1、江蘇柯菲平醫(yī)藥有限公司上海第一生化藥業(yè)有限公司,聯(lián)合出品,諾新康®丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液,治療急性缺血性腦卒中,資料來源：《神經(jīng)病學(xué)》，人民衛(wèi)生出版社,175； 《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2010》 中華醫(yī)學(xué)會(huì),聚焦缺血性腦卒中,缺血性腦卒中，是指各種原因所致腦部血液供應(yīng)障礙，導(dǎo)致腦組織缺血、缺氧性壞死，出現(xiàn)相應(yīng)神經(jīng)功能缺損。急性缺血性腦卒中是最常見的腦卒中類型，占全部腦卒中的60%-80%，急性期一般指發(fā)病兩周內(nèi)。,

2、引自：《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2010》 中華醫(yī)學(xué)會(huì),急性缺血性腦卒中的特異治療,中醫(yī)中藥,其他療法,神經(jīng)保護(hù)劑可通過減低腦代謝、干預(yù)缺血引發(fā)細(xì)胞毒性機(jī)制，減輕缺血性腦損傷。針對(duì)急性缺血或再灌注損傷的藥物（神經(jīng)保護(hù)劑）可保護(hù)腦細(xì)胞，提高對(duì)缺血缺氧的耐受性。（I級(jí)推薦，B級(jí)證據(jù)）,改善腦血循環(huán),神經(jīng)保護(hù),諾新康®治療急性缺血性腦卒中,,,瀑布式神經(jīng)損傷級(jí)聯(lián)反應(yīng),,,,,,血液供應(yīng)障礙,溶栓治療中血管再通,腦血管自

3、然再通,急 性 缺 血 性 腦 卒 中,缺血缺氧損傷,再灌注損傷,諾新康®,血腦屏障破壞,,諾新康®——保護(hù)血腦屏障,在缺氧再供氧損傷的人血腦屏障（brain–blood barrier，BBB）模型中，丹參酮IIA通過降低活性氧產(chǎn)生抗氧化應(yīng)激的作用。此研究為國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目（NO30571795）,75. Zhang WJ, Feng J, Zhou R, et al.Tanshinone IIA p

4、rotects the human blood-brain barrier model from leukocyte-associated hypoxia-reoxygenation injury. Eur J Pharmacol. 2010 Dec 1;648(1-3):146-152,N：正常；H：低氧；HR：低氧再供氧（**P<0.01,#P<0.05，##P<0.01),抗氧化-保護(hù)血腦屏障,N：正常；H：

5、低氧；HR：低氧再供氧,同時(shí)，在缺氧再供氧損傷的BBB模型中，丹參酮IIA通過降低炎癥因子產(chǎn)生保護(hù)BBB的作用（ *P<0.05 ，**P<0.01,#P<0.05，##P<0.01),抗炎-保護(hù)血腦屏障,Zhang WJ, Feng J, Zhou R, et al.Tanshinone IIA protects the human blood-brain barrier model from leukocy

6、te-associated hypoxia-reoxygenation injury. Eur J Pharmacol. 2010 Dec 1;648(1-3):146-152,抑制鈣內(nèi)流—保護(hù)血腦屏障,鄭志遠(yuǎn)、黃文起等，中西醫(yī)結(jié)合心血管病雜志，2005年，第3卷，第12期，1066-1068,鄭志遠(yuǎn)等通過實(shí)驗(yàn)證明：丹參酮ⅡA可以抑制血腦脊液屏障通透性的增加,抑制缺血區(qū)腦組織細(xì)胞內(nèi)鈣超載?？梢詼p少腦組織含水量,一定程度修復(fù)血腦脊液屏障。

7、本課題為廣東省中醫(yī)藥管理局科研課題基金立項(xiàng)資料項(xiàng)目(No.402006),I組：正?？瞻捉M,II組：再灌注空白組,III組：再灌注治療組,小結(jié),,,,清除自由基抗氧化,抗炎,抑制鈣內(nèi)流,保護(hù)血腦屏障,,保護(hù)神經(jīng),,臨床應(yīng)用,META分析,文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT)，治療組以丹參酮IIA磺酸鈉注射液為主要的干預(yù)措施;②原始文獻(xiàn)病例選擇符合全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的腦血管病診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)顱腦CT或MRI證實(shí)為腦梗死

8、;③組間均衡性較好，具有可比性;④療效標(biāo)準(zhǔn)采用全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)采用顯效、有效、治愈等療效指標(biāo)。,熊建華、周曙華等，中國(guó)藥師，2011年，第14卷，第10期，1481-1483,META分析,入選文獻(xiàn)特征檢索文獻(xiàn)從1995年1月至2010年12月，篩選納入10篇中文RCT文獻(xiàn)，共納入患者993例，其中治療組514例，對(duì)照組479例；治療組均采用丹參酮IIA磺酸鈉注射液30-

9、60mg，qd；對(duì)照組采用治療急性腦梗死的其它有效治療藥物，如常規(guī)治療、復(fù)方丹參注射液、川芎嗪注射液、曲可蘆丁注射液等療效評(píng)定時(shí)間:8個(gè)研究為14d，另兩個(gè)研究分別為15d、21d,熊建華、周曙華等，中國(guó)藥師，2011年，第14卷，第10期，1481-1483,結(jié)果：治療組和有效組病例有效率分別為461/514,360/479。經(jīng)Z檢驗(yàn)，P<0.00001，提示治療組與對(duì)照組的療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。,結(jié)論：丹參酮IIA磺酸鈉

10、注射液治療急性腦梗死優(yōu)于對(duì)照組，療效確切。,META分析——臨床顯著增效,對(duì)10項(xiàng)納入研究進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)，結(jié)果P=0.94，表明各研究間沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性，故采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析。,熊建華、周曙華等，中國(guó)藥師，2011年，第14卷，第10期，1481-1483,丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療腦梗塞的療效觀察及對(duì)自由基的影響,基金項(xiàng)目:廣西壯族自治區(qū)科技攻關(guān)項(xiàng)目(No．0719006-2-9); 廣西壯

11、族自治區(qū)自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No．0542110),100例急性腦梗塞病人隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組50例進(jìn)行基礎(chǔ)治療；治療組50例在基礎(chǔ)治療的同時(shí)給予丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液8 ml靜脈滴注，1次/d，連續(xù)14 d。治療2周后治療組NIHSS評(píng)分減低明顯，BI評(píng)分明顯升高，且優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05),研究表明：丹參酮IIA磺酸鈉注射液對(duì)缺血性腦損傷具有顯著的腦保護(hù)作用，能顯著改善腦梗塞病人的神經(jīng)功能缺損程度。,臨床應(yīng)用——改善神經(jīng)缺損程

12、度,陽(yáng)昀，劉開祥等，時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2011年，第22卷，第3期，617-618,治療2周后，兩組SOD活性均明顯升高，MDA、LPO含量明顯降低(P＜0.05)，以上指標(biāo)改善，治療組均顯著優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.01),研究表明：丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液有較強(qiáng)的抗氧自由基作用，可減輕腦缺血再灌注過程引起的氧化損傷。,臨床應(yīng)用——清除自由基,陽(yáng)昀，劉開祥等，時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2011年，第22卷，第3期，617-618,,,,,,,丹參酮IIA磺酸

13、鈉注射液對(duì)腦梗死患者白細(xì)胞表面黏附分子表達(dá)的影響,基金項(xiàng)目:國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(39670268),研究方法： 采用雙盲隨機(jī)對(duì)照方法將80例急性腦梗死患者分為兩組,治療組給予丹參酮注射液2 ml,對(duì)照組給予注射用水2ml,分別溶于生理鹽水250 ml靜脈滴注,每日1次,連用7 d。 兩組于治療前后取外周血分離多形核白細(xì)胞(PMN),應(yīng)用間接免疫熒光標(biāo)記,流式細(xì)胞儀檢測(cè)白細(xì)胞表面黏附分子CD11a、CD18

14、、CD18/CD11a（LFA -1）免疫陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)。,李敬誠(chéng)、周華東等，中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合急救雜志，2006年，第13卷，第5期，263-266,結(jié)果：兩組臨床療效比較:治療組顯效率為76.2%（32/42例）,對(duì)照組為42.1%（16/38例），兩組比較差異有顯著性(P<0.01)。,李敬誠(chéng)、周華東等，中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合急救雜志，2006年，第13卷，第5期，263-265,根據(jù)1995年全國(guó)第4屆腦血管病會(huì)議關(guān)于卒中患者臨床神經(jīng)功能

15、缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合患者生活能力狀態(tài)判斷療效。療效分為：基本痊愈、顯著進(jìn)步、進(jìn)步、無變化、惡化、死亡6項(xiàng)。顯效率為：基本痊愈+顯著進(jìn)步。,臨床應(yīng)用——提高愈顯率,結(jié)果：治療組治療后白細(xì)胞表面黏附分子CD11a、CD18、LFA 1的免疫陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)較治療前明顯降低,且低于對(duì)照組治療后(P0.05)。,兩組患者治療前后白細(xì)胞表面粘附分子免疫陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)的變化,臨床應(yīng)用——抑制炎癥反應(yīng),李敬誠(chéng)、周華東等，中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合急救雜志，2006

16、年，第13卷，第5期，263-265,討論,國(guó)外研究發(fā)現(xiàn),ICAM-1基因敲除的大鼠在局灶性腦缺血后,其微循環(huán)障礙和梗死灶體積均呈現(xiàn)明顯的減小趨勢(shì)〔1,2〕，說明如果能在缺血早期阻斷白細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞間的黏附過程,則可能使再灌注損傷的程度減輕、范圍縮小。我們的研究提示,丹參酮IIA磺酸鈉注射液能抑制白細(xì)胞表面黏附分子CD11a、CD18、LFA-1的表達(dá),阻斷白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附,在腦梗死的治療中具有保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞的作用。,〔1〕I

17、shikawa M, Vowinkel T, Stokes K Y, et al. CD40/CD40 ligand signaling in mouse cerebral microvasculature after focal ischemia/reperfusion〔J〕.Circulation,2005,111:1690 1696.〔2〕Williams A J,Berti R,Dave J R,et al.Delayed t

18、reatment of ischemia/reperfusion brain injury:extended therapeutic window with the proteosome inhibitor MLN519〔J〕.Stroke,2004,35:1186 1191.,在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上,早期(發(fā)病后3天內(nèi))予丹參酮IIA磺酸鈉注射液,顯著提高治愈好轉(zhuǎn)率(P<0.05) ，療效確切，安全性高。[3]與維腦路通注射液

19、對(duì)照，發(fā)病24小時(shí)內(nèi)的急性腦卒中患者，給予丹參酮IIA磺酸鈉注射液顯效率和總有效率均顯著提高(P<0.05)，不良反應(yīng)少。[4],治療急性缺血性腦卒中，保護(hù)血腦屏障，早用諾新康！,臨床應(yīng)用——治療窗經(jīng)驗(yàn),[3]譚為華，衛(wèi)蓉，貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2008,30(2):28-29[4]何晃養(yǎng)，黃國(guó)飛，現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2010,26(5):708-709,臨床應(yīng)用——簡(jiǎn)明處方資料,用法用量（說明書）肌注：40－80mg/次，一次/日靜

20、注：40－80mg/次，25％葡萄糖注射液20ml稀釋靜滴：40－80mg/次，5％葡萄糖注射液或0.9％氯化鈉注射液 250－500ml稀釋，一次/日 其它可用溶媒（文獻(xiàn)報(bào)道） 果糖、果糖氯化鈉、5%木糖醇、轉(zhuǎn)化糖、葡萄糖氯化鈉、低分子右旋糖苷,總結(jié),,,,《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2010》：急性缺血性腦卒中需要針對(duì)缺血及再灌注損傷的藥物，保護(hù)血腦屏障，保護(hù)神經(jīng)（I級(jí)推薦，B級(jí)證據(jù)）,1,臨床研究