1、胰島素制劑的分類和臨床應用,賽諾菲安萬特胰島素事業(yè)部,,,,,主 要 內(nèi) 容,1.胰島素的種類及其特點2.空腹血糖的重要性3.來得時的特點和優(yōu)勢4.來得時預填充,,1.胰島素的種類及其特點2.空腹血糖的重要性3.來得時的特點和優(yōu)勢4.來得時預填充的使用方法,胰島素不斷研發(fā)進步的趨勢,動物胰島素與人胰島素的區(qū)別,人胰島素制劑分類,根據(jù)起始、持續(xù)作用時間分類短效：中性可溶性胰島素（瓶裝、筆芯） （諾和靈R、優(yōu)泌林

2、R、甘舒霖R） 中效：魚精蛋白鋅胰島素（瓶裝、筆芯）（諾和靈N、優(yōu)泌林N、甘舒霖N） 預混：30R（瓶裝、筆芯）（諾和靈30R、優(yōu)泌林70/30、甘舒霖30R) (30％短效與70％中效的 混合液）

3、 50R（筆芯）（諾和靈50R----50％短效與50％中效的混合液）,（基因重組）人胰島素的特點,與人體自身分泌的胰島素結(jié)構(gòu)完全一致 以酵母細胞為宿主基因合成 免疫原性最低 副反應最低 使用劑量少：由動物胰島素轉(zhuǎn)換為人胰島 素，平均劑量減少15％－30％ 安全，不具有動物傳媒感染的危險性,正常人胰島素分泌模式,,,胰島素分泌 (pmol/min),0600,1000,140

4、0,1800,,,,時間,,,,人胰島素臨床應用中的局限性,,,B,S,L,HS,胰島素的作用,B,,,,,,,,2型糖尿病患者,,健康對照,每天二次胰島素方案,,,Regular,NPH,,,B,S,L,HS,胰島素的作用,B,,,,,,,,每天多次胰島素治療方案 (MDI),,,短效,NPH,二短二中,三短一中,,B,S,L,HS,B,,,,胰島素的作用,,B,S,L,HS,B,,,,,,,,,,,,,,,,,短效,NPH,,,,,

5、,0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24,血漿胰島素濃度,NPH胰島素,時間（小時）,符合生理需要的胰島素治療方案,胰島素治療的目的在于模擬生理性胰島素的分泌　(基礎＋餐時胰島素),McCall AL. In: Leahy JL, Cefalu WT, eds. Insulin The

6、rapy. New York, NY: Marcel Dekker, Inc; 2002:193-222.Bolli GB et al. Diabetologia. 1999;42:1151-1167.,,胰島素水 平(mU/L),,,時間(h),餐時,餐時,餐時,基礎胰島素需求,,,,餐時胰島素需求,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,0,10,20,30,40,50,0,2,4,6

7、,8,10,12,14,16,18,20,22,24,速效胰島素－更好的模擬餐時胰島素分泌,0,10,20,30,40,50,60,70,,,胰島素 (mU/l),,,,,Time of day,晚餐,早餐,,,,,午餐,正常人胰島素 皮下注射速效胰島素 + 長效進餐,胰島素類似物－－,對人胰島素的個別基因進行修飾就得到 胰島素類似物,胰島素類似物制劑分類：,速效：門冬胰島素、賴脯胰島素（諾和銳、優(yōu)泌樂）長效：甘精胰

8、島素（來得時）預混：預混門冬胰島素（諾和銳30） (30％門冬胰島素與70％精蛋白結(jié)合結(jié)晶門冬胰島素混合液) 預混賴脯胰島素（優(yōu)泌樂25） (25％賴脯胰島素與75％精蛋白結(jié)合結(jié)晶賴脯胰島素混合液),－－根據(jù)起始時間和作用持續(xù)時間分類,各種胰島素制劑藥代學特點,,1.胰島素的種類及其特點2.空腹血糖的重要性3.來得時的特點和優(yōu)勢4.

9、來得時預填充的使用方法,權(quán)威指南推薦的血糖控制目標,1.中國糖尿病防治指南 2004. 2. American Diabetes Association. Standards of Medical Care in Diabetes—20073. IDF West Pacific. Type 2 diabetes: practical targets and treatments, Fourth edition.,各權(quán)威指南均明確了以

10、“空腹血糖，餐后血糖和A1C”作為血糖控制目標,Polonsky KS et al. N Engl J Med. 1988;318:1231-1239.,,,時間 (h),,,,,,,400,300,200,100,0,6,6,10,14,18,22,24,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,血漿葡萄糖(mg/dL),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

11、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,糖尿病 (未治療),正常,,,,,進餐,進餐,進餐,20,15,10,5,0,血漿葡萄糖(mmol/L),,,,,,,,,空腹血糖升高餐后血糖在高的空腹血糖基礎上疊加：“水漲船高”,與2型糖尿病患者相比，對照組24小時血糖譜 (P<0.001).,,,Polonsky KS et al. N Engl J Med. 1988;318:1231-

12、1239.,降 低 空 腹 血 糖餐后血糖的絕對值隨空腹血糖的降低而下降：“水落船低”,,200,100,,,時間(h),,,,,,400,300,0,6,6,10,14,18,22,2,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,糖尿病(治療后)

13、,正常,,,,,進餐,進餐,進餐,血漿葡萄糖(mg/dL),20,15,10,5,,,,,0,,,,血漿葡萄糖(mmol/L),Yki-jarvinen H et al.the LANMET study. Diabetologia.2006;49(3)442-51,實現(xiàn)達標A1C<7%,控制空腹血糖<5.6mmol/L至關重要,降低HbA1C，減少并發(fā)癥,Stratton IM, et al. UKPDS 35.

14、 BMJ. 2000;321:405-12.,治療糖尿病，首先控制空腹血糖,“應該堅持監(jiān)測空腹血糖，并以此作為血糖控制的初始目標”—美國糖尿病學會（ADA）及歐洲糖尿病學會（EASD）2006年共識 首先達到空腹血糖的目標，如果空腹血糖達標而A1C未達標時，才考慮針對餐后血糖的調(diào)整治療— 2007ADA指南,,治療糖尿病,首先控制空腹血糖,胰島素制劑概況,1.胰島素的種類及其特點2.空腹血糖的重要性 3.來得時的

15、特點和優(yōu)勢4.來得時預填充的使用方法,來得時®（甘精胰島素）的結(jié)構(gòu),1. Lantus® (insulin glargine) EMEA Summary of Product Characteristics. 2002.2. McKeage K et al. Drugs. 2001;61:1599-1624.,取代,延伸,A 鏈,B 鏈,A21位的天冬氨酸被甘氨酸所取代B鏈的C端加了兩個精氨酸因此稱為“甘精

16、胰島素”,第一個，也是唯一一個真正的基礎胰島素類似物,來得時®的作用機制,來得時®注射后緩慢釋放，平穩(wěn)吸收，作用維持24小時,澄清溶液（pH 4.0）?在皮下組織（pH 7.4）形成來得時微細沉淀 ? 微細沉淀中游離的來得時六聚體緩慢釋放? 緩慢作用,持續(xù)釋放的機制1,來得時® （酸性溶液）pH4,注射部位pH7.4,微細沉淀,六聚體,二聚體,單體,毛細血管,來得時緩慢釋放,血液中胰島素,1

17、.McKeage K, Goa KL. Drugs. 2001;61(11):1599-624.,皮下注射后的時間（小時）,=觀察期終點,葡萄糖輸注率,(mg/kg/min),30,20,10,NPH (n=20),,來得時®— 唯一提供24小時無峰值的基礎胰島素,Lepore M, et al. Diabetes, 2000,49:2142-2148,葡萄糖鉗夾試驗(24h),6,5,4,3,2,1,0,0,來得時&#

18、174;: 注射后提供平穩(wěn)、無峰值，維持24小時的作用，模擬生理性基礎胰島素的分泌,甘精胰島素（來得時）的優(yōu)勢,Kate McKeage et al. Drugs 2001;61(11)1599-1624,更 多 患 者 “安 全 達 標” ──“治 療 達 標” 研 究The treat-to-target trial,Riddle M et al. Diabetes Care. 2003;26:3080-3086.,“安全

19、達標” ：即終點時的HbA1C<7%，且沒有證實的夜間低血糖。,,,,,20,25,30,35,,,,26.7%,患者 (%),NPH,,+25%,甘精胰島素,n=756,,Janka H et al. Diabetes Care. 2005;28(2):254-9,,,,,,,,,,,,45%,29%,0,10,20,30,40,50,甘精胰島素+OAD,患者 (%),預混胰島素,更 多 患 者 “安 全 達 標” ──L

20、APTOP研究,,+55%,,,“安全達標” ：即終點時的HbA1C<7%，且沒有證實的夜間低血糖。,n=364,甘精胰島素,顯 著 減 少 低 血 糖 事 件── LANMET 研究,,,NPH,胰島素劑量 (U/d),體重的增加(kg),癥狀性低血糖 (事件/患者-年),,,,,,,,20,60,,,80,40,,100,,,70,0,68,,,,,,1,3,,,4,2,,5,,,,3.5,2.6,NS,0,,,,,,

21、2,6,,,8,4,,10,,,,8.0,5.5,0,NS,,―44%,p<0.05,Yki-Jarvinen H, et al. Diabetes 2004;53(suppl 2). Abstract 2181-PO.,n=110,更少發(fā)生低血糖事件（薈萃分析）,Riddle M et al. Diabetes Care. 2003;26:3080-3086.Janka H et al. Diabetes Care. 200

22、5;28(2):254-9Eberhard S., etc. Diabetes Care, Vol 28, No 2, Feb 2005;419-420,低血糖(事件/患者-年),LAPTOP,LANMET,治療達標研究,所有低血糖事件*P<0.0001,證實的低血糖事件4.0mmol/LP<0.005,癥狀性低血糖*P<0.02,*確診低血糖：PG<3.3mmol/L,來得時® －最符

23、合指南推薦的基礎胰島素,中國糖尿病防治指南認可： 甘精胰島素是唯一平穩(wěn)無峰、作用時間長達24小時的胰島素1IDF2005全球2型糖尿病指南推薦： 在口服降糖藥不能有效控制血糖情況下，應該盡早啟用基礎胰島素（如甘精胰島素）的治療2,1、 中國糖尿病防治指南 2004. 2、IDF West Pacific. Type 2 diabetes: practical targets and treatments, Fou

24、rth edition,當OAD控制不佳時, 盡早啟動基礎胰島素治療，更有效對于A1C>8.5%或有癥狀性高血糖的患者，應該首選基礎胰島素 在啟始和調(diào)整胰島素治療時，不推薦使用預混胰島素,ADA和EASD的2006共識,2005 IDF–WPR 關于啟用胰島素的指導,繼續(xù)口服降糖藥睡前使用一次基礎胰島素初始劑量0.2U/kg體重監(jiān)測空腹血糖目標是控制空腹血糖在4-6.1mmol/L（72-100mg/dL）（應個體化

25、）每3-4天調(diào)整胰島素劑量，增減幅度為每次2-4U，直至空腹血糖達標。,當運動、飲食控制及口服降糖藥均不能很好地控制血糖時，應及時考慮補充基礎胰島素,2005 IDF –WPR,2型糖尿病治療流程(BMJ2006),Downloaded from bmj.com on 11 December 2006,患者的滿意度更高,Bradley C,et al. ADA 2005.Abstract 1246-P.,糖尿病治療滿意度評分(DTS

26、QC),n＝364,,1.胰島素的種類及其特點2.空腹血糖的重要性3.來得時的特點和優(yōu)勢 4.來得時預填充,主 要 特 點,每支來得時預填充Solostar含有3ml，共300個單位的來得時胰島素一次性使用，無需更換筆芯單次注射最大劑量80個單位每次調(diào)節(jié)1個單位,來得時預填充®Solostar的優(yōu)勢,簡單2步，輕松啟動“調(diào)”“推”操作簡單、易于掌握注射阻力更低，精確度高（每一刻度為1IU）節(jié)約醫(yī)