抗力下降的兒童，如患何杰金病、淋巴瘤、腎衰竭、多發(fā)性骨髓瘤、腎病綜合征、艾滋病、脾臟損傷或切除、器官移植等，或者長(zhǎng)期應(yīng)用激素、腫瘤化療藥物、放射性治療等。如果患兒>10歲，PPV23接種5年后應(yīng)再次接種；患兒≤10歲，接種3~5年后應(yīng)再次接種。,53,《指南》的內(nèi)容結(jié)構(gòu),,,

38、54,7價(jià)肺炎肺炎球菌結(jié)合疫苗（PCV7）,血清型覆蓋率安全性免疫原性有效性人群應(yīng)用后效果接種程序,55,,PCV7在兒童IPD的血清型覆蓋率,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,0,5,10,15,20,25,30,14,6B,19F,18C,23F,4,9V,19A,6A,9N,18B,18F,7F,3,1,22F,15C,12F,

39、11A,33F,10A,38,13,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,Hausdorff WP et al. Clin Infect Dis. 2000;30:100-121.,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,血清型分布,疫苗覆蓋血清型,總侵入性疾病百分率,累積覆蓋率,,,,,56,北京、上海、廣州、深圳四地的兒童醫(yī)院，5歲以下兒童肺炎病例，深部痰吸引取樣,分離到27

40、9 株肺炎球菌PCV7所含的7種血清型所致肺炎球菌肺炎占81%PCV9、PCV10、PCV11的覆蓋率與PCV7相比，沒(méi)有明顯增加PCV13的覆蓋率較PCV7明顯升高（χ2=17.16，P<0.001）,姚開(kāi)虎等. 中國(guó)循證兒科雜志 2008年3卷6期,中國(guó)兒童肺炎中PCV的血清型覆蓋率,疫苗成分,覆蓋率%,81.0,81.4,81.4,81.8,92.8,57,安全性,58,GACVS意見(jiàn),GACVS: Global A

41、dvisory Committee on Vaccine Safety （全球疫苗安全委員會(huì)）由WHO成立，以處理疫苗安全性問(wèn)題2006年11月應(yīng)WHO免疫專家顧問(wèn)團(tuán)（SAGE）要求，審閱PCV-7 62個(gè)研究的安全性，得出以下結(jié)論：PCV7的安全性證據(jù)可靠沒(méi)有安全性方面的擔(dān)憂PCV7 將在發(fā)展中國(guó)家肺炎球菌疾病和整體嬰兒發(fā)病率和死亡率會(huì)產(chǎn)生重大影響安全性監(jiān)測(cè)非常重要,,Weekly Epidemiological Reco

42、rd. 2007, 82, p24,59,中國(guó)健康嬰兒的免疫原性,基礎(chǔ)免疫后抗體濃度≥0.35µg/ml 受試者比例（PCV7組vs.對(duì)照）,血清型,3劑基礎(chǔ)免疫后的有效應(yīng)答率在92%至100%第4劑接種后表現(xiàn)出明顯的加強(qiáng)免疫效果,Rong Cheng Li, etal.. Vaccine. 2008, 26: 2260—2269,抗體濃度GMC（µg/ml ）（加免前vs.加免后）,60,臨床試驗(yàn)中

43、PCV7預(yù)防疫苗血清型IPD的有效性,美國(guó)，1995年10月~1999年4月隨機(jī), 雙盲, 對(duì)照臨床試驗(yàn) 結(jié)果：預(yù)防2歲以下兒童疫苗血清型侵襲性疾病(IPD)的有效性為 97.4%,Black S. et al. Pediatr Infect Dis J. 2000,19:187-195,,有效性：97.4%,61,美國(guó)將PCV7納入NIP之后的效果——兒童IPD,IPD發(fā)病率：病例數(shù)/100,000人,全部IPD,疫苗血清型IP

44、D,下降77%,下降98%,1. CDC. MMWR. 2005, 54: 893-897.2. CDC. MMWR. 2008, 57: 144-148.,62,美國(guó)將PCV7納入NIP之后的效果——兒童肺炎住院次數(shù),Grijalva CG et al. Lancet 2007; 369: 1179-86,下降39%,下降65%,全部肺炎,肺炎球菌肺炎,肺炎住院次數(shù)/100,000次住院,63,美國(guó)將PCV7納入NIP之后的效果

45、——對(duì)非接種人群的效果,Catherine A. Lexauet al. JAMA 2005; 294: 2043-51,Average from 1998 to 1999,2003,上市前（1998-1999）,上市后（2002-2003）,下降55%,50歲以上中老年人,64,PCV7的其他效果,降低青霉素耐藥感染發(fā)病率1降低兒童中疫苗血清型攜帶率7%2降低兒童病毒相關(guān)肺炎的住院次數(shù)31%3，提示在流感大流行預(yù)案中的作用,1Ky

46、aw MH, et al. Active Bacterial Core Surveillance of the Emerging Infections Program Network. N Engl J Med. 2006; 354:1455-63. 2 Millar EV, et al. CID 2006;43:8-153 Madhi SA. Nat Med. 2004;10:811-813Klugman KP. NEJM. 2

47、003; 349:1341-1348,65,完成PCV7基礎(chǔ)免疫接種后，對(duì)疫苗血清型導(dǎo)致的IPD的保護(hù)時(shí)間至少是2~3年。WHO認(rèn)為該疫苗的免疫原性資料以及使用結(jié)合疫苗的經(jīng)驗(yàn)提示，免疫保護(hù)作用可能會(huì)持續(xù)更長(zhǎng)時(shí)間。,WHO. Weekly Epidemiol Rec 2007, 82 93-104,PCV7的免疫持久性,66,請(qǐng)判斷以下關(guān)于PCV7的描述是否正確,NCKP研究中PCV7預(yù)防疫苗血清型IPD的有效性為97.4%。

48、 A. 是 B. 否美國(guó)將PCV7加入NIP后，到2005年兒童全部IPD下降了98%。 A. 是 B. 否PCV7常見(jiàn)的不良反應(yīng)與其他兒童疫苗相似。 A. 是 B. 否PCV7雖然不會(huì)產(chǎn)生免疫記憶，但對(duì)疫苗血清型IPD的保護(hù)作用至少持續(xù)2-3年。 A. 是 B. 否,67,PCV7標(biāo)準(zhǔn)接種對(duì)象和程序,基礎(chǔ)免疫，3、4、5月齡各接種1劑；加強(qiáng)免疫，12-15月齡接種1劑。PCV7

49、的常規(guī)免疫程序被推薦是因?yàn)閶雰簭?個(gè)月起母?jìng)骺贵w逐漸消失，而6個(gè)月到2歲是兒童IPD發(fā)病率最高的時(shí)期 為慎重起見(jiàn)，目前在我國(guó)暫不推薦與其它兒童計(jì)劃免疫疫苗或常見(jiàn)兒童用疫苗同時(shí)接種。建議PCV7的接種與其他疫苗前后間隔2周時(shí)間。,68,針對(duì)下列情況：,PCV7的補(bǔ)種程序PCV7接種后PPV23的復(fù)種程序PPV23接種后PCV7的復(fù)種程序,指南也給出了相應(yīng)建議,69,小結(jié),本指南的目的是建立規(guī)范的診斷治療程序，強(qiáng)化防治結(jié)合在對(duì)降低兒童