1、大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類及多肽類抗生素,,學(xué)習(xí)目標,掌握大環(huán)內(nèi)酯及林可霉素類抗生素的抗菌譜、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)及防治措施能提供大環(huán)內(nèi)酯及林可霉素類抗生素的用藥咨詢與信息；能為相應(yīng)患者合理性的選擇該類藥物并進行用藥指導(dǎo)；能正確書寫該類藥物的處方并能解釋處方的合理性,第一節(jié) 大環(huán)內(nèi)酯類,,具有大環(huán)內(nèi)酯共同核心結(jié)構(gòu)天然品 紅霉素人工合成品 羅紅霉素、阿奇霉素等,紅霉素（erythromycin）,,紅霉素體內(nèi)過程,口服易被胃酸破壞，

2、故常服用腸溶片或酯化物。體內(nèi)分布廣泛，可分布到除腦脊液以外的各種體液和組織中。t1/2約為2 h主要在肝代謝。主要從膽汁排泄，故在膽汁中濃度高，可形成肝腸循環(huán)。,紅霉素抗菌譜,與青霉素相似而略廣,,相似,G＋球菌：金葡菌，鏈球菌，雙球菌等G＋桿菌：白喉桿菌，破傷風(fēng)桿菌、產(chǎn)氣夾膜桿菌，炭疽桿菌G－球菌：腦膜炎球菌，淋球菌： 螺旋體放線菌,,略廣,,G-桿菌：百日咳，彎曲桿菌等軍團菌支原體、衣原體、立克次體厭氧菌,紅霉

3、素臨床應(yīng)用,青霉素的替代品，主要用于治療耐青霉素的金葡菌感染和青霉素過敏患者彎曲桿菌所致敗血癥或腸炎、支原體肺炎、軍團菌肺炎、白喉、百日咳的首選藥。,紅霉素不良反應(yīng),口服胃腸道反應(yīng)，最常見。（1）改為腸溶片或腸溶膠囊（2）飯后服用,紅霉素不良反應(yīng),少數(shù)有肝損害（紅霉素酯化物），膽汁淤積性黃疸、轉(zhuǎn)氨酶升高。,紅霉素不良反應(yīng),心臟毒性 靜滴過快產(chǎn)生，心電圖異常。耳毒性 紅霉素每天用量大于4g，表現(xiàn)為聽力下降。過敏性反應(yīng) 表現(xiàn)為皮

4、疹、藥熱等。,處方分析,患者，男，43歲，診斷為支原體肺炎。 醫(yī)生開出的處方如下，請分析合理否？ 注射用乳糖酸紅霉素 0.25g ×9 5%葡萄糖注射液250ml

5、 用法：一日3次,靜脈點滴,想一想, 合理否?,,阿奇霉素 azithromycin,阿奇霉素,抗菌譜> 紅霉素，增加了對G-菌的作用， 且強于紅霉素；對某些細菌有快速殺滅作用；對肺炎 支原體作用最強半衰期是大環(huán)內(nèi)酯類中最長者，每天用 藥1次即可；不良反應(yīng)輕。主要胃腸道,克拉霉素 clarithromycin1,特點：抗菌活性強于紅霉素，對酸穩(wěn)定，口服吸收完全且

6、迅速，不受進食影響。分布在組織中的濃度明顯高于血中濃度；不良反應(yīng)輕于紅霉素。首過效應(yīng)明顯，生物利用度低。,克拉霉素,第二節(jié) 林可霉素類抗生素,,林可霉素類抗生素,“欣弗”事件,,抗菌譜與紅霉素相似，克林霉素的抗菌活性比林可霉素強4～8倍。特點：對各類厭氧菌有強大的抗菌作用，對G+需氧菌作用強，對部分需氧G-球菌、人型支原體、沙眼衣原體有抑制作用。作用機制同大環(huán)內(nèi)酯類。注意：林可霉素＋紅霉素，產(chǎn)生拮抗作用。分布到全身組織和體液，骨

7、組織濃度更高,林可霉素類抗生素,〔臨床應(yīng)用〕◆厭氧菌等引起的口腔、腹腔、婦科的感染；◆需氧G+球菌引起的呼吸道、骨及軟組織、膽道感染、敗血癥、心內(nèi)膜炎等?！艚鹌暇鸬墓撬柩诪槭走x藥?！膊涣挤磻?yīng)〕胃腸道反應(yīng)，偽膜性腸炎，輕度皮疹、藥熱、瘙癢，一過性中性粒細胞和血小板減少。偶見黃疸和肝損傷。,第三節(jié) 多肽類抗生素,,萬古霉素類,萬古霉素類臨床應(yīng)用,嚴重G+菌感染，特別是MRSA、MRSE和腸球菌所致感染，如敗血癥、心內(nèi)膜炎、

8、骨髓炎、呼吸道感染等。 對β-內(nèi)酰胺類抗生素過敏的嚴重G+菌感染患者 口服可用于經(jīng)甲硝唑治療無效的艱難梭菌所致假膜性腸炎患者。,萬古霉素類不良反應(yīng)耳毒性腎毒性 損傷腎小管，嚴重可致腎衰過敏反應(yīng) 偶有斑塊樣皮疹和過敏性休克快速靜注萬古霉素可引起“紅人綜合征”口服有惡心、嘔吐、金屬異味和眩暈靜注偶發(fā)血栓性靜脈炎,大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的抗菌譜與青霉素相似而略廣。主要用于敏感菌及耐青霉素的細菌感染和對青霉素過敏的患者。林可霉素

9、和克林霉素對耐青霉素的G+菌、厭氧菌有很好的抗菌作用，主要用于金黃色葡萄球菌引起的骨髓炎等。萬古霉素由于毒性大，僅用于嚴重G+菌感染，特別是MRSA、MRSE和腸球菌所致感染，如敗血癥、心內(nèi)膜炎、骨髓炎、呼吸道感染等。,小 結(jié),大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類及多肽類抗生素,你聯(lián)想到了什么,小兒食欲下降可否用紅霉素？,青霉素皮試陽性患者可換用哪些抗生素？,青霉素耐藥時可換用哪些抗生素？,習(xí) 題,1.軍團菌感染應(yīng)首選：A.青霉素 &#

10、160;  B.鏈霉素    C.紅霉素    D.四環(huán)素   2.金黃色葡萄球菌引起的急、慢性骨髓炎首選的口服藥物是 A.克林霉素 B.紅霉素 C.慶大霉素 D.氨芐西林3.紅霉素的主要不良反應(yīng)是