1、淺談非最終滅菌產(chǎn)品在除菌過(guò)濾工藝方面存在的安全隱患頓昕(Millipe中國(guó)有限公司)黃曉龍（藥品審評(píng)中心審評(píng)四部）近年來(lái)隨著一系列與注射劑有關(guān)的藥害事件的發(fā)生注射劑的安全問(wèn)題越來(lái)越引起各界人士的廣泛關(guān)注。由于注射劑的給藥方式是直接將藥品注射入人體的血液或皮下等部位，因此如果產(chǎn)品不能保證無(wú)菌，將會(huì)引起患者的嚴(yán)重不良反應(yīng)。目前，如何提高注射劑無(wú)菌工藝保障水平成為注射劑的研發(fā)、生產(chǎn)與監(jiān)管中的一個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)。通常，注射劑的無(wú)菌保證工藝有兩種：終端滅

2、菌工藝與無(wú)菌生產(chǎn)工藝。其中后者主要是在無(wú)菌的環(huán)境下，通過(guò)除菌過(guò)濾法或無(wú)菌操作法，來(lái)保證產(chǎn)品達(dá)到一定的無(wú)菌水平。因此，在采用除菌過(guò)濾的工藝時(shí)，如何根據(jù)產(chǎn)品的特性選擇合適的過(guò)濾器，并對(duì)其除菌過(guò)濾的適應(yīng)性進(jìn)行充分的驗(yàn)證就是保證產(chǎn)品能否達(dá)到相應(yīng)的無(wú)菌保證水平的關(guān)鍵。在研發(fā)與生產(chǎn)的實(shí)際中，尚存在一些誤區(qū)，如不及時(shí)加以澄清，將給采用除菌過(guò)濾工藝的注射劑帶來(lái)很大的安全隱患。下面分別介紹三個(gè)廣泛存在的認(rèn)識(shí)誤區(qū)。一、在過(guò)濾器選擇方面：誤認(rèn)為標(biāo)注為0.2u

3、m的過(guò)濾器都能完全除菌。藥品生產(chǎn)所用的過(guò)濾器，根據(jù)使用的目的一般分成三種:澄清過(guò)濾器、預(yù)過(guò)濾器和除菌過(guò)濾器。這三種過(guò)濾器都有0.2um這一規(guī)格而且外觀一模一樣，非專(zhuān)業(yè)人士根本無(wú)法區(qū)分。但從下面的附圖就可以清楚地分辨出：用于不同目的的過(guò)濾器，其內(nèi)部結(jié)構(gòu)是有很大區(qū)別的。事實(shí)上只有孔徑0.2um的除菌級(jí)過(guò)濾器才能完全截流細(xì)菌。當(dāng)注射劑的最終除菌工藝采用過(guò)濾方式時(shí)，一定要選擇小于或等于0.2um的除菌級(jí)過(guò)濾器。介質(zhì)的即，將細(xì)菌加入到純水中然后開(kāi)

4、始進(jìn)行挑戰(zhàn)試驗(yàn)。這種驗(yàn)證是不夠充分的。真正有意義的驗(yàn)證必須滿足以下兩個(gè)條件：1)應(yīng)使用實(shí)際的藥液，并將指示菌加入其中。2)在最差的工藝條件下進(jìn)行驗(yàn)證其原因在于:1）有些藥液會(huì)使濾膜的孔徑變大有時(shí)也會(huì)使細(xì)菌變小。例如在不加某化學(xué)試劑的藥液中的細(xì)菌可以被濾膜有效攔截而加入該試劑后細(xì)菌就會(huì)從濾孔中穿透。僅在純水中進(jìn)行細(xì)菌截流無(wú)法達(dá)到驗(yàn)證的全部目的。2）某些工藝參數(shù)會(huì)改變過(guò)濾效果。例如:在低壓差下細(xì)菌可以被濾膜截留但增大壓差時(shí)細(xì)菌可能被壓過(guò)濾膜