1、妊娠期相關(guān)呼吸系統(tǒng)疾病用藥,安徽醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院藥劑科,1,妊娠期用藥風(fēng)險(xiǎn),妊娠期藥物致畸敏感性,“全”或“無(wú)”的影響，即自然流產(chǎn)或無(wú)影響。,是大多數(shù)器官分化，發(fā)育，形成的階段，最易受藥物影響，發(fā)生嚴(yán)重畸形。,仍有一些結(jié)構(gòu)和器官未完全形成，會(huì)造成某些畸形(腭和生殖器)。,主要表現(xiàn)為功能異?；虺錾笊孢m應(yīng)不良。,藥 物,受精后 1-2周,受精后3-8周,,孕16周以后,受精8周(孕10周)后 -14周(孕16周）

2、,妊娠期合理用藥.人民軍醫(yī)，2016,59,4,,胎兒器官發(fā)育期為受精后64天至分娩前7-14天；妊娠12周后，胎兒體內(nèi)大多數(shù)器官已基本形成，不會(huì)造成大范圍畸形；妊娠16周后，牙、CNS、生殖系統(tǒng)繼續(xù)分化發(fā)育，不良反應(yīng)仍存在；28周后許多器官同時(shí)發(fā)育，仍可造成畸形(如己烯雌酚至生殖畸形或陰道腺癌，青春期才表現(xiàn)),妊娠期影響藥動(dòng)學(xué)的母體生理性改變,,藥物的吸收,母體藥代動(dòng)力學(xué),胃排空時(shí)間↑腸蠕動(dòng)↓依賴胃排空速率和腸蠕動(dòng)速率的藥物

3、胃酸分泌↓胃內(nèi)PH ↑弱酸性藥物↓弱堿性藥物↑,潮氣量↑吸入給藥的吸收↑應(yīng)適當(dāng)調(diào)整用藥劑量,經(jīng)口給藥的吸收 吸入給藥的吸收,,母體藥代動(dòng)力學(xué),藥物的分布,等劑量藥物孕婦血藥濃度<非孕婦,,藥物的代謝,妊娠期肝微粒體酶活性有較大變化，藥物排出減慢，肝清除速度減慢。 葡糖醛酸酶活性降低，需該酶代謝的藥物易在體內(nèi)蓄積致中毒。膽汁淤積，從而肝清除速度減慢，謹(jǐn)慎肝毒性藥物,母體藥代動(dòng)力學(xué),,經(jīng)腎排泄藥物消除加快,藥物的排

4、泄,腎血流量增加 （25%-50%）,腎小球?yàn)V過(guò)率持續(xù)增加 （50%）,,,膽囊排空時(shí)間延長(zhǎng),,經(jīng)膽汁分泌，從糞排泄藥物，排泄速度減慢(利福平),母體藥代動(dòng)力學(xué),妊娠期用藥對(duì)胎兒的不良影響,1、致畸（雌激素、孕激素、可的松、苯妥英鈉、甲氨蝶呤、環(huán)磷酰胺、沙利度胺、酒精、抗甲狀腺類藥物）2、神經(jīng)中樞抑制和神經(jīng)系統(tǒng)損害（安定、嗎啡、杜冷?。?、溶血（磺胺類）4、出血（抗凝藥物、

5、大劑量巴比妥類、阿司匹林）5、耳聾腎損害（氨基糖苷類）6、骨骼生長(zhǎng)障礙（四環(huán)素類、喹諾酮類）7、死胎（噻嗪類利尿劑）,2,相關(guān)藥物安全分級(jí),,FDA根據(jù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，將藥物對(duì)胎兒的危害進(jìn)行分類：A、B 、C、D、X,Ａ： 安全； Ｂ： 相對(duì)安全； Ｃ： 相對(duì)危險(xiǎn)， 在確有應(yīng)用指征時(shí)，充分權(quán)衡利弊決定是否選用； Ｄ： 危險(xiǎn)， 避免使用， 但在確有應(yīng)用指征、且患者受益大于可能的風(fēng)險(xiǎn)時(shí)嚴(yán)密觀察下慎用。Ｘ： 高度危險(xiǎn)，

6、禁用。妊娠期間應(yīng)盡量選用 Ａ、Ｂ級(jí)別藥物， 避免使用 Ｃ、Ｄ、Ｘ 級(jí)別藥物。,,,藥物分類,,,,,妊娠期哮喘合并呼吸系統(tǒng)感染的用藥安全.2013,10,2.,,,,妊娠期及哺乳期合理用藥。2013,5.,3,妊娠合并呼吸系統(tǒng)疾病用藥,,妊娠合并肺部感染,妊娠合并哮喘,,無(wú)顯示危險(xiǎn)性的藥物：β2腎上腺受體激動(dòng)劑吸入劑皮質(zhì)激素吸入劑抗膽堿能藥吸入劑茶堿類全身性給藥預(yù)防過(guò)敏性哮喘的色甘酸鹽（色甘酸鈉）吸入劑,妊娠期用藥首選短效