1、免疫學(xué)總復(fù)習(xí),中山醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)教研室吳敏昊,抗體,單克隆抗體 由單一B細(xì)胞克隆產(chǎn)生的高度均一、僅針對某一特定抗原表位的抗體，稱為單克隆抗體。通常采用雜交瘤技術(shù)來制備。,免疫球蛋白分子的基本結(jié)構(gòu),免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu),可變區(qū) 兩條鏈的近N端110個氨基酸變化較大，稱可變區(qū)(即VH ,VL)V區(qū)某些區(qū)域特別易變化稱高變區(qū)，其它部分叫骨架區(qū)。高變區(qū)是抗原的結(jié)合部位，與抗原決定基形成一個互補的表面，故又稱互補決定區(qū)。,抗體的互補決

2、定簇與抗原表位結(jié)合示意圖,恒定區(qū) 輕鏈和重鏈的近C端的氨基酸變化較小，稱恒定區(qū)(CH ,CL)。鉸鏈區(qū) 位于CH1與CH2之間，富含脯氨酸，易彎曲及酶解。,免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu),免疫球蛋白的鉸鏈區(qū)及其功能,免疫球蛋白的水解片段,免疫球蛋白的生物學(xué)功能,V區(qū)的功能識別、結(jié)合抗原：由HVR特異性決定，是Ab的主要功能。中和毒素、阻止病原體入侵：Ab結(jié)合抗原后可發(fā)揮中和病毒或毒素，阻抑細(xì)菌吸附的作用。,C區(qū)的功能激活補體：I

3、gG1-3，IgM結(jié)合Fc受體調(diào)理作用：與中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等上的Fc受體結(jié)合，從而增強吞噬細(xì)胞的吞噬作用。ADCC：即抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用。具有殺傷活性的細(xì)胞如NK通過表面表達的Fc受體識別結(jié)合于靶Ag上的抗體Fc段，直接殺傷靶細(xì)胞。通過胎盤：IgG,免疫球蛋白的生物學(xué)功能,補體,補體 存在于人和脊椎動物血清及組織液中的一組不耐熱、經(jīng)活化后具有酶活性、可介導(dǎo)免疫和炎癥反應(yīng)的蛋白質(zhì)。,補體激活的經(jīng)典途徑,補體激活

4、的旁路途徑,補體激活三條途徑全過程示意圖,細(xì)胞因子,細(xì)胞因子 由免疫細(xì)胞和某些非免疫細(xì)胞經(jīng)刺激分泌的一類具有廣泛生物學(xué)活性的小分子蛋白質(zhì)。,細(xì)胞因子的共同特性,理化特性：低分子量糖蛋白分泌特點：多細(xì)胞來源，分泌是短暫的自限過程。作用特點：多數(shù)以旁分泌、自分泌發(fā)揮效應(yīng)；通過與特異受體結(jié)合而發(fā)揮作用； 一種CK可作用于多種靶細(xì)胞，產(chǎn)生多種生物學(xué)效應(yīng)（多效性）；多種CK可作用同一靶細(xì)胞，產(chǎn)生相同效應(yīng)（重疊性）；不同CK生物活

5、性可相互影響，顯示促進或拮抗效；不同CK可相互誘生，或互相調(diào)節(jié)受體表達（網(wǎng)絡(luò)性）。,免疫細(xì)胞膜分子,白細(xì)胞分化抗原 白細(xì)胞在分化成熟為不同譜系、分化不同階段及細(xì)胞活化化過程中，出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)記分子。,MHC,MHCⅠ類分子和Ⅱ分子的基本結(jié)構(gòu)Ⅰ類：由重鏈α鏈和輕鏈β鏈構(gòu)成，其肽結(jié)合區(qū)由α1+α2組成，分布于所有有核細(xì)胞表面，識別和提呈內(nèi)源性抗原，與輔助受體CD8結(jié)合，對CTL的識別起限制作用。Ⅱ類：由分子量大小相近的α鏈

6、和β鏈構(gòu)成，肽結(jié)合區(qū)由α1+β1共同組成，分布于APC、活化的T細(xì)胞表面，識別和提呈外源性抗原，與輔助受體CD4結(jié)合，對Th的識別起限制作用。,固有免疫細(xì)胞,抗原提呈細(xì)胞 能攝取、加工、處理抗原，并將抗原信息提呈給T細(xì)胞識別的一類免疫細(xì)胞。分為專職APC和非專職APC兩類。專職性APCDC、Mφ、B細(xì)胞,T細(xì)胞在胸腺發(fā)育中的陽性選擇和陰性選擇陽性選擇：在胸腺皮質(zhì)，胸腺細(xì)胞同胸腺上皮細(xì)胞表面的抗原肽-MHC分子復(fù)合物以適當(dāng)親和

7、力發(fā)生結(jié)合的DP細(xì)胞可繼續(xù)分化為SP細(xì)胞；不能發(fā)生有效結(jié)合或親和力過高的DP細(xì)胞發(fā)生凋亡。通過陽性選擇獲得自身MHC限制性。陰性選擇：SP細(xì)胞在皮、髓質(zhì)交界及髓質(zhì)區(qū)，與胸腺樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞表面自身抗原肽-MHC分子復(fù)合物發(fā)生高親和力結(jié)合者，則被刪除，保證進入外周淋巴器官的T細(xì)胞庫中不含有針對自身抗原成分的T細(xì)胞。是T細(xì)胞獲得中樞耐受的主要機制。,T/B淋巴細(xì)胞,,,固有免疫,模式識別受體（PRR） 指單核巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞等

8、固有免疫細(xì)胞表面或胞內(nèi)器室膜上能識別病原相關(guān)分子模式（PAMP）或損傷相關(guān)分子模式（DAMP）的受體,主要包括TLR、甘露糖受體、清道夫受體等。,NK細(xì)胞KIR和KAR的作用,抗原與抗原提呈,抗原： 能被TCR或BCR識別而特異性誘導(dǎo)免疫應(yīng)答，并且能夠與應(yīng)答產(chǎn)生的抗體和效應(yīng)細(xì)胞特異性結(jié)合的物質(zhì)。 抗原表位： 是抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團，是抗原與TCR或BCR及抗體特異性結(jié)合的基本單位。,抗原與抗原提呈,超抗原: 某些抗

9、原物質(zhì)，極低濃度即可激活機體2%-20%T細(xì)胞克隆，產(chǎn)生極強的免疫應(yīng)答，稱為超抗原。佐劑:先于抗原或與抗原一起注入機體，可以增強機體對該抗原的適應(yīng)性免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答類型的物質(zhì)。,,影響抗原免疫應(yīng)答的因素抗原本身的特性：抗原的異物性；抗原的理化性質(zhì)，包括抗原的化學(xué)性質(zhì)、分子量大小、結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性、分子構(gòu)象與易接近性、物理狀態(tài)等。宿主因素：遺傳因素、年齡、性別和健康狀態(tài)?？乖M入機體的劑量、途徑、次數(shù)以及免疫佐劑的選擇。,外源

10、性Ag的加工處理和提呈 外源性Ag→與APC結(jié)合→吞噬/吞飲→內(nèi)體→10~17氨基酸殘基的多肽→結(jié)合MHC Ⅱ類分子→細(xì)胞表面,抗原與抗原提呈,外源性抗原的加工和提呈過程,內(nèi)源性Ag的加工處理和提呈 細(xì)胞內(nèi)Ag→細(xì)胞內(nèi)蛋白酶體→多肽→內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔→結(jié)合MHCⅠ類分子→細(xì)胞表面,抗原與抗原提呈,內(nèi)源性抗原的加工和呈遞過程,免疫應(yīng)答,,T細(xì)胞應(yīng)答,T細(xì)胞活化的雙信號第一信號：TCR與抗原肽-MHC分子復(fù)合物的結(jié)合，CD3分子轉(zhuǎn)導(dǎo)信號。

11、第二信號：APC上協(xié)同刺激分子與T細(xì)胞上相應(yīng)受體的結(jié)合，主要是B7與CD28結(jié)合。 活化后的T細(xì)胞增殖、分化，形成多種效應(yīng)T細(xì)胞。,,,效應(yīng)T細(xì)胞的作用,Th1細(xì)胞的作用： 活化的Th1 →產(chǎn)生細(xì)胞因子→活化Mφ →增強Mφ的吞噬殺傷功能→產(chǎn)生以單核巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞浸潤為主的炎癥反應(yīng)。Th2細(xì)胞的作用 輔助B細(xì)胞，介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答,Th1細(xì)胞的作用,Th2細(xì)胞的作用,TD抗原誘導(dǎo)的B細(xì)胞應(yīng)答必須有Th的參與B細(xì)胞

12、活化的雙信號：第一信號：BCR識別TD抗原， Igα/Igβ轉(zhuǎn)導(dǎo)信號第二信號：協(xié)同刺激信號，CD40-CD40L,B細(xì)胞應(yīng)答,B細(xì)胞活化的雙信號示意圖,,Th細(xì)胞與B細(xì)胞之間的相互作用,B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟：抗原受體的編輯：二次重排體細(xì)胞的高頻突變和Ig親和力成熟Ig類別轉(zhuǎn)換：V區(qū)不變，C區(qū)發(fā)生改變記憶B細(xì)胞的產(chǎn)生,B細(xì)胞應(yīng)答,初次及再次應(yīng)答抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律,超敏反應(yīng),I-Ⅳ型超敏反應(yīng)的發(fā)生機制比較,,Ⅰ型超敏反應(yīng)的

13、發(fā)生機制,花粉癥的發(fā)生機制,Ⅰ型超敏反應(yīng)的防治原則,變應(yīng)原檢測，避免接觸：皮膚試驗 切斷或干擾反應(yīng)過程的某些環(huán)節(jié)：脫敏療法：異種免疫血清減敏療法：蜂蜇和塵螨過敏免疫學(xué)治療藥物治療,Ⅱ型超敏反應(yīng)造成細(xì)胞損傷的各種方式,Ⅲ型超敏反應(yīng)的發(fā)生機制,Ⅳ型超敏反應(yīng)的發(fā)生機制,自身免疫病,免疫耐受 免疫活性細(xì)胞接觸抗原后所表現(xiàn)的特異性無應(yīng)答狀態(tài)，對其他抗原仍能產(chǎn)生免疫疫應(yīng)答。自身免疫病 因機體免疫系統(tǒng)對自身成份發(fā)生免疫應(yīng)答而導(dǎo)致的

14、組織損傷或功能紊亂。,中樞耐受（T細(xì)胞）,外周耐受機制,自身免疫病的發(fā)病相關(guān)因素,免疫隔離部位抗原的釋放自身抗原的改變微生物感染表位擴展免疫忽視遺傳性別,原發(fā)性免疫缺陷病（熟悉主要疾?。┇@得性免疫缺陷?。ㄕ莆誋IV免疫致病機制）,免疫缺陷病,X,HIV致使機體CD4+T細(xì)胞數(shù)量減少的機制HIV復(fù)制直接殺傷靶細(xì)胞 出芽；感染細(xì)胞與未感染細(xì)胞融合；干擾細(xì)胞代謝；HIV的間接殺傷作用 CTL特異殺傷; 誘導(dǎo)T細(xì)胞凋亡

15、；ADCC;誘導(dǎo)產(chǎn)生細(xì)胞毒細(xì)胞因子,免疫缺陷病,機體抗腫瘤的免疫機制,體液免疫應(yīng)答：,細(xì)胞免疫應(yīng)答和非特異性免疫應(yīng)答,細(xì)胞免疫：CD4+Th、CD8+ CTL 非特異性免疫：NK、γδT、Mφ等,腫瘤的免疫逃逸機制,與腫瘤細(xì)胞有關(guān)的因素抗原缺失和調(diào)變腫瘤細(xì)胞的“漏逸” 腫瘤細(xì)胞MHCⅠ類分子表達低下協(xié)同刺激分子缺失；腫瘤細(xì)胞導(dǎo)致的免疫抑制：抑制性細(xì)胞因子的分泌、誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞凋亡 腫瘤細(xì)胞抗凋亡 宿主方面：免疫耐受、免疫功

16、能低下、APC功能低下/缺陷，增強抗體,A、腫瘤細(xì)胞表達FasL，通過FasL-Fas途徑誘導(dǎo)免疫細(xì)胞凋亡；B、腫瘤細(xì)胞分泌免疫抑制因子，抑制T細(xì)胞活性；C、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞受Ag刺激后過大地發(fā)揮負(fù)調(diào)節(jié)作用；D、T細(xì)胞缺陷，影響T活化和信號傳導(dǎo)，使宿主T細(xì)胞反應(yīng)性降低，產(chǎn)生免疫耐受E、共刺激分子缺乏；抗原呈遞功能障礙； MHC分子表達異常；低或弱的免疫原性,排斥反應(yīng)的本質(zhì),主要由T細(xì)胞介導(dǎo)的、針對移植抗原的免疫應(yīng)答，包括細(xì)胞免疫應(yīng)答

17、和體液免疫應(yīng)答，可分為識別階段(APC)、活化階段(T/B)、效應(yīng)階段(效應(yīng)細(xì)胞)GVHR和HVGR:,移植免疫,直接識別 受者T細(xì)胞識別移植物細(xì)胞表面上的完整同種異型MHC分子。間接識別 受者T細(xì)胞識別經(jīng)過受者APC加工處理、來源于供者MHC分子的肽。,同種異型抗原的直接識別和間接識別,、CD4+Th,同種異型移植排斥的類型及其效應(yīng)機制,同種異型移植排斥反應(yīng)包括： 宿主抗移植物反應(yīng) （host versu

18、s graft reaction，HVGR） 移植物抗宿主反應(yīng) （graft versus host reaction，GVHR） 根據(jù)移植排斥反應(yīng)發(fā)生快慢分： 超急性排斥反應(yīng)（hyperacute rejection） 急性排斥反應(yīng)（acute rejection） 慢性排斥反應(yīng)（chronic rejection）,同種異型移植排斥反應(yīng)的防治,尋求與受者MHC相配的供者組織或器官ABO血型相