1、脫氧核糖核酸(DNA)是生物體中最重要的遺傳物質(zhì)，它在遺傳信息的儲存、復(fù)制及轉(zhuǎn)錄中都具有非常重要的作用，是基因表達的基礎(chǔ)。DNA作為目標分子用于識別在抑制細胞功能紊亂和治療某些疾病中的天然和人工分子，這在無機生物化學(xué)中是極其重要的。為了進一步探索和認識DNA的性質(zhì)、結(jié)構(gòu)、行為、形態(tài)，揭示生命的奧秘，人們研究了大量的小分子特別是過渡金屬配合物與DNA之間的作用，并且許多小分子現(xiàn)已成功地用作DNA足跡試劑，定位堿基錯配試劑，以及DNA的結(jié)構(gòu)

2、探針。通常，小分子與DNA作用有三種結(jié)合方式：嵌插作用、溝結(jié)合和靜電作用。在這三種方式中，嵌插作用是最強的一種，因為嵌插分子的平面插入芳香雜環(huán)和DNA的堿基對之間。對于小分子來說，分子的哪一部分插入DNA是很重要的因為它不僅有利于探索和開發(fā)新的核酸探針，而且有助于從分子水平上了解抗癌藥物的作用機理，并為設(shè)計合成具有應(yīng)用前景的高效的疾病診斷和化療藥物提供有用的信息。本論文的主要目的是在研究鬼臼酰肼金屬配合物和鐵／錳原子簇化合物與DNA相互

3、作用的基礎(chǔ)上，采用紫外光譜、熒光光譜、凝膠電泳和粘度測量等多種研究手段研究了其與DNA的相互作用。 在第一章中，首先介紹了DNA的結(jié)構(gòu)，然后重點介紹了金屬配合物與DNA的作用機制，并總結(jié)了目前較為常用的抗癌藥物與DNA相互作用的研究方法，最后，對本論文研究的目的和意義進行了說明。 在第二章中，采用粘度測定、電子吸收光譜、凝膠電泳和溴化乙錠熒光分析法研究了在pH=7.08的Tris-HCl緩沖溶液中鬼臼酰肼(hydraz

4、ide．podophyllic，HDPP)Ni<'II>＼Co<'II>\Zn<'II>金屬配合物與小牛胸腺DNA的作用機制，探討了其相互作用的模式。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，當加入一定量的DNA時，配合物的電子吸收光譜的最大吸收峰產(chǎn)生減色效應(yīng)，同時，DNA也能較大程度地猝滅配合物體系的熒光強度。配合物都能引起DNA粘度的略微增加和將超螺旋DNA切割得到缺刻DNA。所有這些研究表明配合物可能與DNA發(fā)生了相互作用，其中鎳和鈷配合物與DNA之間主要以插入