1、2012他汀安全性再認(rèn)識,解放軍總醫(yī)院 葉平,2012年2月FDA 對他汀類藥物的美國說明書做了統(tǒng)一更新，并發(fā)布新聞,他汀類藥物在美國更新的說明書于2012年2月28日正式生效本次說明書的更新針對所有他汀類藥物，并非專門某一特定他汀藥物本次說明書的更新是在FDA對他汀類藥物系統(tǒng)性回顧分析后要求作出的，這些回顧包括臨床試驗數(shù)據(jù)，不良事件的系統(tǒng)性報告，發(fā)表的文獻(xiàn)，包含有他汀類藥物應(yīng)用信息的其他批準(zhǔn)藥物的說明書,http://ww

2、w.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm293101.htm,2012年2月28日FDA發(fā)布聲明要求他汀類藥物更改安全性標(biāo)簽,該聲明主要包括3部分,肝酶監(jiān)測,2. 血糖和認(rèn)知功能,3. 藥物相互作用,http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm293101.htm,,FDA聲明：放寬他汀類藥物對肝酶監(jiān)測的要求,已修正的標(biāo)簽刪除了對服用他汀類藥物的患者常規(guī)定期監(jiān)測肝酶的必要性。

3、新標(biāo)簽推薦應(yīng)在開始他汀類藥物治療前進(jìn)行肝酶檢查，此后有臨床指征再行監(jiān)測。 FDA認(rèn)為，他汀類藥物所致嚴(yán)重肝損傷罕見，且在個體病人中無法預(yù)測。常規(guī)定期肝酶監(jiān)測在發(fā)現(xiàn)或預(yù)防嚴(yán)重肝損傷方面似乎無效,http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm293101.htm,FDA對他汀藥物說明書更新的主要內(nèi)容,撤銷 他汀藥物說明書中定期監(jiān)測肝酶的要求,更新 洛伐他汀說明書中藥物間相互作用等內(nèi)容,新增 糖化血紅蛋白和空腹

4、血糖的信息,新增 有關(guān)他汀認(rèn)知方面的信息,沒有對任何他汀的腫瘤安全性作出調(diào)整,http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm293101.htm,Cohen DE, et al. Am J Cardiol 2006; 97(8A):77C-81C.,本次更改FDA引用文獻(xiàn),本次FDA撤銷肝酶監(jiān)測的要求，是基于國家脂質(zhì)協(xié)會專家小組表示無需定期監(jiān)測肝酶,他汀總體肝臟安全性良好,,劑量依賴性引起嚴(yán)重肝酶升高

5、發(fā)生率低，多數(shù)<3xULN一過性增高：多發(fā)生開始治療或增加劑量的頭3個月絕大多數(shù)為孤立性無癥狀轉(zhuǎn)氨酶增高與肝功能衰竭無明確關(guān)系,他汀引起肝酶增高特點,GRACE肝功能亞組結(jié)果：他汀顯著降低NAFLD患者的心血管終點事件,Lancet 2010, 6376:1916,心血管終點事件數(shù)/100病人年,肝功能受損組,肝功能正常組,,,未接受他汀,接受他汀,39%（p<0.001）,68%（p<0.001）,心血管

6、終點事件包括：全因死亡、冠心病死亡或事件（非致死性MI、血運(yùn)重建、UA和充血性心衰）、或卒中,P=0.0074,GRACE肝功能亞組分析：他汀顯著改善輕中度肝損傷患者的肝功能,Lancet 2010; 6376:1916.,月,,0 6 12 18 24 30 36,月,γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移谷

7、丙轉(zhuǎn)氨酶谷草轉(zhuǎn)氨酶,肝酶水平降低,與基線相比，三組P<0.0001,,他汀治療組(n=227),他汀未治療 (n=210),月,P=0.003,P=0.01,P=0.001,但中國作為肝病大國，肝臟安全性仍需關(guān)注,1992年，中國肝炎血清流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)：1-59歲人群的乙型肝炎表面抗原(HBsAg)率為9.8%，則約有1億2千萬的中國人攜帶HBsAg，2千萬人患有慢性乙肝,非本次更改FDA引用文獻(xiàn),CDC. MMWR Morb

8、 Mortal Wkly Rep 2012; 61(1):6-9.,考慮到肝臟安全性，應(yīng)盡量避免使用超大劑量的他汀,Chalasani N. Hepatology 2005; 41(4):690-695.,非本次更改FDA引用文獻(xiàn),FDA對他汀藥物說明書更新的主要內(nèi)容,撤銷 他汀藥物說明書中定期監(jiān)測肝酶的要求,更新 洛伐他汀說明書中藥物間相互作用等內(nèi)容,新增 糖化血紅蛋白和空腹血糖的信息,新增 有關(guān)他汀認(rèn)知方面的信息,沒有 對任何他汀

9、的腫瘤安全性 作出調(diào)整,http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm293101.htm,,FDA聲明：洛伐他汀的標(biāo)簽需更新與特定藥物合并用藥時的禁忌及劑量限制,洛伐他汀的標(biāo)簽需更新：因洛伐他汀會增加肌肉損傷風(fēng)險，不能與特定藥物合并用藥，或需減少劑量， (詳見洛伐他汀劑量限制),http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm293101.htm,http://www.f

10、da.gov/Drugs/DrugSafety/ucm293101.htm,更新洛伐他汀說明書中藥物間相互作用等內(nèi)容,更改內(nèi)容添加洛伐他汀與其他藥物間的相互作用、禁忌及劑量限制的信息,涉及他汀洛伐他汀,本次更改FDA引用文獻(xiàn),1. Lees RS, etal. N Engl J Med 1995; 333:664-555. 2. http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm293101.htm

11、3. Mevacor US PI 2012.,本次FDA更改洛伐他汀藥物相互作用，是基于洛伐他汀聯(lián)合伊曲康唑致橫紋肌溶解癥,病例報道：洛伐他汀、尼克酸和伊曲康唑聯(lián)用致嚴(yán)重橫紋肌溶解1患者資料：女性，63歲，家族性高膽固醇血癥、心肌梗塞史，50歲接受冠狀動脈旁路搭橋手術(shù)用藥情況：洛伐他汀80mg、尼克酸3g/天，馬來酸噻嗎洛爾、阿司匹林、伊曲康唑100mg BID,洛伐他汀是對體細(xì)胞色素CYP450 3A4底物敏感的藥物，強(qiáng)CYP3

12、A4抑制劑(例如伊曲康唑)可顯著升高洛伐他汀的濃度，導(dǎo)致肌病/橫紋肌溶解2-3,本次更改FDA引用文獻(xiàn),使用經(jīng)CYP450 3A4代謝的他汀會大大增加藥物相互作用的可能性,一項入選了瑞士2742例接受他汀治療的血脂異常門診患者的橫斷面研究，評估潛在的嚴(yán)重藥物相互作用，以及與他汀相關(guān)的藥物相互作用的發(fā)生情況,Rätz Bravo AE, et al. Drug Saf 2005; 28(3):263-275.,非本次更改FDA

13、引用文獻(xiàn),使用通過CYP450 3A4代謝的他汀時注意藥物相互作用,CYP3A4底物與強(qiáng)CYP3A4抑制劑聯(lián)合使用引起的藥物間相互作用，可能導(dǎo)致肌病和橫紋肌溶解癥1,1. Bellosta S, et al. Circulation 2004; 109(23 Suppl 1):III50-7.2. Williams S, et al. Psychosomatics 2007; 48(6):537-547.3. Baetta R,

14、et al. Drugs 2011; 71(11):1441-1467. 4. Horn JR, et al. Pharmacy Times 2004:57-58.,非本次更改FDA引用文獻(xiàn),Kawai Y, et al. Drug Des Devel Ther. 2011, 5:283-97.,不同他汀類通過不同的CYP450同工酶代謝,,FDA對他汀藥物說明書更新的主要內(nèi)容,撤銷 他汀藥物說明書中定期監(jiān)測肝酶的要求,更新 洛伐他汀

15、說明書中藥物間相互作用等內(nèi)容,新增 糖化血紅蛋白和空腹血糖的信息,新增 有關(guān)他汀認(rèn)知方面的信息,沒有 對任何他汀的腫瘤安全性 作出調(diào)整,http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm293101.htm,,FDA聲明：他汀類藥物需增加可能引起可逆性認(rèn)知方面的副作用和血糖升高等警示信息,在他汀類說明書中需增加有關(guān)他汀類藥物潛在的非嚴(yán)重性和可逆性認(rèn)知方面的副作用，如記憶力減退、意識模糊等，以及血糖和糖化血紅

16、蛋白(HbA1c)水平升高。FDA仍然認(rèn)為，他汀類藥物對心血管的益處大于這些小的風(fēng)險增加,http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm293101.htm,本次FDA新增糖化血紅蛋白和空腹血糖的信息，是基于以下多篇文獻(xiàn)數(shù)據(jù),1. Sattar N, et al. Lancet 2010; 375(9716):735-742. 2. Rajpathak SN, et al. Diabetes Care

17、2009; 32(10):1924-1929. 3. Mills EJ, et al. QJM 2011; 104:109-124. 4. Culver AL, et al. Arch Intern Med 2012; 172(2):144-152. 5. Ridker PM, et al. N Engl J Med 2008; 359(21):2195-2207. 6. Sukhija R, et al. J Investig

18、 Med. 2009;57:495-499. 7. Sabatine MS, et al. Circulation 2004; 110(Suppl I):S834. 8. Koh KK, et al. J Am Coll Cardiol 2010; 55:1209-1216. 9. Thongtang N, et al. Am J Cardiol 2011; 107:387-392.,本次更改FDA引用文獻(xiàn),2010年薈萃分析

19、結(jié)果顯示：他汀9%增加新發(fā)糖尿病風(fēng)險,Lancet. 2010;375(9716):735-42,,平均隨訪4年中，新發(fā)糖尿病發(fā)生率,,,,225例患者使用他汀4年(1000患者/年）：,Lancet. 2010;375(9716):735-42;,預(yù)防5.4例死亡或心梗,,發(fā)生1例新發(fā)糖尿病,,如果考慮入他汀對預(yù)防卒中和冠脈血運(yùn)重建的作用，他汀預(yù)防心血管事件的獲益 vs. 他汀增加新發(fā)糖尿病的風(fēng)險 =

20、9 : 1,Lancet 2010; (Comments),他汀對心血管事件的獲益遠(yuǎn)大于其新增糖尿病風(fēng)險,非本次更改FDA引用文獻(xiàn),Preiss D, et al. JAMA 2011; 305(24):2556-2564.,,2011年薈萃分析：強(qiáng)化他汀治療引起新發(fā)糖尿病風(fēng)險升高（5項大型臨床試驗，n=32752),大劑量他汀每治療1000例，增加2例新發(fā)糖尿病,Lancet 2010; 376(9753): 1670–1681,5

21、項強(qiáng)化 vs. 常規(guī)他汀隨機(jī)試驗 (PROVE IT, A-to-Z, TNT, IDEAL, SEARCH),強(qiáng)化 vs. 常規(guī)他汀治療 (1年時LDL-C差值0.51mmol/L)： 冠脈死亡和非致死性心梗 ↓13% (P<0.0001) 冠脈血運(yùn)重建 ↓19% (P<0.0001) 缺血性卒中 ↓16% (P=0.005),2010年最新薈萃分析顯示：強(qiáng)化降低LDL-C帶來更多的臨床獲益,空腹血糖,,,,,,,

22、200,150,250,100,50,0,300,治療3個月后,空腹血糖(mg/dL),HbA1C,7,6,8,5,9,,,,,,,糖化血紅蛋白(%),普伐他汀10mg/d(N=70),阿托伐他汀10mg/d(N=74),匹伐他汀 2mg/d(N=76),,,P<0.001,Yamakawa T, et al. J Atheroscler Thromb. 2008;15(5):269–275.,一項回顧性研究，納入22

23、0例血脂異常伴2型糖尿病患者，分別接受匹伐他汀2mg/d(N=76)、普伐他汀10mg/d (N=70)或阿托伐他汀10 mg/d(N=74)治療3個月，評估不同他汀類藥物對血糖和HbA1C水平的影響,基線,P=NS,P=NS,普伐他汀10mg/d(N=70),阿托伐他汀10mg/d(N=74),匹伐他汀 2mg/d(N=76),P<0.001,P=NS,P=NS,匹伐他汀對2型糖尿病患者空腹血糖和糖化血紅蛋白無明顯

24、影響,Teramoto T et al.Expert Opin Pharmacother.2010;11(5):817-828.,LIVES研究：一項大規(guī)模(N=20,279)，長期(104周)，使用匹伐他汀1-4 mg/d治療高膽固醇血癥患者的前瞻性上市后監(jiān)察，圖示為該研究中匹伐他汀對糖尿病患者HbA1C水平的影響,時間 (周),匹伐他汀顯著降低糖尿病患者HbA1C水平,,,,,血糖自基線的平均變化(%),0,2,4,6,8,10,1

25、2周核心研究,44周擴(kuò)展研究,P=NS vs. 基線,P＜0.05 vs. 基線,Diabetes,Obesity and Metabolism.2011;13:1407-1055.,一項隨機(jī)、雙盲、活性藥對照、多中心、非劣性研究，納入418例血脂異常伴2型糖尿病患者，2:1隨機(jī)接受匹伐他汀4 mg/d(N=279)或阿托伐他汀20 mg/d(N=139)治療12周(核心研究)；第8周未達(dá)到降脂目標(biāo)的患者進(jìn)入44周擴(kuò)展研究，繼

26、續(xù)接受匹伐他汀4mg/d(N=141)或阿托伐他汀20mg/d(N=61) [40mg/d (N=7)]治療，測量患者血脂水平的變化,P=NS vs. 基線,P＜0.05 vs. 基線,對比阿托伐他汀，匹伐他汀對2型糖尿病伴血脂異常患者血糖無明顯影響,,阿托伐他汀阻止葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4 轉(zhuǎn)位至細(xì)胞膜,阿托伐他汀顯著降低分化脂肪細(xì)胞的葡萄糖攝入匹伐他汀對葡萄糖攝入無影響,Kawai Y, et al. Drug Des Devel

27、 Ther. 2011, 5:283-97.,追本溯源，探尋他汀類藥物對糖代謝影響存在差異的可能機(jī)制,,阿托伐他汀抑制脂肪細(xì)胞分化與劑量相關(guān),脂肪細(xì)胞是胰島素作用的靶細(xì)胞之一,Nakata M, et al. Diabetologia. 2006 Aug;49(8):1881-92 .,對照組,阿托伐他汀10 ng/mL,,第1-3天,第3-5天,第5-7天,阿托伐他汀抑制脂肪細(xì)胞分化，影響胰島素敏感性,Nakata M, et a

28、l. Diabetologia. 2006 Aug;49(8):1881-92 .,評估他汀治療在已分化脂肪細(xì)胞的胰島素誘導(dǎo)糖攝取水平，結(jié)果顯示阿托伐他汀(1 ng/ml)顯著降低糖攝取，匹伐他汀(100 ng/ml)對糖攝取無影響,匹伐他汀對糖攝取無影響,針對他汀治療增加新發(fā)糖尿病風(fēng)險的思考：他汀治療人群及注意事項,心血管病高?；颊撸合啾扔谛难塬@益，他汀增加新發(fā)糖尿病的風(fēng)險很小，因而無需改變現(xiàn)行的他汀類藥物治療推薦意見心血管風(fēng)

29、險較低的患者：采用他汀類藥物治療，則需警惕上述風(fēng)險，對策是定期監(jiān)測患者血糖，尤其是老年患者。不宜采用大劑量他汀治療,FDA對他汀藥物說明書更新的主要內(nèi)容,撤銷 他汀藥物說明書中定期監(jiān)測肝酶的要求,更新 洛伐他汀說明書中藥物間相互作用等內(nèi)容,新增 糖化血紅蛋白和空腹血糖的信息,新增 有關(guān)他汀認(rèn)知方面的信息,沒有 對任何他汀的腫瘤安全性 作出調(diào)整,http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm293101.h

30、tm,,FDA聲明：他汀類藥物需增加可能引起可逆性認(rèn)知方面的副作用和血糖升高等警示信息,在他汀類說明書中需增加有關(guān)他汀類藥物潛在的非嚴(yán)重性和可逆性認(rèn)知方面的副作用，如記憶力減退、意識模糊等，以及血糖和糖化血紅蛋白(HbA1c)水平升高。FDA仍然認(rèn)為，他汀類藥物對心血管的益處大于這些小的風(fēng)險增加,http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm293101.htm,本次FDA新增他汀對認(rèn)知功能影響的信息，

31、是基于病例報道及觀察性研究…,1. Orsi A, et al. Pharmacotherapy 2001; 21:767-769. 2. Wagstaff LR, et al. Pharmacotherapy 2003; 23:871-880. 3. Evans MA, et al. Pharmacotherapy 2009; 29:800-811. 4. Parker BA, et al. Pharmacotherapy

32、 2010; 30(6):236e-240e. 5. Zamrini E, et al. Neuroepidemiology 2004; 23:94-98. 6. Zandi PP, et al. Arch Gen Psychiatry 2005; 62:217-224. 7. Zhou B, et al. Dement Geriatr Cogn Disord 2007; 23:194-201. 8. Jick H, et

33、al. Lancet 2000; 356(9242):1627-1631.9. Rea TD, et al. Arch Neurol 2005; 62(7):1047-1051. 10. Li G, et al. Neurology 2004; 63(9):1624-1628.11. Rodriguez EG, et al. J Am Geriatr Soc 2002; 50(11):1852-1856. 12. Rockwoo

34、d K, et al. Arch Neurol 2002; 59(2):223-227.13. Beydoun MA, et al. J Epidemiol Community Health 2011; 65:949-957. 14. Benito-Leon J, et al. J Alzheimers Dis 2010; 21:95-102.,本次更改FDA引用文獻(xiàn),PROSPER在老年人（70-82歲）中的研究未發(fā)現(xiàn)他汀對

35、認(rèn)知功能的不良影響（n=5804）,Trompet S, et al. J Neurol 2010; 257:85-90,平均隨訪42個月,JUPITER研究中LDL-C<50 mg/dL人群未出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙,Hsia J, et al. Am Coll Cardiol 2011; 57(16):1666-1675.,非本次更改FDA引用文獻(xiàn),JUPITER研究的亞組分析旨在評估JUPITER研究中接受瑞舒伐他汀20mg治療

36、后取得LDL-C<50mg/dl的健康成人在心血管和不良事件方面的影響,JUPITER,多位專家表明他汀與認(rèn)知反應(yīng)間的證據(jù)薄弱,1. http://www.theheart.org/article/1369779.do2. Muldoon MF, et al. Am J Med 2004; 117:823-829.,“FDA這份聲明中關(guān)于他汀引起認(rèn)知不良反應(yīng)的證據(jù)多數(shù)基于無對照的報道，尚未在RCT中得到確切證實。這份沒有客觀證據(jù)

37、為基礎(chǔ)的聲明起到了不好的帶頭作用?！薄狣r Elena Citkowitz Yale Universtiy School of Medicine, New Haven,“病例報道是建立他汀和認(rèn)知不良反應(yīng)因果關(guān)系最弱的證據(jù)形式。大腦功能下降僅僅是種可能，而這種可能引起的負(fù)面反應(yīng)將會降低患者的順應(yīng)性，這些患者恰恰可在他汀治療中獲益良多。”——Dr Sherif Labib Lahey Clinic, Burlington,2012

38、年3月9-13日，theheart.org就此次FDA更新他汀類美國說明書進(jìn)行了一次調(diào)研，共793位心臟專家參與了此次調(diào)研1,1：為非本次更改FDA引用文獻(xiàn)2：為本次更改FDA引用文獻(xiàn),FDA對他汀藥物說明書更新的主要內(nèi)容,撤銷 他汀藥物說明書中定期監(jiān)測肝酶的要求,更新 洛伐他汀說明書中藥物間相互作用等內(nèi)容,新增 糖化血紅蛋白和空腹血糖的信息,新增 有關(guān)他汀認(rèn)知方面的信息,沒有 對任何他汀的腫瘤安全性 作出調(diào)整,http://www.

39、fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm293101.htm,他汀達(dá)到的血脂目標(biāo)越低，腫瘤危險越高？,JACC研究納入了23項他汀前瞻性隨機(jī)試驗共75,317例患者，服用他汀1-6年。發(fā)現(xiàn)LDL-C的降低與癌癥的發(fā)生明顯相關(guān),Alawi A et al.J Am Coll Cardiol 2007, 50: 409-18,LDL-C每降低1.0mmol/L，特定部位發(fā)生癌癥的相對危險度,2010年Lancet發(fā)表覆

40、蓋17萬例受試者的薈萃分析顯示：強(qiáng)化他汀治療不增加癌癥的發(fā)生及死亡風(fēng)險,Lancet 2010; 376(9753): 1670–1681,LDL-C每降低1.0mmol/L，特定原因?qū)е滤劳龅南鄬ξｋU度,http://www.theheart.org/article/1375049.do,數(shù)據(jù)源自Framingham心臟研究后代隊列研究，共納入201例癌癥患者和402例正常人作為對照。兩組各自在年齡、性別、糖尿病病史、吸煙史以及血壓

41、和體重指數(shù)方面相匹配。此外，所有入選者均無服用降膽固醇藥物史,研究發(fā)現(xiàn)癌癥組患者LDL-C水平低于對照組正常人，平均在診斷癌癥前18.7年出現(xiàn)低水平LDL-C(P=0.038),,Lavigne博士說：“并沒有證據(jù)表明，使用他汀類藥物會以任何方式誘發(fā)癌癥的罹患風(fēng)險。我們可以肯定地說，在診斷為癌癥的很多年之前，癌癥與低水平LDL-C之間的關(guān)系已經(jīng)存在了,2012ACC一項最新研究顯示：無服用降膽固醇藥物史的低LDL-C水平患者罹患癌癥的風(fēng)

42、險會提前數(shù)十年,國內(nèi)外指南明確指出：他汀類藥物是各類血脂異?；颊咧委煹氖走x,2011ESC/EAS歐洲血脂異常指南指出，他汀仍是基石(Ⅰ/ A)，冠心病、卒中、糖尿病患者他汀治療應(yīng)更積極,他汀被推薦用于適度延緩腎功能減退，從而預(yù)防發(fā)展到需透析治療的終末期腎病(Ⅱa/ C) ；鑒于他汀對病理性蛋白尿(>300 mg/d)的有益作用，對2~4期CKD患者應(yīng)考慮使用他汀 (Ⅱa /B),中國成人血脂異常防治指南推薦糖尿病、糖尿病伴心血

43、管病、急性冠脈綜合征患者，他汀為降脂治療首選,2011ESC/EAS血脂異常指南,European Association for Cardiovascular Prevention & Rehabilitation, et al. Eur Heart J. 2011, 32(14):1769-818.中國成人血脂異常防治指南制訂聯(lián)合委員會. 中華心血管病雜志. 2007, 35(5):390-419.,長期強(qiáng)化降脂給病人帶來

44、更大的獲益,58項他汀臨床試驗（治療者76359；安慰者71962）顯示：LDL-C降低幅度越大，時間越長、心臟事件減少（%）越多,Law MR. BMJ, 2003;326:1423,2010年最新薈萃分析顯示：積極降低LDL-C帶來更多的臨床獲益,CTT薈萃分析：26項他汀隨機(jī)試驗，納入170,000名患者,Lancet 2010; 376(9753): 1670–1681,LDL-C每降低1mmol/L,,全因死亡,10%(

45、P<0.0001),,冠心病死亡,20%(P<0.0001),,其他心源性死亡,11%(P=0.002),European Heart Journaldoi:10.1093/eurheartj/ehr169,阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀屬超級他汀適合首選,不同他汀降低LDL能力比較：阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀屬強(qiáng)效他汀，適合首選,與發(fā)達(dá)國家的比較中國慢病防控任重道遠(yuǎn),中國和部分國家主要慢病死亡率（每十萬人）

46、比較,http://www.worldbank.org/research/2011/07/14639951/toward-healthy-harmonious-life-china-stemming-rising-tide-non-communicable-diseases,,,中國人群膽固醇水平呈上升趨勢,1. Circulation published online April 9, 2012.,a中國2002年居民營養(yǎng)與健康狀況調(diào)

47、查，n=49252b2007-2008年中國國家糖尿病和代謝紊亂研究，n=46239,(年齡≥20歲),a,b,膽固醇水平增高是北京冠心病死亡率變化的主要原因（1984~1999）,危險因素的增加膽固醇 77％糖尿病 19％BMI 4％吸煙 1％治療改善減少的死亡AMI治療

48、 41％二級預(yù)防 20％心衰 10％心絞痛：CABG & PTCA 2％降壓治療 24％,,Circulation 2004 110:1236-1244,1984,1999,,P=0.0003,P=0

49、.22,總膽固醇≥5.18mmol/L(≥200mg/dL),LDL 膽固醇≥3.37mmol/L(≥130mg/dL),1. Circulation published online April 9, 2012.,2007~2008 年中國糖尿病和代謝紊亂研究采用多級分層法，隨機(jī)從全國152 個城市和112 個縣納入具有代表性的46239 例≥20歲的成年受試者進(jìn)行了調(diào)查,中國高膽固醇血癥“知曉率”、“治療率”、“控制率”低,中國高

50、膽固醇患者知曉率、治療率、控制率普遍較低,,中國他汀類藥物治療率顯著低于發(fā)達(dá)國家水平,PURE研究結(jié)果顯示：中國冠心病患者他汀使用率低,5. Lancet 2011;378:1231-1243.,,他汀類藥物使用患者百分率,該研究共納入153996位35-70歲的居民，分別來自17個不同社會文化與經(jīng)濟(jì)背景的628個城市和鄉(xiāng)村社區(qū)。應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)化問卷，通過電話、入戶、門診等形式調(diào)查冠心病或腦卒中的患病率及其接受二級預(yù)防藥物治療的情況,,“知曉