1、輔助性T細(xì)胞（Th細(xì)胞）在免疫系統(tǒng)中扮演重要角色，其主要功能是通過(guò)分泌細(xì)胞因子完成T細(xì)胞調(diào)控以及輔助其它淋巴細(xì)胞發(fā)揮作用。Th1、Th2是Th細(xì)胞的兩大亞群。正常情況下，Th1/Th2保持平衡狀態(tài)，維持正常免疫功能。當(dāng)機(jī)體功能異常時(shí)，一般伴隨著Th1/Th2平衡的失調(diào)，這種現(xiàn)象稱為“Th1/Th2平衡漂移”。隨著腫瘤免疫治療的不斷發(fā)展，惡性腫瘤與Th1/Th2平衡漂移的關(guān)系成為該領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)之一，而藥用天然產(chǎn)物因其毒副作用小，對(duì)免疫功

2、能有一定調(diào)節(jié)作用等優(yōu)點(diǎn)，在腫瘤免疫研究中受到人們的青睞。黃腐酚是從啤酒花中分離純化得到的一種異戊烯黃酮類天然有機(jī)化合物。許多文獻(xiàn)報(bào)道，黃腐酚對(duì)多種癌細(xì)胞生長(zhǎng)有顯著的抑制作用，如乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌、肝癌等。然而，這些研究多基于細(xì)胞水平，黃腐酚的體內(nèi)抗腫瘤活性研究很少有報(bào)道。
　　本文以Th1/Th2平衡為核心，旨在探討黃腐酚對(duì)BALB/c-4T1模型小鼠抗腫瘤免疫的影響。首先，構(gòu)建BABL/c-4T1荷瘤小鼠模型，探究黃腐酚體

3、內(nèi)抗腫瘤活性，記錄分析腫瘤重量和體積的變化，結(jié)果顯示黃腐酚顯著抑制腫瘤的生長(zhǎng)；H&E染色檢測(cè)小鼠肝、腎和腫瘤組織變化情況，結(jié)果顯示黃腐酚對(duì)肝腎無(wú)顯著影響，同時(shí)能夠促進(jìn)腫瘤組織壞死；ELISA和免疫組化實(shí)驗(yàn)檢測(cè)乳腺癌特異性標(biāo)志物 CA153及腫瘤促增殖蛋白 Ki-67的表達(dá)，結(jié)果顯示黃腐酚抑制 CA153和Ki-67表達(dá)。進(jìn)一步探究黃腐酚對(duì)Th1/Th2平衡的影響。流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)脾臟淋巴細(xì)胞 CD8+/CD25+比例及穿孔素、顆粒酶 B的

4、表達(dá)，結(jié)果顯示黃腐酚上調(diào)CD8+/CD25+比例，促進(jìn)穿孔素、顆粒酶B的表達(dá)，表明機(jī)體CTL抗腫瘤應(yīng)答反應(yīng)活性提高；ELISA和流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)Th1、Th2型細(xì)胞因子和Th1/Th2比率的變化。結(jié)果表明，黃腐酚促進(jìn)Th1型細(xì)胞因子IL-2、IFN-γ的表達(dá)，抑制Th2型細(xì)胞因子IL-4、IL-10的表達(dá)，調(diào)節(jié)Th1/Th2平衡向Th1移動(dòng)。Western blot和免疫組化檢測(cè)Th1/Th2發(fā)育中關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)，結(jié)果顯示黃腐酚上調(diào)T

5、h1特異性轉(zhuǎn)錄因子T-bet表達(dá)，下調(diào)Th2特異性轉(zhuǎn)錄因子GATA-3表達(dá)。同時(shí)，促進(jìn)STAT4活化，而對(duì)p-STAT6活性無(wú)顯著影響，表明黃腐酚可能通過(guò)調(diào)節(jié)STAT4活性進(jìn)而促進(jìn)Th1/Th2平衡向Th1移動(dòng)。
　　綜上所述，黃腐酚能夠顯著抑制實(shí)驗(yàn)小鼠乳腺癌生長(zhǎng)，調(diào)節(jié)Th1/Th2平衡向Th1移動(dòng)，促進(jìn)機(jī)體抗腫瘤免疫。推測(cè)，這種活性可能與上調(diào)p-STAT4有關(guān)。此次研究初步探討了黃腐酚的體內(nèi)抗腫瘤免疫活性，為進(jìn)一步確定其作用機(jī)理