1、Leucamide A是從澳大利亞海綿Leucetta microraphis中分離而得到的一種天然環(huán)肽化合物,由氨基酸及氨基酸衍生物組成:L-亮氨酸,噁唑,L-丙氨酸,甲基噁唑,噻唑,L-纈氨酸和L-脯氨酸.其中,甲基噁唑和噻唑的4,2-二雜串聯(lián)的結構單元在環(huán)肽中是極其罕見的.研究表明,Leucamide A對人源細胞株HM02,HepG2,Huh7等顯示了中等強度的細胞毒活性.據(jù)文獻報道,很多含有雜環(huán)串聯(lián)結構單元的化合物具有顯著的生

2、物活性,而且其活性和雜環(huán)的位置及其結構特點有關.如小菌素B17,用于臨床的抗癌藥物博萊霉素等.Leucamide A所具有的特殊的且罕見的噻唑-噁唑串聯(lián)結構單元引起我們的興趣,圍繞這一結構單元進行進一步的結構改造以發(fā)現(xiàn)高生物活性化合物具有重要意義.Leucamide A的首次全合成由該小組完成,并確立了合成噻唑-噁唑串聯(lián)結構單元的方法學.該論文圍繞噻唑-噁唑串聯(lián)結構單元展開了一系列的結構改造,針對不同的位點合成了大量的化合物,組建此類結

3、構單元的化合物庫.其中一些化合物在病毒方面顯示了一定的活性.主要分三部分:1.針對化合物A的氨基部位(R<,3>)進行結構改造.得到15個新化合物.其中8個化合物具有較好的生物活性.2.圍繞具有較好生物活性的化合物6、化合物11和化合物12分別通過對R<,1>,R<,2>,R<,3>三個部位進行結構改造得到18個新化合物.3.我們用五個長短不同的氨基脂肪酸代替Leucamide A中的脯氨酸和亮氨酸的二肽結構,合成了五個Leucamid