1、第三節(jié) 藥物代謝反應(yīng)的類型,藥物代謝反應(yīng)通常分為兩大類：一相反應(yīng)（引入官能團反應(yīng)）包括氧化、還原、水解脂溶性物質(zhì) 生成極性基團二相反應(yīng)（結(jié)合反應(yīng)）極性基團+體內(nèi)內(nèi)源性物質(zhì) 結(jié)合物,,,體內(nèi)代謝,,在上述的代謝反應(yīng)中由P450酶所催化的Ⅰ相反應(yīng)是藥物在體內(nèi)代謝轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵性步驟 因為這一步反應(yīng)常常是藥物從體內(nèi)消除的限速步驟，它可以影響到藥物的許多重要的藥動學(xué)特性，

2、如藥物的半衰期、清除率和生物利用度等。,一 氧化反應(yīng),微粒體酶系參與的氧化反應(yīng),（1）側(cè)鏈烷基的氧化（2）連接在雜原子上烷基的氧化（3）雜原子本身的氧化,S-氧化,N-氧化,微粒體酶系參與的氧化反應(yīng),非微粒體酶系參與的反應(yīng),（1）醇和醛的氧化（醇脫氫酶和醛脫氫酶）（2）胺的氧化 單胺氧化酶(MAO)和二胺氧化酶(DAO)可使胺基化合物氧化為醛，通過其他酶繼續(xù)氧化為酸。（3）嘌呤類的氧化作用,二 還原反應(yīng),類型主要有羰基

3、還原、羥基還原、硝基還原、偶氮化合物的還原等。主要機制：（1）通過FADH2（還原性黃素腺嘌呤二核苷酸）（2）細胞色素P450參與,三 水解反應(yīng),包括酯、酰胺、酰肼等水解水解成羧酸和雜環(huán)化合物水解開環(huán)。,水解酶:酯酶、酰胺酶,二相反應(yīng),是指藥物或經(jīng)過上述一相反應(yīng)后產(chǎn)生的代謝物含有某些極性官能團（如羥基、氨基、硝基和羧基等），和體內(nèi)一些內(nèi)源性物質(zhì)產(chǎn)生偶聯(lián)或結(jié)合，生成各種結(jié)合物的過程。,二相反應(yīng),底物：體內(nèi)代謝產(chǎn)生的極性基團結(jié)合劑（

4、活性供體）葡萄糖醛酸（GA）乙酰輔酶A、S-腺苷甲硫氨酸、硫酸甘氨酸、谷胱甘肽、蛋氨酸、醋酸等,,GA結(jié)合反應(yīng)的部位有羥基、氨基、羧基和硫醇基等。結(jié)合反應(yīng)的類型有醚型、酯型、N-型和S-型葡萄糖醛酸苷的結(jié)合反應(yīng),1．葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng),,2 硫酸結(jié)合,反應(yīng)的主要部位主要有羥基和氨基。與羥基結(jié)合生成硫酸酯，與氨基結(jié)合生成氨基磺酸酯。苯胺和磺胺類藥物也都能與硫酸結(jié)合,二相反應(yīng),3 甘氨酸結(jié)合,結(jié)合的主要基團：羧基反應(yīng)需要輔酶A和A