1、郎格罕細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥 Langerhans Cell Histiocytosis，LCH,1868年，Paul Langerhans 最早發(fā)現(xiàn) 了上皮樹(shù)突狀細(xì)胞（epidermal dendritic cells ），現(xiàn)在以他的名字命名為 Langerhans Cell （郎格罕細(xì)胞）。由于對(duì)這類細(xì)胞已有了深入的認(rèn)識(shí)并對(duì) 它們進(jìn)行了分類，故用”朗格罕細(xì)胞組 織細(xì)胞增生癥( Langerhans cell

2、 histiocytosis) ” 代替原來(lái)的“組織細(xì)胞 增生癥X ( histiocytosis X) ”。,I 級(jí),LANGERHANS 細(xì)胞,II 級(jí),非 LANGERHANS單個(gè)核細(xì)胞,原發(fā)性： 家族性或散發(fā)性嗜血細(xì)胞綜合癥(FEL),繼發(fā)性： 感染/病毒相關(guān)性嗜血細(xì)胞綜合癥 (IAHS / VAHS),III 級(jí),與組織細(xì)胞相關(guān)的惡性疾病,急性單核細(xì) 胞白血病 樹(shù)突狀組織

3、細(xì)胞肉瘤單核細(xì)胞相關(guān)性 組織細(xì)胞肉瘤 惡組,組織細(xì)胞疾病及分類,,LCH 單點(diǎn)嗜酸細(xì)胞肉芽腫（骨嗜酸細(xì)胞肉芽腫）多點(diǎn)嗜酸細(xì)胞肉芽腫 (Hand-Schuller- Christian 病) 進(jìn)行性LCH (Letterer-Siwe 病),,,,,,,,,臨床表現(xiàn)與分型（一）勒-雪?。↙etterer-Siwe disease, LS ）,1.發(fā)病年齡：多在1歲以內(nèi)發(fā)病起病急，病情

4、 重，病變廣泛，可侵犯全身多個(gè) 系統(tǒng)器官。 2.發(fā)熱熱型不規(guī)則，高熱與中毒癥狀不一 致。 3.皮疹 ：（見(jiàn)圖） 4.肝脾和淋巴結(jié)腫大 5.呼吸道癥狀 6.其他,（二）韓-薛-柯病（Hand-Schuller-Christian disease, HSC）,1.發(fā)病年齡：多見(jiàn)于2～4歲，5歲后減少。起病緩慢，骨 和軟組織器官均可損害。2

5、.骨質(zhì)缺損：顱內(nèi)缺損最早、最常見(jiàn)：除顱骨外，可見(jiàn)頜 骨破壞，牙齒松動(dòng)、脫落，齒槽膿腫等；骨 盆、脊柱、肋骨、肩胛骨和乳突等亦常累。3.突眼：　 由于眶骨破壞而表現(xiàn)為眼球凸出和眼瞼下垂, 多為單側(cè)。4.尿崩： 垂體和下丘腦組織受浸潤(rùn)所致，個(gè)別患兒可 見(jiàn)蝶鞍破壞。5.其它　 有孤立、稀疏的黃色丘疹，呈黃色瘤狀

6、；久 病者可導(dǎo)致發(fā)育遲緩。,（三）骨嗜酸細(xì)胞肉芽腫（eosinophilic granuloma of bome, EGB）,1.發(fā)病年齡：于各年齡組，多于4～7歲發(fā)病。2.骨骼破壞：本型的主要表現(xiàn)為單發(fā)病灶， 顱骨最常見(jiàn)，其他有下頜骨、 四肢骨、骨盆骨和脊椎等； 椎骨受累可出現(xiàn)脊髓壓迫癥狀。3.其他： 多發(fā)病灶者

7、或伴有發(fā)熱、厭食、 體重減輕等；偶有肺嗜酸細(xì)胞肉 芽腫。,（四）混合型,多于1～2歲起病，其臨床表現(xiàn)相當(dāng)于勒-雪氏病和韓-薛-柯氏病聯(lián)合表現(xiàn)，主要為發(fā)熱、貧血、耳溢膿、肺部浸潤(rùn)、肝脾腫大等。重者除有LS的典型皮疹和肺部改變外，同時(shí)又具有HSC的尿崩、突眼和骨質(zhì)缺損；輕者可無(wú)皮疹或皮疹不典型，但多有骨骼破壞。,（五）單一器官損害型,各年齡組都有，可單獨(dú)發(fā)生于肺、肝、脾、淋巴結(jié)、

8、皮膚等器官，而不伴其他器官損害。臨床表現(xiàn)取決于所累及的器官和損害的程度。,Langerhans histiocytosis (Eosinophilic granuloma of lung). Four selected non-enhanced axial CT scans of he chest show multiple small, irregularly-shaped, cysts of varying sizes

9、with thin walls scattered throughout the lungs (yellow arrows) but predominantly seen in the upper lung fields while sparing the costophrenic angles and lung bases (blue arrow).,輔助檢查,1.血液學(xué)檢查：不同程度的貧血；白細(xì)胞數(shù)正常、減少或增多； 血小板數(shù)

10、正?；驕p少。HSC血象改變較LS少而輕。EGB多無(wú)血象變化。10%～15%患者骨髓可見(jiàn)組織細(xì)胞增多，偶見(jiàn)巨核細(xì)胞減少。 2.X線檢查（見(jiàn)圖）： 3.病理檢查：皮疹壓片和病灶活檢發(fā)現(xiàn)LC是診斷的重要依據(jù)。 有條件時(shí)應(yīng)作電鏡檢查。病理切片發(fā)現(xiàn)CD31/S-100、CD1a、CD40/CD40和趨化因子CC及其配體CCL20/MIP3α表達(dá)增加。4.其他α-D甘露糖酶試驗(yàn)陽(yáng)性，花生凝集素結(jié)合試驗(yàn)陽(yáng)性。,,What is Langer

11、hans Cell Histiocytosis?,What is Langerhans Cell Histiocytosis?,BIRBECK GRANULES,EM – Tennisracket shaped structures found in Langerhans cells in histiocytosis X (Langerhans cell histiocytosis),What is Langerhans Cell

12、 Histiocytosis?,Langerhans cells are dendritic cells, that is they have hair-like structures jutting out of the cell body.,診斷,國(guó)際組織細(xì)胞協(xié)會(huì)訂出了病理診斷標(biāo)準(zhǔn)如下：1.初診　壓片、皮膚活檢、淋巴結(jié)、腫物穿刺或 手術(shù)標(biāo)本發(fā)現(xiàn)組織細(xì)胞浸潤(rùn)。2.診斷　初診的基礎(chǔ)上，且具下述4項(xiàng)指

13、標(biāo)的2項(xiàng) 或2項(xiàng)以上：①ATP酶陽(yáng)性；②CD31/S -100陽(yáng)性表達(dá)；③α-D甘露糖酶陽(yáng)性； ④花生凝集素結(jié)合試驗(yàn)陽(yáng)性。3.確診　電鏡在病變細(xì)胞內(nèi)發(fā)現(xiàn)Birbeck顆粒和/ 或 CD1a抗原陽(yáng)性。,表：LCH的臨床評(píng)分及分級(jí),年齡　　 受累器官　 器官功能損害評(píng)分條件

14、 ＞２歲 ≤２歲 ＜４個(gè)　　≥４個(gè)　　　　無(wú)　　　　有計(jì)　分　 ０ 　 １　　 ０　?。薄　?０　?。?,,,,（０分：Ⅰ級(jí)；１分：Ⅱ級(jí)；２分：Ⅲ級(jí)；３分：Ⅳ級(jí)）,治療,（1）化學(xué)治療 ： VP方案：潑尼松，每日40～60mg/m2，分次口服；長(zhǎng)春新堿每次1.5～2mg/m2，每周靜脈注射1次；一般用8～10周。 VCP方案為上述方案加環(huán)磷酰（CTX）：VP同上，CTX每200mg/m2，靜脈

15、滴注，每周1次，共6～8周。 足葉乙甙150mg/m2，靜脈滴注，或300mg/m2，口服，連用3天，每3～4周為1療程，共用6個(gè)月；該藥對(duì)其他化療藥物耐藥者效果明顯。,（2）免疫治療： 胸腺肽 α-干擾素 環(huán)孢菌素A，（3）其他：對(duì)于單純骨損害者，可試用吲哚美辛 （indomethacin），每日1～2.5mg/kg，平均療程6周，有一定的療效。尿崩癥可用鞣

16、酸加壓素或去氨加壓素（DDAVP）治療。生長(zhǎng)發(fā)育障礙者可試用生長(zhǎng)激素。（4） 放射治療　小劑量（4-6Gy）局部照射可控制局限性損害，也適于病變廣泛或病變部位不能手術(shù)者。（5） 手術(shù)治療　局部EGB可手術(shù)刮除。<5歲者可采用手術(shù)加化療，或單用化療。（6） 其他　控制感染，加強(qiáng)支持治療。,預(yù) 后,本病預(yù)后與發(fā)病年齡、受累器官多少、器官功能損害及初期治療反應(yīng)有關(guān)。年齡愈小，受累器官愈多，預(yù)后愈差；年齡>5歲，單純骨損害