1、4.抗膽堿能藥物,安坦 2mg bid-tid苯甲托品0.5-2mg bid開馬君 5-10mg tid東莨菪堿 0.2-0.4mg Tid 從小劑量逐漸增加劑量,,,抗膽堿藥物作用機(jī)制,確切的機(jī)制尚不清楚，一般認(rèn)為基底節(jié)的神經(jīng)遞質(zhì)中多巴胺和乙酰膽堿處于平衡狀態(tài)。PD狀態(tài)下出現(xiàn)不平衡。臨床上膽堿能藥物能加重PD癥狀，抗膽堿藥物

2、則減輕PD癥狀，支持這個(gè)觀點(diǎn)。,適用范圍,多用于較年輕的患者（≤ 60歲）靜止性震顫為主要的癥狀（對(duì)強(qiáng)直、少動(dòng)、步態(tài)和姿勢(shì)障礙無(wú)明顯療效）認(rèn)知功能正常,副作用—中樞性,記憶障礙精神錯(cuò)亂幻覺鎮(zhèn)靜和焦慮異動(dòng)癥—口面部更易發(fā)生,副作用—周圍性,口干視力模糊—青光眼慎用便秘惡心尿儲(chǔ)留—前列腺肥大者慎用出汗障礙心動(dòng)過(guò)緩,抗膽堿藥的優(yōu)缺點(diǎn),優(yōu)點(diǎn) 一定的抗PD療效，尤其是震顫 可能減輕流涎 缺點(diǎn)

3、 對(duì)PD的功能殘疾幾乎無(wú)效 認(rèn)知損害 可有撤藥反應(yīng) 毒蕈堿樣副作用,金剛烷胺,作用機(jī)理不清，可能的機(jī)制：增加多巴胺釋放抑制突觸間多巴胺再攝取直接作用于DR抗膽堿作用,金剛烷胺的療效,對(duì)少動(dòng)和強(qiáng)直的療效比抗膽堿藥強(qiáng)，隊(duì)震顫的療效比抗膽堿藥弱單藥治療或與LD合用均有療效既往認(rèn)為療效持續(xù)6周-6個(gè)月，現(xiàn)有人認(rèn)為療效可持續(xù)更長(zhǎng)時(shí)間,使用劑量和注意事項(xiàng),100-200mg，qd-tid

4、 以100mg/d起始，逐漸加量超過(guò)上述劑量無(wú)更大的改善，且增加副作用的可能腎功能損害者應(yīng)減少劑量,金剛烷胺的副作用,精神錯(cuò)亂幻覺失眠惡夢(mèng),斑踝部水腫口干視覺模糊,金剛烷胺—可能的神經(jīng)保護(hù)劑,有證據(jù)（離體和活體）表明，金剛烷胺是NMDA受體的拮抗劑，能保護(hù)多巴胺神經(jīng)元，避免興奮性毒性的損害。臨床回顧性研究：長(zhǎng)期服用金剛烷胺，增加了生存率能改

5、善LD誘導(dǎo)的異動(dòng)癥（猴模型與人）,金剛烷胺的優(yōu)缺點(diǎn),優(yōu)點(diǎn) 一定的抗帕金森病的作用 部分病人中可能有抗異動(dòng)癥作用 可能的神經(jīng)保護(hù)作用缺點(diǎn) 抗帕金森病作用有限 療效可能很快減退 認(rèn)知副作用 可能存在撤藥反應(yīng),早期PD的藥物治療—神經(jīng)保護(hù),selegiline—公認(rèn)的保護(hù)劑已證明VitE無(wú)保護(hù)作用沒(méi)有一種抗氧化劑、生物能量劑、抗谷氨酸藥、抗炎藥證明臨床有

6、效測(cè)試中的神經(jīng)保護(hù)劑：多巴胺激動(dòng)劑、力如太、輔酶Q10,早期PD的藥物治療—癥狀治療（1）,過(guò)去的10年里，傾向于開始用激動(dòng)劑治療，在療效減退時(shí)再加上LD 與LD相比，減少了運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥 在早期病人中， 抗帕金森作用優(yōu) 于安慰劑 早期病人中，抗帕金森病作用與 LD相仿,早期PD的藥物治療—癥狀治療（2）,多巴胺激動(dòng)劑單藥治療療效可持續(xù)數(shù)年加上LD后臨床改善與單

7、用LD相仿，但減少了運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥公認(rèn)的神經(jīng)保護(hù)劑,早期PD的藥物治療—抗膽堿能藥和金剛烷胺,由于認(rèn)知損害明顯，傾向于在老年（60歲以上）患者中不用，而用于較為年輕的以震顫為主要表現(xiàn)的輕度PD,早期PD的藥物治療—已起用LD治療的病人如何處理,多數(shù)醫(yī)生選擇增加激動(dòng)劑而 不是增加LD劑量，研究證實(shí)，這樣可以減少運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的危險(xiǎn),早期PD的藥物治療—息寧控釋片和MadoparHBS有什麼作用？,一項(xiàng)前瞻雙盲對(duì)照研究顯示，早期病人單用控釋

8、片和普通片在運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的發(fā)生及發(fā)生時(shí)間上沒(méi)有差異。目前的看法，沒(méi)有理由在早期病人中常規(guī)使用控釋片，因?yàn)榭蒯屍瑑r(jià)格更貴，用量增加，也沒(méi)有提供額外的臨床改善,運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的治療—?jiǎng)┠┈F(xiàn)象（1）,加用激動(dòng)劑加用COMTI如無(wú)異動(dòng)癥，可增加LD劑量，或不改變每日總量情況下增加服藥次數(shù)使用LD長(zhǎng)效制劑,運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的治療—?jiǎng)┠┈F(xiàn)象（2）,減少飲食中蛋白含量或服藥時(shí)避開蛋白飲食的時(shí)間皮下注射阿樸嗎啡持續(xù)的多巴胺能刺激,運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的治療—開期延

9、遲或無(wú)開期,原因 胃腸道吸收緩慢，蛋白競(jìng)爭(zhēng)性吸收 劑量不夠，向腦轉(zhuǎn)運(yùn)減少 胃蠕動(dòng)緩慢處理 加用COMTI，增加LD向腦內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)， LD小量增加，減少異動(dòng)癥的發(fā)生 避開進(jìn)食時(shí)間，空腹服用 嗎丁啉,運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的治療—不可預(yù)計(jì)的“關(guān)”發(fā)作,發(fā)生于晚期，“開” 期常伴異動(dòng)癥，在數(shù)秒—-數(shù)分鐘內(nèi)轉(zhuǎn)為“關(guān)”期，機(jī)制不詳治療困難， 應(yīng)考慮持續(xù)的多巴胺刺激或外科治

10、療,運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的治療—凍結(jié)現(xiàn)象,在LD達(dá)峰值時(shí)時(shí)有凍結(jié)或明顯的其它PD癥狀，提示劑量不足，可增加劑量“開”期凍結(jié)—難以控制，康復(fù)訓(xùn)練,運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的治療—峰值異動(dòng),原因 脈沖樣多巴胺刺激 異常的神經(jīng)沖動(dòng)型式,峰值異動(dòng)癥的處理,立即停用LD 普通片，起用控釋片停用selegiline減少每次的LD劑量減少劑量同時(shí)加用DA激動(dòng)劑考慮加用抗異動(dòng)藥物—金剛烷胺考慮手術(shù)治療,運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的治療—雙相異動(dòng)癥,表現(xiàn)為

11、LD周期的開始和結(jié)束出現(xiàn)異動(dòng)，峰值時(shí)癥狀改善，即異動(dòng)—改善—異動(dòng)。發(fā)生于晚期PD患者，尤其以前曾有峰值異動(dòng)者，易發(fā)生于下肢。,雙相異動(dòng)癥的處理,將LD控釋片改為標(biāo)準(zhǔn)片增加多巴胺能首藥劑量檢討COMTI的使用縮短用藥間隔手術(shù),運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的治療—肌張力不全,,,,,,,,,,,,,,,,DD的外科治療病歷和手術(shù)種類的選擇,保證正確的診斷保持良好的運(yùn)動(dòng)功能優(yōu)先考慮DBS，特別是雙側(cè)手術(shù)時(shí)DBS-STN和DBS-GP；具有良好的療

12、效，對(duì)異動(dòng)癥亦有效DBS-STN優(yōu)先于DBS-Vim移植手術(shù)更符合生理，但仍需進(jìn)一步試驗(yàn)研究,丘腦毀損術(shù),優(yōu)點(diǎn) 穩(wěn)定的控制對(duì)側(cè)肢體震顫 可能改善對(duì)側(cè)的異動(dòng) 已有較多的經(jīng)驗(yàn),丘腦毀損術(shù) 缺點(diǎn) 針需經(jīng)過(guò)大腦 對(duì)易致殘的帕金森癥狀如少動(dòng) 和步態(tài)障礙療效不佳 丘腦有毀損灶 雙側(cè)手術(shù)易發(fā)生嚴(yán)重的構(gòu)音障 礙、吞咽困難和

13、認(rèn)知障礙,蒼白球毀損術(shù)（1）,優(yōu)點(diǎn) 對(duì)側(cè)異動(dòng)癥的戲劇性改善 帕金森病癥狀改善輕微 很多醫(yī)院擁有該項(xiàng)技術(shù),蒼白球毀損術(shù)（2）,缺點(diǎn) 針需經(jīng)過(guò)大腦 腦內(nèi)毀損灶，易波及內(nèi)囊和視路 雙側(cè)毀損易致認(rèn)知障礙、吞咽困 難、構(gòu)音障礙 靶點(diǎn)不夠精確 機(jī)制不詳 毀損灶的存在

14、是將來(lái)可能出現(xiàn)的 更有效的治療的應(yīng)用,深部腦刺激（1）,優(yōu)點(diǎn) 不需毀損腦組織 雙側(cè)手術(shù)很少引起嚴(yán)重并發(fā)癥 可以多個(gè)刺激靶點(diǎn)供選擇 可以調(diào)節(jié)刺激量和頻率以獲得最大參 數(shù)減少副作用 保留了基底節(jié)的完整性以為將來(lái)的治 療措施提供基礎(chǔ),深部腦刺激（2）,缺點(diǎn) 針

15、需經(jīng)過(guò)大腦，致副作用可能 植入裝置可能并發(fā)機(jī)械的和感染性副 作用 需定期換電池 最合適的靶點(diǎn)尚不清楚 作用機(jī)制不清 花費(fèi)巨大,移植（1）優(yōu)點(diǎn),某些移植方案具有臨床療效PET顯示紋狀體FD攝取增加器官類型一致的情況下移植細(xì)胞可存活而起作用不產(chǎn)生毀損灶,移植（2）缺點(diǎn),針需經(jīng)過(guò)大腦，有出血的危險(xiǎn)適宜的移植量未確定