1、研究目的：胰島素抵抗(IR，instulin resistance)是多種內(nèi)分泌代謝異常相關(guān)疾病如：糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化以及心血管疾病的公有病理生理基礎(chǔ)，亦共同危險(xiǎn)因素。IR是指機(jī)體產(chǎn)生胰島素的量低于正常機(jī)體所需量的一種病理狀態(tài)，或單位濃度的胰島素其細(xì)胞生物學(xué)效應(yīng)減弱，代償性引起胰島β細(xì)胞分泌胰島素量增加，繼而引發(fā)的高胰島素血癥。運(yùn)動(dòng)可以改善胰島素抵抗已經(jīng)得到共識(shí)，但是其分子機(jī)制仍需要進(jìn)一步的闡明。目前一致的觀點(diǎn)認(rèn)為導(dǎo)致胰島素抵抗的原因

2、之一是胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的異常。TRB3(tribbles homologue3)作為一種胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)負(fù)反饋調(diào)控因子，在運(yùn)動(dòng)改善胰島素抵抗中的作用也越來(lái)越引起人們的重視。本文就TRB3與胰島素抵抗的關(guān)系及運(yùn)動(dòng)改善胰島素抵抗的分子機(jī)制進(jìn)行探討，重點(diǎn)闡述運(yùn)動(dòng)與TRB3基因表達(dá)關(guān)系的研究進(jìn)展。在高脂喂養(yǎng)大鼠胰島素抵抗形成發(fā)展過(guò)程中，給予8周跑臺(tái)訓(xùn)練干預(yù)，探討跑臺(tái)運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練和高脂喂養(yǎng)對(duì)大鼠肝臟TRB3影響及機(jī)制。
　　 研究方法：S

3、prague-Dawley(SD)純系雄性大鼠40只，體重176.36±16.33g，隨機(jī)分為4組：安靜對(duì)照組(C組，10只)、高脂喂養(yǎng)組(H組，10只)、高脂運(yùn)動(dòng)組(HE組，10只)和運(yùn)動(dòng)組(E組，10只)。H和HE高脂飼料喂養(yǎng)，C和E組普通飼料喂養(yǎng)。高脂運(yùn)動(dòng)組和運(yùn)動(dòng)組大鼠于上午8～9時(shí)進(jìn)行跑臺(tái)運(yùn)動(dòng)。每周5天，持續(xù)8周。葡萄糖氧化酶法測(cè)試血糖，放射性免疫方法測(cè)定血清胰島素，Western Blot的方法測(cè)定肝臟組織TRB3、PI3K、

4、PKB蛋白含量。
　　 研究結(jié)果：①H組大鼠經(jīng)8周的高脂喂養(yǎng)干預(yù)后，其體重平均值顯著高于8周普通膳食組(P<0.05)；HE組大鼠經(jīng)8周高脂喂養(yǎng)和跑臺(tái)訓(xùn)練共同干預(yù)后，其體重平均值顯著低于H組(P<0.01)，而與C組和E組大鼠體重值差異均不具有顯著性(P>0.05)，而E組大鼠經(jīng)8周跑臺(tái)訓(xùn)練后，其體重平均值與C組大鼠相比無(wú)顯著差異，但有降低的趨勢(shì)。
　　 ②8周高脂喂養(yǎng)干預(yù)后，C組大鼠的內(nèi)臟脂肪墊重量和內(nèi)臟脂肪墊相對(duì)重量

5、(％)均顯著低于H組大鼠(P<0.01)，HE組大鼠內(nèi)臟脂肪墊重量和內(nèi)臟脂肪墊相對(duì)重量(％)均顯著低于H組大鼠(P<0.01)HE組大鼠和E組大鼠內(nèi)臟脂肪墊重量和內(nèi)臟脂肪墊相對(duì)重量(％)無(wú)差異，但是HE組略高。
　　 ③實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，H組大鼠肝臟重量和肝臟指數(shù)均高于C組，HE組均高于E組，差異非常顯著(P<0.01)；與H組相比，HE組大鼠肝臟重景和肝臟指數(shù)均降低，差異非常顯著(P<0.01)：E組大鼠肝重和肝臟指數(shù)也低于C組(P

6、<0.05)
　　 ④8周末，4組間血糖濃度無(wú)顯著性差異(P>0.05)；H組血清胰島素濃度與C組和HE組相比均有升高趨勢(shì)，但差異不具有顯著性，HE組血清胰島素濃度高于E組(P<0.05)，E組血清胰島素低于C組(P<0.05)；H組大鼠胰島素敏感指數(shù)和胰島素抵抗指數(shù)與C組大鼠比較差異均具有顯著性(分別為P<0.01和P<0.05)，HE組大鼠的胰島素敏感指數(shù)高于H組大鼠，低于E組大鼠，E組大鼠低于C組大鼠，但差異均不具有顯著性

7、；胰島素抵抗指數(shù)以H組大鼠最高，E組大鼠低于C組大鼠，HE組大鼠高于E組大鼠，差異不具有顯著性。
　　 ⑤經(jīng)過(guò)8周高脂喂養(yǎng)后，H組與C組比較，H組肝臟的TRB3蛋白表達(dá)量最高(P<0.05)，而HE組肝臟TRB3蛋白表達(dá)量低于H組(P<0.05)，而E組與C組比較，差異不顯著；H組的PEPCK蛋白表達(dá)高于C組，差異顯著(P<0.05)，HE組的PEPCK蛋白表達(dá)低于H組，差異顯著(P<0.05)，
　　 ⑥經(jīng)過(guò)8周高脂喂

8、養(yǎng)后，H組大鼠肝臟PKB蛋白表達(dá)量低于C組(P<0.05)，HE組肝臟PKB蛋白表達(dá)高于H組(P<0.05)，而E組與C組比較，差異不顯著；H組的PI3K蛋白表達(dá)量低于C組(P<0.05)，而HE組的PI3K蛋白表達(dá)量較H組有所提高，但是差異不顯著，E組與C組比較差異也不顯著。
　　 結(jié)論：1.高脂喂養(yǎng)8周可以使SD大鼠肝臟胰島素敏感性下降，導(dǎo)致大鼠肝臟胰島素抵抗，可能機(jī)制：①肝臟TRB3的過(guò)度表達(dá)，抑制了肝臟胰島素信號(hào)PI3K