1、1學(xué)術(shù)科研無創(chuàng)產(chǎn)前檢測（NIPT）技術(shù)的臨床應(yīng)用原則我國出生缺陷發(fā)生率與世界中等收入國家的平均水平接近，占新生嬰兒的5.6%，但由于人口基數(shù)大，每年新增出生缺陷病例總數(shù)龐大，全國每年新增出生缺陷約90萬例[1]。全國累計有近3000萬個家庭曾生育過出生缺陷和先天殘疾兒，約占全國家庭總數(shù)的近110。染色體非整倍體是造成出生缺陷的主要原因之一，其中21三體、18三體、13三體較為常見。21三體綜合征（又稱為唐氏綜合征，Down’ssyndr

2、ome或先天愚型）最為常見，新生兒中發(fā)病率大約為1600~1800，且隨著母親年齡的增長有顯著上升趨勢。患兒通常都存在學(xué)習(xí)障礙、智能障礙或伴有臟器畸形等問題。18三體綜合征（又稱為愛德華氏綜合征）是僅次于唐氏綜合征的第二種常見染色體三體征，新生兒中發(fā)病率為18000~13500。主要表現(xiàn)為發(fā)育遲緩、智能障礙和嚴(yán)重先心病等多發(fā)畸形，患兒多于出生后數(shù)周死亡。13三體綜合征（又稱為Patau綜合征），新生兒中發(fā)病率約為125000。具有嚴(yán)重智

3、力發(fā)育障礙，全前腦畸形，嚴(yán)重先心病，多指（趾），嚴(yán)重唇腭裂，多囊腎及多囊肝等異常。存活較久的患兒還有癲癇樣發(fā)作，肌張力低下等。在這類遺傳病中，胎兒期常有流產(chǎn)、死胎、畸胎等，患兒可表現(xiàn)為先天智力低下、生長發(fā)育遲緩，常伴有五官、四肢、內(nèi)臟3早期就可檢測到，且分娩后很快被清除，不會受前次妊娠的影響。因此，對孕婦外周血中胎兒游離DNA的檢測及其臨床應(yīng)用研究將對無創(chuàng)性產(chǎn)前診斷技術(shù)的發(fā)展產(chǎn)生重大影響。該技術(shù)基于新一代高通量測序技術(shù)及生物信息學(xué)分析方

4、法，具有無創(chuàng)、早期、高通量和高準(zhǔn)確性?，F(xiàn)階段對21三體綜合征和18三體綜合征的檢出率可以達(dá)到100%，特異性為97.9~99.7%[45]。對其它的常染色體及性染色體數(shù)目異常的檢出率雖不及以上二種病，但是克服了傳統(tǒng)的血清學(xué)篩查技術(shù)不能篩查的困難。隨著測序深度的增加和生物信息分析能力的提升，該技術(shù)還可以用于很多疾病的檢測。例如，可能檢測胎兒的某些染色體片段缺失和重復(fù)；可以檢測胎兒Rh血型（父系基因型）；可能檢測胎兒某些單基因遺傳?。ǜ赶祷?/p>

5、因突變），輔助臨床診斷。經(jīng)過近年的臨床試驗，目前對無創(chuàng)產(chǎn)前檢測（NIPT）胎兒染色體非整倍體在臨床應(yīng)用的適應(yīng)征為[68]：血清學(xué)篩查唐氏綜合征高風(fēng)險或18三體綜合征高風(fēng)險及臨界高風(fēng)險（風(fēng)險率在11000～1270）的孕婦；主動要求直接用該技術(shù)進(jìn)行篩查的孕婦（出生衛(wèi)生對經(jīng)濟(jì)學(xué)的考慮，在目前的價格條件下醫(yī)生不可以推薦用NIPT做一線篩查）；拒絕介入性產(chǎn)前診斷的篩查高風(fēng)險孕婦，包括高齡孕婦、血清學(xué)篩查高風(fēng)險，在知情后拒絕介入性產(chǎn)前診斷技術(shù)的孕