1、肺癌的預防和早期發(fā)現(xiàn)Primary bronchopulmonary carcinoma,首都醫(yī)科大學附屬北京同仁醫(yī)院 呼吸科 劉曉芳,臨床病歷,男，22歲因咳嗽、咳痰3月伴呼吸困難，消瘦、盜汗、乏力1月，于2012年1月收住院既往：體鍵吸煙史4-5年生活史：居住于山西大同查體：右頸后三角可及淋巴結，約1.2*0.8cm，雙肺少量濕羅音，心律齊，肝臟肋下1cm，輕度叩擊痛+,外院診斷：肺結核抗結核治療3周，無

2、好轉血CEA增高肝臟占位診斷？,入院后輔助檢查CEA 800U/L頸部淋巴結活檢：腺癌診斷非小細胞肺癌腺癌T4N3M1b IV期,臨床病例讓我們震驚！,原發(fā)性支氣管肺癌Primary bronchopulmonary carcinoma,前　言,原發(fā)性支氣管肺癌簡稱肺癌（lung cancer),腫瘤細胞源于支氣管粘膜或腺體；是當前全球最常見的惡性腫瘤之一，已經與艾滋病一起，并稱為21世紀對人類威脅最

3、大的兩大疾病 。,流行病學,目前在多數(shù)發(fā)達國家，肺癌居男性惡性腫　瘤首位，在女性占第二位．　據美國癌癥協(xié)會統(tǒng)計，在2002年美國肺癌　死亡占癌癥死亡總數(shù)的27%-28%.,,,中國人口前三位死因動態(tài)變化（1950-1990s）,我國高發(fā)癌譜的變化趨勢（死亡率順位）,新的流行病學數(shù)據,人群分布：40歲起發(fā)病上升明顯，70-75歲達高峰時間趨勢：1960s起，大部分國家和地區(qū)女性發(fā)病呈上升趨勢我國衛(wèi)生部過去30年數(shù)據顯示，我

4、國肺癌死亡率上升465%，已經取代肝癌成為我國惡性腫瘤首位死因病理組織學類型不同組織類型的發(fā)病率在不斷改變腺癌呈上升趨勢鱗癌呈下降趨勢,病理和分類,一.按解剖學部位分類,二.按組織病理學分類(一)非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC) 鱗狀上皮細胞癌(簡稱鱗癌) 腺癌 大細胞癌 其他:腺鱗癌、類癌、支氣管腺體癌等(二)小細胞肺癌(small

5、cell lung cancer, SCLC),鱗癌,氣管鏡表現(xiàn),病理改變,鱗癌-肺上溝癌,腺癌（1）-周圍型,空泡征,肺泡細胞癌(1),肺泡細胞癌(2),肺內轉移癌(1)-睪丸癌肺轉移,睪丸癌,肺內轉移癌(1)-腎癌肺轉移,,肺癌診斷,,檢查方法,細胞學或組織活檢,,一.影像學檢查,影像學檢查,（一）胸部普通X線檢查與雙肺CT,1.直接征象：肺野內類圓形陰影，邊緣毛糙，多有 分葉，周圍有毛刺，部分可有偏心厚

6、壁空洞。,2.間接征象：肺不張、阻塞性肺炎、局限性肺氣腫,“S”征：肺門占位影可與肺不張或阻塞性肺炎并存。,,3.特殊征象：腫瘤晚期侵犯鄰近器官和發(fā)生淋巴結 轉移的表現(xiàn)。,4.CT：能夠顯示普通X線不能發(fā)現(xiàn)的病變；可顯示 早期肺門和淋巴結腫大；更易識別腫瘤有無 侵犯鄰近器官。,中央型肺癌,中央型肺癌,周圍型肺癌,肺癌胸膜轉移,二.腫瘤標記物檢查,,蛋白質、內分泌物質、肽類和各種抗原物質,癌胚抗原

7、（CEA）可溶性膜抗原：CA-50、CA-125、CA-199酶：特異性烯醇酶（NSE）、cyfra21-1,,臨床意義：協(xié)助診斷，但缺乏特異性，對肺癌 的病情監(jiān)測有一定參考價值。,一.手術治療 主要用于早期非小細胞肺癌,效果:鱗癌好于腺癌和大細胞癌,術前肺功能評估:用力肺活量>2L 一秒率>50%,小細胞肺癌:不主張手術,治療,二.化學藥

8、物治療(簡稱化療),三.放射治療(簡稱放療),原理:放射線對癌細胞有殺傷作用,效果:小細胞肺癌最好,其次為鱗癌和腺癌,四.其他局部治療方法,目的:緩解癥狀,控制腫瘤發(fā)展,支氣管動脈灌注加栓塞 纖支鏡下電刀切割 激光燒灼 光動力療法 氣管鏡引導下腔內放療,五、新的細胞/分子靶向治療六、中醫(yī)藥治療七、免疫治療,預　　后,１.取決于早發(fā)現(xiàn)、 早診斷、 早治療,２.鱗癌＞腺癌＞小細胞未分化癌,惡性腫瘤的預防,一級預防：病因預防二級

9、預防：早期發(fā)現(xiàn)、診斷、治療三級預防：合理綜合治療、降低病死率、提高生存質量,肺癌的早期診斷,——二級預防,高危人群（40歲以上、長期吸煙）,臨床表現(xiàn),一.原發(fā)腫瘤引起的癥狀和體征1.咳嗽:刺激性干咳,可聞高調金屬音,繼發(fā)感染時 痰量增多.2.咯血:中央型肺癌多見,多為痰中帶血或間斷血痰, 侵蝕大血管可引起大咯血.3.喘鳴:腫瘤造成支氣管部分阻塞.4.胸悶氣短: 腫瘤或腫大淋巴

10、結壓迫支氣管;胸腔 積液;心包積液;膈麻痹;上腔靜脈阻塞;肺部 廣泛受累.5.體重下降:惡液質6.發(fā)熱:腫瘤組織壞死或繼發(fā)感染,,二.腫瘤局部擴展引起的癥狀和體征1.胸痛:腫瘤侵犯胸膜、肋骨和胸壁;或壓迫肋間神經2.呼吸困難:腫瘤壓迫大氣道3.咽下困難:腫瘤侵犯或壓迫食管4.聲音嘶啞:腫瘤直接壓迫或轉移致縱隔淋巴結壓迫喉 返神經(左側多見)5.上腔

11、靜脈阻塞綜合征:腫瘤侵犯縱隔壓迫上腔靜脈, 產生面部、頸部和上肢水腫,胸前部瘀血和 靜脈曲張6.Horner綜合征:肺上溝癌(Pancoast癌),壓迫頸部交 感神經或臂叢神經,,,三.肺外轉移引起的癥狀和體征1.中樞神經系統(tǒng): 頭痛、嘔吐、眩暈、復視、 共濟失調、偏癱、顱內高壓2.骨骼: 疼痛3.肝臟: 厭食

12、、肝區(qū)疼痛、肝大、黃疸和腹水4.淋巴結:鎖骨上淋巴結多見,可以毫無癥狀, 其大小不能反映病程的早晚,四.肺癌的肺外表現(xiàn): 1、肥大性肺性骨關節(jié)病:多侵犯上、下肢長骨 遠端,發(fā)生杵狀指(趾)和肥大性骨關節(jié)病.,2、分泌促性腺激素: 男性乳房發(fā)育,3、分泌促腎上腺皮質激素樣物:Cushing綜合征 4、分泌抗利尿激素:稀釋性低鈉血癥 5、神經肌肉綜合征: 小腦皮質變

13、性、脊髓小腦 變性、周圍神經病變、重癥肌無力和肌病 6、高鈣血癥:骨轉移造成骨破壞或分泌異生性甲 狀旁腺素,導致血鈣升高. 7、類癌綜合征:由5-羥色胺分泌過多造成,多見 于燕麥細胞癌和腺癌,肺癌臨床表現(xiàn)小結:,,肺癌的一級預防——病因預防,病因和發(fā)病機制,一.吸煙 已經公認吸煙是肺癌的重要危險因素.煙草中含有以苯并芘為主的多種致癌物質.,,二.職

14、業(yè)致癌因子,致癌因子,石棉與吸煙有協(xié)同致癌作用,三.空氣污染,空氣污染,,苯并芘,核爆炸產生的中子和α射線 醫(yī)療照射(主要是X線),五.飲食與營養(yǎng) 維生素A及其衍生物β胡蘿卜素能夠抑制化學致癌物誘發(fā)的腫瘤.,四.電離輻射,六.其他 肺結核 癌基因活化及抑癌基因的失活 病毒感染 真菌毒素(黃曲霉) 機體免疫功能低下 內分泌失調 家族遺傳,預　　防,積極宣傳

15、、采取措施：戒煙、禁煙保護環(huán)境加強職業(yè)防護,吸煙與呼吸疾病的關聯(lián)－ 證據！,,戒煙降低肺癌發(fā)病率,% dead fromlung cancer,Continued smoking: 16% dead from lung cancer,Stopped age 50: 6%,Stopped age 30: 2%,Never smoked: <1%,Cumulative risk at UK male 199

16、0 ratesBMJ 2000; 321: 323-9,,,,,,,煙草煙霧中有4000多種化學物質，至少有69種成分是已知的致癌物質。肺癌全球已有十數(shù)項研究證實二手煙暴露與肺癌有關，其中最早的研究是在1981年進行的，該研究發(fā)現(xiàn)嫁給吸煙丈夫的不吸煙女性存在較高的肺癌風險。國際癌癥研究所、美國衛(wèi)生總監(jiān)、美國環(huán)保署，以及世界各地其他眾多科研機構都得出了相應的結論，二手煙可導致不吸煙者罹患肺癌。,吸煙與癌癥密切相關,預　　防,飲食規(guī)

17、律注意攝取維生素A及其衍生物 β胡蘿卜素的食物,預　　防,樂觀開朗，經常鍛煉高危人群重點普查有吸煙史并且吸煙指數(shù)大于400支/年、高危職業(yè)接觸史(如接觸石棉)以及肺癌家族史等，年齡在45歲以上者，是肺癌的高危人群。,中國居民平衡膳食寶塔,油脂類，25克 (0.5兩)奶類及奶制品，100克 (2兩)畜禽肉類，50-100克 (1-2兩)魚蝦類，50 克 (1兩)蛋類，25-50克 (0.5-1兩)蔬菜類，400-5

18、00克 (8兩 -1斤)水果類，100-200克 (2-4兩)谷類，300-500克 (6兩 -1斤),臨床病歷2,患者 女 37歲 干咳5月，無痰 ，2011年8月就診查體：左鎖骨上淋巴結腫大，雙肺無羅音，胸片：右下肺團塊影，雙肺多發(fā)結節(jié)陰影氣管鏡：大致正常，支氣管沖洗液未見瘤細胞（2011年10月）頭顱MRI——多發(fā)轉移,2010-9-17,2010-9-25,淋巴結活檢：腺癌診斷：NSCLC，腺癌T4N3

19、M1b腦轉移，骨轉移治療？化療—— 方案？顱腦放療？靶向治療？,培美曲塞二線治療NSCLC：非鱗癌病人獲益,JMEI研究：力比泰VS.多西他賽二線治療晚期NSCLC的III期臨床研究,Hanna et al. J Clin Oncol 2004;22:1589-1597.,力比泰/順鉑一線治療NSCLC：非鱗癌病人獲益JMDB研究：力比泰/順鉑VS.健擇/順鉑,Scagliotti GV, et al. J Clin On

20、col. 2008;26(21):3543-51,Pemetrexed and cisplatin as first-line chemotherapy for advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC) with asymptomatic inoperable brain metastases: a multicenter phase II trial (GFPC 07-01). F.

21、Barlesi1*, R. Gervais2, H. Lena3, Annals of Oncology Advance Access published February 14, 2011,Non-small-cell lung cancer (NSCLC) patients present with brain metastases (BM) at diagnosis or later during the course of th

22、e disease in 10% and 40% of cases, respectively. Postmortem NSCLC studies show BM in up to 50% of cases. Unfortunately, in the vast majority of cases, BM from NSCLC are ineligible for a surgical approach and directly lea

23、d to the patient death in30%–50% of cases . BM are therefore a challenge in NSCLC patients’ management.,肺癌腦轉移,治療,2010年10月21日化療方案：順鉑75mg/m2 + 力比泰500mg/m2VitB12 1000µg葉酸地塞米松6周期,2010-10,2012-3,2011-6,2010-10,20