1、金絲桃素是貫葉連翹中最具生物活性的物質(zhì)之一。目前金絲桃素主要從貫葉連翹中提取分離得到，但提取率較低、分離困難、而且自然資源有限。為此，本課題采用化學(xué)合成的方法制備金絲桃素，設(shè)計(jì)了以大黃素為原料，經(jīng)還原、縮合、光照反應(yīng)合成金絲桃素的工藝路線，并對(duì)合成過(guò)程中的各工藝條件做了詳細(xì)的探討，目標(biāo)化合物經(jīng)過(guò)了波譜分析和表征。本研究的主要?jiǎng)?chuàng)新點(diǎn)為：與以往的合成方法相比，此法具有相對(duì)產(chǎn)率高(總收率58.6％，明顯高于文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)的37.8％)、成本低、合成

2、路線短、操作簡(jiǎn)便、條件溫和等優(yōu)點(diǎn)。此工藝是一條應(yīng)用性很強(qiáng)的金絲桃素化學(xué)合成路線，適宜放大生產(chǎn)。本研究所取得的主要結(jié)論有： (1)以大黃素為原料經(jīng)還原反應(yīng)合成關(guān)鍵中間體大黃素蒽酮，對(duì)工藝進(jìn)行了優(yōu)化，用48％的氫溴酸代替濃鹽酸，并且調(diào)整酸的加入順序，使大黃素蒽酮的收率達(dá)到84.5％，明顯高于文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)的61％；確定大黃素蒽酮合成的最佳工藝條件：反應(yīng)時(shí)間2h，n(大黃素):n(氯化亞錫)=1:4.2(mol/mol)，V(冰乙酸):V(

3、氫溴酸)=2.5:1(mL/mL)。 (2)以大黃素蒽酮為原料經(jīng)縮合反應(yīng)合成關(guān)鍵中間體原金絲桃素，對(duì)工藝進(jìn)行改進(jìn)，降低原金絲桃素的反應(yīng)溫度至100℃，并且調(diào)整柱分離的洗脫劑，使原金絲桃素合成品在經(jīng)過(guò)分離后最終收率達(dá)到74.1％；確定了原金絲桃素合成的最佳工藝條件：反應(yīng)時(shí)間1.5h，反應(yīng)溫度100℃，n(大黃素蒽酮):n(氮氧吡啶):n(七水硫酸亞鐵)=1:6.6:0.15(mol/mol)。 (3)以原金絲桃素為原料經(jīng)光

4、照自由基反應(yīng)合成出了目標(biāo)產(chǎn)物金絲桃素，收率93.6％，并根據(jù)單因素實(shí)驗(yàn)確定金絲桃素合成的最佳條件為：反應(yīng)時(shí)間26h，光照強(qiáng)度500W。 (4)本課題以大黃素為原料，經(jīng)還原、縮合、光照反應(yīng)制得黑色粉末狀物質(zhì)金絲桃素，總收率58.6％，明顯高于文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)的37.8％。合成出的中間產(chǎn)物以及最終產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)經(jīng)過(guò)1H NMR、IR和MS的確證，其結(jié)構(gòu)、性能指標(biāo)與文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)一致。 (5)本課題所設(shè)計(jì)的金絲桃素化學(xué)合成路線通過(guò)放大實(shí)驗(yàn)的驗(yàn)證