含膦酸酯的手性硫脲化合物的合成和生物活性研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、為了尋找具有新型高效的抗煙草花葉病毒(TMV)藥物,采用活性基團(tuán)拼接法,將氨基膦酸酯和手性胺引入到硫脲結(jié)構(gòu)中,設(shè)計并合成了24個含磷酸酯的手性硫脲類化合物。所有的化合物都通過1H NMR、13C NMR、31P NMR、IR及元素分析等結(jié)構(gòu)表征。還用X-單晶衍射對化合物G2的單晶結(jié)構(gòu)鑒定,其結(jié)構(gòu)為S構(gòu)型,屬正交晶系,空間群為P2(1)/c,a=1.7654(5) nm,b=1.0730(3) nm,c=2.3619(7) nm,V=2.

2、1249(11) nm3,Z=4,Dc=1.207 g/cm3,λ=7.1073 nm,θ=0.00°~25.00°,μ=0.240 mm-1,F(xiàn)(000)=0.1451。同時,對中間體(O,O’-二烷基異硫氰基(苯基)甲基膦酸酯)F和目標(biāo)化合物(O,O’-二烷基苯基(3-((RorS)-1-苯乙基)硫脲基)甲基膦酸酯)G的合成方法進(jìn)行優(yōu)化。最終確定合成中間體F的最佳合成方法:無水乙醚作溶劑,0°C時,中間體E、三乙胺、二硫化碳反應(yīng),所

3、得中間體在室溫下與三氯氧磷反應(yīng)。目標(biāo)化合物G則選用:THF作溶劑,在室溫下中間體F與手性胺反應(yīng)的合成方法。采用半葉枯斑法對部分化合物進(jìn)行抗煙草花葉病毒(TMV)活性測試,結(jié)果表明,該類化合物有一定的抗煙草花葉病毒(TMV)活性,其中化合物G8、G6、G12和G14在濃度為500μg/mL時對TMV的抑制率分別為54.8%、50.5%、50.4%和50.4%,接近對照藥劑寧南霉素(56.2%),它們的EC50值為227.0~413.9μg

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