膽堿受體激動(dòng)藥_第1頁(yè)
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1、擬膽堿藥 Cholinergic Drugs,膽堿受體激動(dòng)藥 可激動(dòng)膽堿受體,對(duì)效應(yīng)器產(chǎn)生與乙酰膽堿相 似的作用抗膽堿酯酶藥 抑制乙酰膽堿的水解,增強(qiáng)乙酰膽堿的作用,擬膽堿藥,膽堿受體激動(dòng)藥,M膽堿受體激動(dòng)藥N膽堿受體激動(dòng)藥,膽堿酯類 擬膽堿生物堿,一、M受體激動(dòng)藥,,,乙酰膽堿(acetylcholine)醋甲膽堿(methacholine)卡巴膽堿(carbacho

2、l) 貝膽堿(bethanechol),毛果蕓香堿(pilocarpine)檳榔堿(arecoline)毒蕈堿(muscarine),,M樣作用N樣作用中樞,乙酰膽堿(acetylcholine,Ach),藥理作用,心臟 負(fù)性頻率 負(fù)性傳導(dǎo) 負(fù)性肌力 縮短心房不應(yīng)期,M樣作用* 乙酰膽堿(Ach),M樣作用* 乙酰膽堿(Ach),血管擴(kuò)張 血管內(nèi)皮細(xì)胞M3膽堿受體 內(nèi)皮依賴性舒張因子(EDRF):

3、 一氧化氮(NO),M樣作用* 乙酰膽堿(Ach),平滑肌胃腸道平滑肌收縮,括約肌舒張膀胱逼尿肌收縮,三角區(qū)和外括約肌舒張支氣管平滑肌收縮 腺體分泌增加 瞳孔縮小,N樣作用 Nn 神經(jīng)節(jié)興奮 Nm 骨骼肌收縮中樞,藥理作用* 乙酰膽堿(Ach),毛果蕓香堿(pilocarpine),眼腺體其他,縮瞳降低眼內(nèi)壓調(diào)

4、節(jié)痙攣,,眼的結(jié)構(gòu),,,眼的結(jié)構(gòu)與受體分布,M,M,M,M,,,,,,,,,,縮瞳,毛果蕓香堿(pilocarpine),,,,,瞳孔括約肌,,,瞳孔開(kāi)大肌,降低眼內(nèi)壓,,,鞏膜靜脈竇,虹膜角膜角,,,毛果蕓香堿(pilocarpine),毛果蕓香堿(pilocarpine),調(diào)節(jié)痙攣,,,,,,,,,,,,,晶狀體,視網(wǎng)膜,,,調(diào)節(jié)痙攣,M-R,毛果蕓香堿,,,,,毛果蕓香堿(pilocarpine),調(diào)節(jié)痙攣(暫時(shí)性近視),,,,,

5、,,,,,,晶狀體,視網(wǎng)膜,毛果蕓香堿(pilocarpine),毛果蕓香堿(pilocarpine),眼腺體其他,縮瞳降低眼內(nèi)壓調(diào)節(jié)痙攣,,毛果蕓香堿(pilocarpine),臨床應(yīng)用青光眼 閉角型青光眼 低濃度 開(kāi)角型青光眼 早期虹膜睫狀體炎 與擴(kuò)瞳藥交替使用,M,,二、N受體激動(dòng)藥,煙堿(nicotine)興奮Nm、Nn受體脂溶性極強(qiáng)毒理意義及作為工具藥使用,抗膽堿酯酶藥 Ch

6、olinesterase Inhibitor,抗膽堿酯酶藥,間接擬膽堿藥與AChE結(jié)合,水解較慢,抑制AChE活性,導(dǎo)致膽堿能神經(jīng)末梢釋放的 ACh堆積,產(chǎn)生擬膽堿作用。,膽堿酯酶(cholinesterase, ChE)乙酰膽堿酯酶 (acetylcholinesterase, AChE) 主要水解Ach假性膽堿酯酶 (pseudocholinesterase,丁酰膽堿酯酶)

7、 水解Ach特異性低,也水解琥珀膽堿。,一、膽堿酯酶,易逆性抗膽堿酯酶藥新斯的明 毒扁豆堿吡斯的明加蘭他敏 依酚氯銨難逆性抗膽堿酯酶藥 有機(jī)磷酸酯類,二、抗膽堿酯酶藥*分類,藥理作用骨骼肌神經(jīng)肌接頭 強(qiáng)大興奮作用抑制神經(jīng)肌肉接頭AChE直接興奮骨骼?。ㄐ滤沟拿鳎┪改c道 促進(jìn)胃腸收縮和胃酸分泌眼,三、易逆性抗膽堿酯酶藥,藥理作用心血管系統(tǒng)心率↓、傳

8、導(dǎo)↓ 、心肌收縮力↓,心輸出量↓大劑量使血壓↓其他 腺體分泌↑中樞先興奮后抑制,大量出現(xiàn)麻痹,易逆性抗膽堿酯酶藥,臨床應(yīng)用重癥肌無(wú)力腹氣脹和尿潴留青光眼 競(jìng)爭(zhēng)性神經(jīng)肌肉阻滯藥過(guò)量時(shí)解毒阿爾茨海默?。ˋlzheimer’s disease),易逆性抗膽堿酯酶藥,,新斯的明(neostigmine),特點(diǎn):較少進(jìn)入中樞骨胳肌興奮作用最強(qiáng)胃腸道膀胱平滑肌興奮作用較強(qiáng),臨床應(yīng)用:重癥肌無(wú)力腹氣脹和尿潴留陣發(fā)性室上

9、性心動(dòng)過(guò)速競(jìng)爭(zhēng)性神經(jīng)肌肉阻滯藥過(guò)量時(shí)解毒,新斯的明(neostigmine),不良反應(yīng):膽堿能神經(jīng)過(guò)度興奮癥狀過(guò)敏反應(yīng)禁忌癥:腸或泌尿道機(jī)械性梗阻,新斯的明(neostigmine),四、有機(jī)磷酸酯類 *難逆性抗膽堿酯酶藥,1.殺蟲(chóng)劑類2.戰(zhàn)爭(zhēng)毒劑類3.醫(yī)療用藥類,,,,,,,,,,,,,,,Organophosphate,有機(jī)磷酸酯類中毒,,中毒表現(xiàn) 急性中毒表現(xiàn)M樣作用N樣作用中樞作用慢性中毒表現(xiàn),有機(jī)磷酸酯

10、類中毒,預(yù)防解救清除毒物,有機(jī)磷酸酯類解救,有機(jī)磷酸酯類解救,預(yù)防解救清除毒物特殊治療阿托品膽堿酯酶復(fù)活藥對(duì)癥支持治療,碘解磷定氯解磷定,有機(jī)磷酸酯類解救,機(jī)制 磷?;疉ChE + 碘解磷定→磷酰化碘解磷定+AChE(復(fù)活)有機(jī)磷酸酯類 + 碘解磷定→磷?;饨饬锥ǎo(wú)毒物),有機(jī)磷酸酯類解救,碘解磷定氯解磷定解毒作用迅速控制肌顫對(duì)中樞系統(tǒng)癥狀有一定改善不能對(duì)抗大量堆積的ACh所致的M樣作用,有機(jī)磷酸酯類

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