1、同一氣道，同一疾病--兒童過敏性鼻炎對下呼吸道炎性疾病的影響,,主要內容,過敏性鼻炎與下呼吸道炎性疾病關系密切過敏性鼻炎合并哮喘的管理策略開瑞坦®(氯雷他定)的臨床應用療效與安全性優(yōu)勢,1. Grossman J. One airway, one disease. Chest. 1997;111(2 Suppl):11S-16S.,哮喘患者中有60-78%合并過敏性鼻炎，發(fā)病率是正常人群的4~6倍，是正常兒童的7倍，而過

2、敏性鼻炎患者中20-38%合并哮喘。,,,60~78%,20~38%,過敏性鼻炎與哮喘關聯(lián)尤為密切1,Ref 1, P12S,¶2, L1-11,AR與哮喘嚴重度的關系2,2. Togias A. Rhinitis and asthma: Evidence for respiratory system integration. J Allergy Clin Immunol. 2003;111(6):1171-83.,Re

3、f 2, P1175,Fig3,,美國一項回顧性隊列研究，資料覆蓋1年內4944例12-60歲哮喘合并過敏性鼻炎患者，分析治療過敏性鼻炎對哮喘相關風險的影響相比不治療的人群，能降低哮喘合并過敏性鼻炎的人群中近一半哮喘相關事件的風險,3. Crystal-Peters J, et al. Treating allergic rhinitis in patients with comorbid asthma: the risk of

4、 asthma-related hospitalizations and emergency department visits. J Allergy Clin Immunol. 2002;109(1):57-62.,治療過敏性鼻炎：能夠降低50%的哮喘相關事件發(fā)生率3,治療過敏性鼻炎后哮喘相關事件的發(fā)生密度比降低到0.49,P=0.001,50%,Ref 3, P57, ¶3, L1-4¶4, L1-2,

5、 L5-8,一項針對4944例12-60歲哮喘伴過敏性鼻炎患者的回顧性隊列研究顯示：,,,對持續(xù)性鼻炎患者要排除并發(fā)哮喘的可能,,對持續(xù)性哮喘患者要檢查是否并發(fā)過敏性鼻炎,,,要采取上下呼吸道聯(lián)合治療策略,鼻炎合并哮喘患者的治療策略4,4. Bousquet J, et al. Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) 2008. Allergy 2008: 63 (Supp

6、l. 86): 8–160.,Ref 4, P82, ¶2, L4-13,治療鼻炎有利于改善伴隨的呼吸道癥狀5,GINA指南強調：鼻炎是哮喘發(fā)展的一個危險因素，增加哮喘的嚴重度和醫(yī)療資源的使用鼻炎、鼻竇炎、鼻息肉可以加重哮喘的發(fā)作，因此需要同時治療積極治療鼻炎可改善共存的哮喘癥狀 （證據(jù)等級A),5. GINA 2012 Update.,Ref 5, P64, C2¶4, L1-2P81, C1

7、¶2, L3-6¶4, L1-2,開瑞坦®(氯雷他定) 30分鐘快速起效6,30分鐘78％的病人癥狀開始消退，45分鐘100％病人癥狀開始消退,6. Roman LS. Onset of action of loratadine in seasonal allergic rhinitis. Today's Therapeutic Trends. 1988;6(2): 19-27.,隨機、雙盲、平行

8、對照研究，41例中-重度季節(jié)性過敏性鼻炎患者，其中31例給予氯雷他定10mg od，10例給予氯雷他定20mg od治療5天。記錄首劑給藥至癥狀開始緩解的時間，以評估氯雷他定的起效時間。,Ref 6, P20, ¶3, EntireP23, Fig1,一項針對41例中重度過敏性鼻炎患者為期5天雙盲、隨機、平行對照研究顯示：,開瑞坦®(氯雷他定)藥效持續(xù)24小時7,7. Kaiser HB, et al. Ef

9、ficacy of loratadine compared with fexofenadine or placebo for the treatment of seasonal allergic rhinitis. Clin Drug Invest. 2001;21(8):571-578.,*,?,?,*,氯雷他定Vs. 非索非那定：*P<0.025；?P<0.001；?P<0.014,一項隨機、雙盲、雙模擬、平行、安

10、慰劑對照研究，836例季節(jié)性過敏性鼻炎（SAR）患者隨機接受氯雷他定10mg qd（n=357）、非索非那定60mg bid（n=360）或安慰劑（n=119）治療7天。主要研究終點為：早晨和夜間患者總體癥狀嚴重度評分（TSS）較基線的改變。,一項針對836例SAR患者為期7天的隨機、雙盲、平行、安慰劑對照研究顯示：,Ref 7, P576,Fig2,氯雷他定有效緩解小兒SAR各種癥狀8,8. Yang YH, et al. A

11、double-blind, placebo-controlled, and randomized study of loratadine (Clarityne) syrup for the treatment of allergic rhinitis in children aged 3 to 12 years. Asian Pac J Allergy Immunol. 2001;19(3):171-5.,一項針對60例3-12歲季節(jié)性

12、過敏性鼻炎患兒為期3周的隨機、雙盲、安慰劑對照研究。接受氯雷他定5mg或10mg每日1次（n=30），或安慰劑（n=30）治療3周。最終46名患者完成研究，與第7天、21天評估患兒5種過敏癥狀的總體癥狀評分。,Ref 8, P171, C2¶1, L3-14,一項針對60例3-12歲季節(jié)性過敏性鼻炎患兒為期3周的隨機、雙盲、安慰劑對照研究顯示：,氯雷他定聯(lián)合偽麻黃堿顯著改善患者癥狀9,9. Corren J, et

13、al. Efficacy and safety of loratadine plus pseudoephedrine in patients with seasonal allergic rhinitis and mild asthma. J Allergy Clin Immunol. 1997;100(6 Pt 1):781-8.,隨機、雙盲、安慰劑對照研究，193例季節(jié)性過敏性鼻炎伴輕度哮喘患者隨機接受氯雷他定+偽麻黃堿（氯雷他定/

14、偽麻黃堿 5mg/120mg bid，n=97）或安慰劑（n=96）治療6周，治療結束后每組各有92例患者符合標準，被納入療效分析。評估氯雷他定加偽麻黃堿治療季節(jié)性過敏性鼻炎伴輕度哮喘的療效和安全性。,過敏性鼻炎,Ref 9, P781, C1¶3, EntireP783, Fig2,一項針對193例季節(jié)性過敏性鼻炎伴輕度哮喘患者為期6周的隨機、雙盲、安慰劑對照研究顯示：,吸入激素聯(lián)用氯雷他定，顯著減少鼻炎發(fā)作時

15、間10,每周平均過敏性鼻炎發(fā)作時間(天),P>0.05,P<0.05,10. 陳梅。劉丹。氯雷他定對兒童支氣管哮喘并過敏性鼻炎的防治作用及其機制的研究.中國全科醫(yī)學；2008:11(1):18-20.,62例2-12歲支氣管哮喘并過敏性鼻炎患兒，將入組患兒分為氯雷他定組(32例)和對照組(30例)，在丙酸氟替卡松氣霧劑治療基礎上分別加用氯雷他定和安慰劑治療3個月。記錄患兒的哮喘癥狀評分、變應性鼻炎發(fā)作時間、感冒樣癥狀發(fā)作次數(shù)

16、、喘鳴發(fā)作次數(shù)、β2受體激動劑的用量，并測定血清可溶性細胞間粘附分子(sICAM - 1)濃度。,Ref 10, P18, ¶1, L2-4P19, C1¶10, Entire,一項針對62例哮喘伴過敏性鼻炎患兒為期3個月的安慰劑對照研究顯示：,吸入激素聯(lián)用氯雷他定 ，顯著減少β受體激動劑使用量10,治療期間平均每周使用β受體激動劑噴數(shù),P<0.05,10. 陳梅。劉丹。氯雷他定對兒童支氣管哮喘

17、并過敏性鼻炎的防治作用及其機制的研究.中國全科醫(yī)學；2008:11(1):18-20.,62例2-12歲支氣管哮喘并過敏性鼻炎患兒，將入組患兒分為氯雷他定組(32例)和對照組(30例)，在丙酸氟替卡松氣霧劑治療基礎上分別加用氯雷他定和安慰劑治療3個月。記錄患兒的哮喘癥狀評分、變應性鼻炎發(fā)作時間、感冒樣癥狀發(fā)作次數(shù)、喘鳴發(fā)作次數(shù)、β2受體激動劑的用量，并測定血清可溶性細胞間粘附分子(sICAM - 1)濃度。,Ref 10, P18,

18、 ¶1, L2-4P19, C2¶3, Entire,一項針對62例哮喘伴過敏性鼻炎患兒為期3個月的安慰劑對照研究顯示：,開瑞坦®(氯雷他定)嗜睡作用發(fā)生率與安慰劑相當11,11. Prescribing information of loratadine tablets.,,中樞鎮(zhèn)靜,Ref11,P1, Tab2,開瑞坦®(氯雷他定)不影響兒童的學習能力12,12. Vuurman

19、 EF ,et al. Seasonal allergic rhinitis and antihistamine effects on children’s learning, Ann Allergy,1993 Aug;71(2):121-6.,,中樞鎮(zhèn)靜,一項為期2周的雙盲、平行組、安慰劑對照研究，共73例10-12歲兒童參加研究。其中52例過敏性鼻炎患兒，21例無過敏史兒童作為正常組。將52例患兒隨機分為3組，分別接受每日一次氯雷

20、他定糖漿10ml，每日2次鹽酸苯海拉明25mg，或安慰劑。檢測各組兒童在不同方面的學習能力，與正常組做比較。,正常 組(n=21),氯雷他定組(n=17),安慰劑組(n=17),苯海拉明組(n=18),正常組 VS. 安慰劑組 P=0.007正常組 VS. 苯海拉明組 P=0.002,Ref12,P126, Fig5P121, C2 ¶2, L1-9P122, C3¶3, L23-32

21、2;4, L1-2,一項針對73例過敏性鼻炎患兒為期2周的雙盲、平行、安慰劑對照研究顯示：,開瑞坦®(氯雷他定)不會引起腦電圖明顯改變13,13. Ramaekers JG, et al. Effects of loratadine and cetirizine on actual driving and psychometric test performance, and EEG during driving. Eur J

22、Clin Pharmacol. 1992;42(4):363-9.,,中樞鎮(zhèn)靜,Ref13,P366, Fig3P363, C1 ¶1, L1-8,一項雙盲、交叉、安慰劑對照研究，共計16位健康受試者分別在有或無酒精作用下分別給予氯雷他定每天10mg，西替利嗪每天10mg及安慰劑每天一次。評估在兩次重復性心理計量測試組合，標準道路駕駛測試和EEG的表現(xiàn)。,一項針對16例健康受試者的雙盲、交叉、安慰劑對照研究顯示：,A:

23、開瑞坦 B:西替利嗪 C:酒精,氯雷他定被推薦用于飛行員的抗組胺藥14,美國航空署 (FAA)對飛行員使用抗組胺藥的規(guī)定,,,,,中樞鎮(zhèn)靜,14. http://www.faa.gov/about/office_org/headquarters_offices/avs/offices/aam/ame/guide/app_process/exam_tech/item26/a

24、md/,Ref14,P1, ¶2, Entire,開瑞坦®(氯雷他定)對兒童心血管系統(tǒng)無明顯不良影響15,15. Salmun LM, Herron JM ,et al .The pharmacokinetics, electrocardiographic effects, and tolerability of loratadine syrup in chidren aged 2 to 5 years .Cl

25、in Ther. 2000 May;22(5):613-21.,,心臟毒性,一項為期15天的隨機、雙盲、平行對照研究，共計121例2-5歲過敏性鼻炎或慢性蕁麻疹患隨機給予氯雷他定糖漿和安慰劑治療，一天一次，評估患兒對氯雷他定糖漿的耐受性。,Ref15,P619, Tab3P613,¶2, L6-10,一項針對121例AR或CU患兒為期15天的隨機、雙盲、平行對照研究顯示：,幼兒長期使用氯雷他定一年，不良事件與安慰劑相當

26、16,16. Grimfeld A,, et al. Prophylactic management of children at risk for recurrent upper respiratory infections: the Preventia I Study. Clin Exp Allergy, 2004, 34: 1665-1672.,氯雷他定使用1年，患兒嗜睡率、心電圖異常發(fā)生率與安慰劑相當,一項針對412例12-30

27、月齡患兒為期24個月的多中心、雙盲、隨機、安慰劑對照研究。研究分為2個階段，在第1階段（治療期）患兒入組后隨機接受氯雷他定糖漿單劑（劑量：≤24個月，2.5ml每日1次；>24個月，5ml 每日1次）或安慰劑治療12個月，階段2為12個月的隨訪期，不給予任何藥物治療。主要研究終點是評估氯雷他定在24個月內減少兒童呼吸道感染次數(shù)的療效和長期安全性。,,長期安全,困倦嗜睡發(fā)生率(%),與基線相比心電圖異常率(%),Ref16,P16

28、65, ¶3, L1-5P1669, Tab7,一項針對412例12-30月齡患兒為期24個月的多中心、隨機、安慰劑對照研究顯示：,代謝物為去羧基甲基乙氧氯雷他定（DCL），具有強效抗組胺活性代謝部位在肝臟，由P450酶系中的CYP3A4和CYP2D6酶代謝,多酶代謝，臨床上未見明顯藥物相互作用17,,配伍禁忌,17. Yumibe N, et al. Biochem Pharmacol. 1996;51(2):165

29、-72.,Ref17,P172, C1, ¶3, L15-17,小結,過敏性鼻炎與哮喘關聯(lián)尤為密切1治療過敏性鼻炎：能夠降低50%的哮喘相關事件發(fā)生率3GINA指南：治療鼻炎有利于改善伴隨的呼吸道癥狀5,1. Grossman J. One airway, one disease. Chest. 1997;111(2 Suppl):11S-16S.3. Crystal-Peters J, et al. Treating

30、 allergic rhinitis in patients with comorbid asthma: the risk of asthma-related hospitalizations and emergency department visits. J Allergy Clin Immunol. 2002;109(1):57-62. 5. GINA 2012 Update.,開瑞坦®(氯雷他定) ：超過二十年的經(jīng)典

31、品牌,30分鐘迅速緩解過敏性鼻炎癥狀一天一次，24小時有效無明顯中樞鎮(zhèn)靜作用，心臟安全較高未見明顯藥物配伍禁忌原研品質，值得信賴全球暢銷的抗過敏藥,,開瑞坦®(氯雷他定片/糖漿)用法用量,18. 開瑞坦說明書,成人及>12歲兒童,每日一次，每次一片10mg (或2茶匙 10ml),,2-12歲兒童,體重>30kg：每日一次，每次一片10mg (或2茶匙 10ml)體重≤30kg：每日一次，每次半片5mg

32、 (或1茶匙 5ml),,2歲以下兒童,2歲以下兒童用藥請咨詢臨床醫(yī)師,10mg X 6片，建議零售價27.60元/盒,蜜桃口味,60ml（1mg/1ml），建議零售價42.00元/瓶,開瑞坦®(氯雷他定片/糖漿)OTC處方信息,【適應癥】用于緩解過敏性鼻炎有關的癥狀，如噴嚏、流涕、鼻癢、鼻塞以及眼部癢及燒灼感。亦適用于緩解慢性蕁麻疹、瘙癢性皮膚病及其他過敏性皮膚病的癥狀及體征?！窘伞繉Ρ酒愤^敏者禁用【不良反應】在推薦劑

33、量下，本品未見明顯的鎮(zhèn)靜作用，其發(fā)生率與安慰劑相似；常見的不良反應有乏力、頭痛、嗜睡、口干、胃腸道不適包括惡心、胃炎及皮疹等；罕見不良反應有脫發(fā)、過敏反應、肝功能異常、心動過速及心悸等?！咀⒁馐马棥繃乐馗喂δ懿蝗哒堅卺t(yī)生指導下使用；妊娠期及哺乳期婦女慎用；如正在使用其它藥品，使用本品前請咨詢醫(yī)師或藥師；當與酒精同時服用時，根據(jù)精神運動試驗研究表明氯雷他定無藥效協(xié)同作用。【藥物相互作用】同時服用酮康唑、大環(huán)內酯類抗生素、西咪替丁、茶

34、堿等藥物，會提高氯雷他定在血漿中的濃度，應慎用。其他已知能抑制肝臟代謝的藥物，在未明確與氯雷他定相互作用前應謹慎使用。,18. 開瑞坦說明書,片劑【批準文號】國藥準字H10970410【生產企業(yè)】企業(yè)名稱：上海先靈葆雅制藥有限公司 生產地址：上海市普陀區(qū)景泰路485號,糖漿【批準文號】進口藥品注冊證號H20100394【生產企業(yè)】企業(yè)名稱：先靈葆雅授權比利時Schering-Plough Labo N.V.生產 生產地址：I