1、天津華裕生物科技有限公司,自身免疫性糖尿病,主要內(nèi)容,糖尿病的概念 - 糖尿病的臨床表行 - 糖尿病的基本癥狀 - 糖尿病的分類糖尿病的發(fā)病原因 1型糖尿病 - 胰島細(xì)胞抗體（ICA） - 谷氨酸脫羧酶抗體（Anti-GAD） - 酪氨酸磷酸酶抗體（Anti-IA2） - 抗胰島素抗體（Anti-Insulin)歐蒙產(chǎn)品簡(jiǎn)介,糖尿病的概念,糖尿病的概念,糖尿

2、病（diabetes）是由遺傳因素、免疫功能紊亂、微生物感染及其毒素、自由基毒素、精神因素等等各種致病因子作用于機(jī)體導(dǎo)致胰島功能減退、胰島素抵抗等而引發(fā)的糖、蛋白質(zhì)、脂肪、水和電解質(zhì)等一系列代謝紊亂綜合征，臨床上以高血糖為主要特點(diǎn)。典型病例可出現(xiàn)多尿、多飲、多食、消瘦等表現(xiàn)，即“三多一少”癥狀，糖尿?。ㄑ牵┮坏┛刂撇缓脮?huì)引發(fā)并發(fā)癥，導(dǎo)致腎、眼、足等部位的衰竭病變，且無法治愈。,糖尿病的概念,多年來，醫(yī)學(xué)界一直致力于對(duì)糖尿病的研究。這

3、是因?yàn)橐坏┗忌稀疤悄虿　保梭w的麻煩隨其而至，因?yàn)槊庖吖δ軠p弱，容易感染由感冒、肺炎、肺結(jié)核所引起的各種感染疾病，而且不易治愈。并且選擇性地破壞細(xì)胞，吞噬細(xì)胞?？拱┘?xì)胞的防御機(jī)能會(huì)大大減弱，至使癌細(xì)胞活躍、聚集。 一旦得了“糖尿病”，壽命可能減去十多年。因此許多人對(duì)糖尿病談之而色變，千方百計(jì)的治療。,糖尿病的臨床表現(xiàn),糖尿病基本癥狀,糖尿病基本癥狀為三多一少： 多食；由于大量尿糖丟失，如每日失糖500克以上，機(jī)體處于半饑餓狀態(tài)，能量缺

4、乏需要補(bǔ)充引起食欲亢進(jìn)，食量增加。同時(shí)又因高血糖刺激胰島素分泌，因而病人易產(chǎn)生饑餓感，食欲亢進(jìn)，老有吃不飽的感覺，甚至每天吃五六次飯，主食達(dá)1～1.5公斤，副食也比正常人明顯增多，還不能滿足食欲。 多飲：由于多尿，水分丟失過多，發(fā)生細(xì)胞內(nèi)脫水，刺激口渴中樞，出現(xiàn)煩渴多飲，飲水量和飲水次數(shù)都增多，以此補(bǔ)充水分。排尿越多，飲水也越多，形成正比關(guān)系。,糖尿病基本癥狀,多尿：尿量增多，每晝夜尿量達(dá)3000～5000毫升，最高可達(dá)10000毫升

5、以上。排尿次數(shù)也增多，一二個(gè)小時(shí)就可能小便1次，有的病人甚至每晝夜可達(dá)30余次。糖尿病人血糖濃度增高，體內(nèi)不能被充分利用，特別是腎小球?yàn)V出而不能完全被腎小管重吸收，以致形成滲透性利尿，出現(xiàn)多尿。血糖越高，排出的尿糖越多，尿量也越多。消瘦：體重減少：由于胰島素不足，機(jī)體不能充分利用葡萄糖，使脂肪和蛋白質(zhì)分解加速來補(bǔ)充能量和熱量。其結(jié)果使體內(nèi)碳水化合物、脂肪及蛋白質(zhì)被大量消耗，再加上水分的丟失，病人體重減輕、形體消瘦，嚴(yán)重者體重可下降數(shù)十

6、斤，以致疲乏無力，精神不振。同樣，病程時(shí)間越長(zhǎng)，血糖越高;病情越重，消瘦也就越明顯...,糖尿病的分類,1型糖尿病2型糖尿病妊娠糖尿病特殊類型糖尿病,1型糖尿病,1型糖尿病 (Type I diabetes)是一種自體免疫疾病。自體免疫疾病是由于身體的免疫系統(tǒng)對(duì)自身作出攻擊而成的。糖尿病患者的免疫系統(tǒng)對(duì)自身分泌胰島素的胰臟β細(xì)胞作出攻擊并殺死他們，結(jié)果胰臟并不能分泌足夠的胰島素。1型糖尿病多發(fā)生于青少年，因胰島素分泌缺乏，依賴外源

7、性胰島素補(bǔ)充以維持生命。,1型糖尿病,人體胰腺中的胰島素合成細(xì)胞（b細(xì)胞）被破壞就會(huì)引發(fā)型糖尿病。盡管此類糖尿病常見于兒童和青年患者，但是它可以感染任何年齡段的人群，并且此類糖尿病的患病率約占總糖尿病病例的10%。 兒童1型糖尿病患者起病多數(shù)較急驟，幾天內(nèi)可突然表現(xiàn)明顯多飲、多尿、每天飲水量和尿可達(dá)幾升、胃納增加但體重下降。年幼者常見遺尿、消瘦引起家長(zhǎng)注意。發(fā)病誘因常由于感染、飲食不當(dāng)容易發(fā)病。嬰幼兒患病特點(diǎn)常以遺尿的癥狀出現(xiàn)，多飲

8、多尿容易被忽視，有的直到發(fā)生酮癥酸中毒后才來就診。,2型糖尿病是成人發(fā)病型糖尿病，多在35~40歲之后發(fā)病，占糖尿病患者90%以上。病友體內(nèi)產(chǎn)生胰島素的能力并非完全喪失，有的患者體內(nèi)胰島素甚至產(chǎn)生過多，但胰島素的作用效果卻大打折扣，因此患者體內(nèi)的胰島素是一種相對(duì)缺乏。2型糖尿病有更強(qiáng)的遺傳性和環(huán)境因素，并呈顯著的異質(zhì)性。胰島素是人體胰腺B細(xì)胞分泌的身體內(nèi)唯一的降血糖激素。胰島素抵抗是指體內(nèi)周圍組織對(duì)胰島素的敏感性降低，外周組織如肌肉

9、、脂肪對(duì)胰島素促進(jìn)葡萄糖的吸收、轉(zhuǎn)化、利用發(fā)生了抵抗。,2型糖尿病,糖尿病可導(dǎo)致感染、心臟病變、腦血管病變、腎功能衰竭、雙目失明、下肢壞疽等而成為致死致殘的主要原因。糖尿病高滲綜合癥是糖尿病的嚴(yán)重急性并發(fā)癥，初始階段可表現(xiàn)為多尿、多飲、倦怠乏力、反應(yīng)遲鈍等。隨著機(jī)體失水量的增加病情急劇發(fā)展，出現(xiàn)嗜睡、定向障礙、癲癇樣抽搐，偏癱等類似腦卒中的癥狀，甚至昏迷。,2型糖尿病,妊娠糖尿病,妊娠糖尿病是指婦女在懷孕期間患上的糖尿病。臨床數(shù)據(jù)顯示大

10、約有2~3%的女性在懷孕期間會(huì)發(fā)生糖尿病，患者在妊娠之后糖尿病自動(dòng)消失。妊娠糖尿病更容易發(fā)生在肥胖和高齡產(chǎn)婦。有將近30%的妊娠糖尿病婦女以后可能發(fā)展為2型糖尿病。,糖尿病的發(fā)病原因,1型糖尿病因,自身免疫系統(tǒng)缺陷：因?yàn)樵?型糖尿病患者的血液中可查出多種自身免疫抗體，如谷氨酸脫羧酶抗體（gad抗體）、胰島細(xì)胞抗體（ica抗體）等。這些異常的自身抗體可以損傷人體胰島分泌胰島素的b細(xì)胞，使之不能正常分泌胰島素。 遺傳因素：研究表明遺傳缺

11、陷是1型糖尿病的發(fā)病基礎(chǔ)，這種遺傳缺陷表現(xiàn)在人第六對(duì)染色體的hla抗原異常上。,2型糖尿病因,遺傳因素：2型糖尿病也有家族發(fā)病的特點(diǎn)。這種遺傳特性2型糖尿病比1型糖尿病更為明顯。例如：雙胞胎中的一個(gè)患了1型糖尿病，另一個(gè)有40%的機(jī)會(huì)患上此??；但如果是2型糖尿病，則另一個(gè)就有70%的機(jī)會(huì)患上2型糖尿病。 肥胖：2型糖尿病的一個(gè)重要因素可能就是肥胖癥。遺傳原因可引起肥胖，同樣也可引起2型糖尿病。身體中心型肥胖病人的多余脂肪集中在腹部，

12、他們比那些脂肪集中在臀部與大腿上的人更容易發(fā)生2型糖尿病。,2型糖尿病因,年齡：年齡也是2型糖尿病的發(fā)病因素。有一半的2型糖尿患者多在55 歲以后發(fā)病。高齡患者容易出現(xiàn)糖尿病也與年紀(jì)大的人容易超重有關(guān)。 現(xiàn)代的生活方式：吃高熱量的食物和運(yùn)動(dòng)量的減少也能引起糖尿病，有人認(rèn)為這也是由于肥胖而引起的。肥胖癥和2型糖尿病一樣，在那些飲食和活動(dòng)習(xí)慣均已“西化”的美籍亞裔和拉丁美商人中更為普遍。,1型和2型糖尿病的主要區(qū)別,1型糖尿病,1型糖尿病

13、（T1DM）包括,青少年糖尿病成人隱匿型自身免疫糖尿?。═1DM在國(guó)內(nèi)外均常高發(fā)于兒童和青少年）,成人隱匿型自身免疫性糖尿病,Latent Autoimmune Diabetes in Adults = LADA發(fā)病年齡≥ 35歲（中國(guó)：20 ~ 50歲，平均35歲）發(fā)病時(shí)非肥胖發(fā)病后酷似T2DM，但數(shù)月至數(shù)年（2~3年）內(nèi)胰島素功能呈絕對(duì)缺乏狀態(tài)，表現(xiàn)為無明顯誘因發(fā)生酮癥而開始依賴胰島素治療常伴有多種自身抗體如ICA、

14、抗GAD等較高的T1DM易感的HLA-DR3、DR4的基因類型病情進(jìn)展緩慢,各年齡段的發(fā)病率,中國(guó)的人口基數(shù)大,T1DM并發(fā)癥,? 視網(wǎng)膜病變? 腎病? 神經(jīng)病變? 心血管疾病并發(fā)癥，特別是糖尿病微血管并發(fā)癥，是1型糖尿病患者致殘或致死的主要原因，長(zhǎng)病程、女性、血糖控制差是青少年1型糖尿病并發(fā)癥的危險(xiǎn)因素。,胰島素水平檢測(cè) 葡萄糖耐量試驗(yàn) （以上必須在胰島出現(xiàn)損傷后才可檢測(cè)） 自身抗體檢測(cè)（應(yīng)用最廣）

15、? 預(yù)測(cè)T1DM ? 鑒別診斷T1DM 和T2DM,T1DM的預(yù)測(cè)與診斷,1型糖尿病特異性抗體,胰島細(xì)胞抗體（ICA） 谷氨酸脫羧酶抗體（Anti-GAD） 酪氨酸磷酸酶抗體（Anti-IA2） 抗胰島素抗體（Anti-Insulin),抗胰島細(xì)胞抗體（ICA）,抗胰島細(xì)胞抗體屬器官特異型抗體，抗原為胰島細(xì)胞漿成分或微粒體組分，主要為lgG類，是胰島細(xì)胞中β細(xì)胞損傷的標(biāo)志。抗胰島細(xì)胞抗體常用間接免疫熒光法測(cè)定，熒光

16、圖形的特點(diǎn)是胰島細(xì)胞胞質(zhì)呈斑點(diǎn)狀著染。,ICA熒光圖譜,抗胰島細(xì)胞抗體（ICA）臨床意義：,診斷胰島素依賴性糖尿病。胰島素依賴性糖尿病患者，檢出率達(dá)60%～70%。常在臨床發(fā)病前期即可測(cè)出，數(shù)周后降低。起病后3年檢出率約20%?！　∽鳛樘悄虿〉姆中椭笜?biāo)。T1DM 患者發(fā)病時(shí)的陽(yáng)性率為65%～85%，而非T1DM患者發(fā)病時(shí)的陽(yáng)性率約為10%?！　∽鳛橐葝u腺移植術(shù)后監(jiān)測(cè)指標(biāo)。在同種異體胰腺移植后，患者血中出現(xiàn)ICA者易發(fā)生對(duì)移植物的排斥

17、反應(yīng)。,抗谷氨酸脫羧酶抗體（Anti-GAD）,在胰島B細(xì)胞中存在谷氨酸脫羧酶（GAD），是一種自身抗原，其相應(yīng)抗體為抗谷氨酸脫羧酶抗體（Anti-GAD），是1型糖尿病最主要的自身抗體。它可以攻擊分泌胰島素的細(xì)胞，造成胰島素細(xì)胞的免疫損傷，異導(dǎo)致胰島素素分泌水平下降，發(fā)生糖尿病。,GAD有兩種：65kD的 GAD 65，67kDa的 GAD 67，臨床上常用ELISA法測(cè)定。GADA在1型糖尿病發(fā)病的早期陽(yáng)性率為38-76%，幾乎都

18、是 GAD 65，而 GAD 67分布很少，2型糖尿病陽(yáng)性率僅0-4%。注意：1型糖尿病患者的ICA和Anti-GAD檢出率呈正相關(guān)，兩種抗體的一致率在發(fā)病早期為90%，疾病過程中為54%。,抗谷氨酸脫羧酶抗體（Anti-GAD）,抗酪氨酸磷酸酶抗體（Anti-IA2）,酪氨酸磷酸酶在胰島和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞中表達(dá)，靶抗原為跨膜蛋白。Anti-IA2的陽(yáng)性率為50-80%，對(duì)1型糖尿病具有診斷價(jià)值。臨床上常用的檢測(cè)方法為ELISA法。,

19、T1DM是由于胰島素分泌量絕對(duì)不足引起以代謝紊亂為主的病癥，需要大量的外源性胰島素維持生活。抗胰島素抗體(Anti-Insulin)即因注射外源性胰島素而產(chǎn)生，即使間斷使用，往往也可引起回憶性抗體反應(yīng)。,抗胰島素抗體（Anti-Insulin),在新診斷的T1DM中陽(yáng)性率最高，但隨患者年齡增大而降低；在1度T1DM型患者即可被檢出，被視為疾病早期診斷指標(biāo)；已出現(xiàn)臨床癥狀伴高效價(jià)抗體時(shí)，提示殘留的胰島β細(xì)胞功能將以更快速度喪失；臨床

20、價(jià)值依賴于檢測(cè)方法的特異性和敏感度；在家族調(diào)查中，AIA陽(yáng)性率高預(yù)示家族成員患病危險(xiǎn)性大。,Anti-Insulin的臨床意義,自身抗體檢測(cè),自身抗體產(chǎn)生時(shí)間表,抗體組合,歐蒙產(chǎn)品簡(jiǎn)介,歐蒙公司簡(jiǎn)介,歐蒙（北京）醫(yī)學(xué)診斷技術(shù)有限公司是一家生產(chǎn)多種醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)診斷試劑的跨國(guó)公司，主要致力于抗體的血清學(xué)檢測(cè)，從而為自身免疫性疾病，感染性疾病和變態(tài)反應(yīng)性疾病的診斷提供敏感而特異的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。 歐蒙的實(shí)驗(yàn)檢測(cè)方法主要有間接免疫熒光法，微孔板E

21、LISA法，各種印跡技術(shù)（免疫印跡法，歐蒙印跡法）和分子生物學(xué)技術(shù)。歐蒙公司除了擁有高水平的診斷技術(shù)，同時(shí)在自動(dòng)化儀器、實(shí)驗(yàn)室管理軟件系統(tǒng)以及基因芯片等領(lǐng)域也擁有備受信賴的優(yōu)秀產(chǎn)品和服務(wù)。通過應(yīng)用自主創(chuàng)新并獲得專利的生產(chǎn)方法和微量分析技術(shù)，歐蒙已成長(zhǎng)為醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)診斷領(lǐng)域的世界領(lǐng)先制造商。,歐蒙IF法檢測(cè)T1DM,IF法可以檢測(cè)ICA、Anti-GAD,歐蒙ELISA 法檢測(cè)T1DM產(chǎn)品,ELISA 法可以檢測(cè)Anti-GAD、Anti-I