1、開發(fā)抗癌藥物是當前生物化學研究領域中的熱點,目前國內外普遍使用的抗癌藥物主要有三類:直接作用于DNA、干擾蛋白質合成及其干擾核酸合成的藥物。斑蝥素(CA),是存在于中藥材斑蝥體內的一種化合物,具有多種生物活性,但其具有強烈的細胞毒性,因此自1951年Gilbert Stork人工合成斑蝥素,人們對斑蝥素進行了結構修飾,設計合成了去甲斑蝥素等活性較高但毒性較小的化合物。去甲基斑蝥素(NCTD)保持了較強的抗癌活性和獨特的升高白細胞作用,而

2、且還大大降低了細胞毒性。本論文主要合成了新穎的去甲基斑蝥酸根與咪唑類雜環(huán)化合物的過渡金屬配合物,研究了它們與小牛胸腺DNA(ct-DNA)和牛血清白蛋白(BSA)的作用模式及作用強度,并對其進行了體外抗增殖活性測試。主要研究內容如下:
　　 1、用溶液法合成并用元素分析、摩爾電導、紅外光譜、熱重分析表征了四種去甲斑蝥酸根(DCA2-)和2-氨甲基苯并咪唑(BIM,C16H17N3)的過渡金屬配合物:[Ni(BIM)(DCA)(H

3、2O)]·2H2O(1),[Zn2(BIM)2(DCA)2]·8H2O(2),[Cu2(BIM)2(DCA)2]·H2O(3),[Co2(BIM)2(DCA)2]·4H2O(4)。配合物1-3的結構經(jīng)X-射線單晶衍射確定。通過紫外光譜、熒光光譜、DNA熔點、粘度方法研究了配合物與DNA的結合能力；通過熒光光譜法研究了配合物與BSA的結合能力。測試了它們對入肝癌細胞(SMMC7721)、人胃癌細胞(MGC80-3)的體外抗增殖活性。結果表

4、明,配合物與DNA作用均是部分插入,其中配合物3與DNA作用最強；配合物1-4均與BSA形成1:1型復合物,為靜態(tài)猝滅機理,其中強度依次為配合物4>配合物1>配合物3>配合物2。四種配合物均顯示出對SMMC7721細胞較強的抗增殖活性,并且比Na2DCA要強。配合物2、3對MGC80-3細胞有較強的抑制作用,高于Na2DCA。
　　 2、合成了兩種去甲斑蝥酸根(DCA2-)和咪唑(IM,C3H4N2)的過渡金屬配合物:[Ni(I

5、M)(DCA)(2H2O)]·2H2O(5)和[Cd2(IM)4(DCA)2]·2H2O(6),通過了元素分析、摩爾電導、紅外光譜、熱重分析和單晶X-射線衍射方法確定了它們的組成和結構。采用紫外光譜法、熒光光譜法、粘度方法研究了配合物與DNA的結合能力；通過熒光光譜法研究了配合物與BSA的結合能力。測試了配合物5對SMMC7721細胞以及配合物1、配合物5對人乳腺癌細胞(MCF-7)的體外抗增殖活性。結果表明:配合物5、6與DNA發(fā)生部