1、背景:
　　肺癌是當(dāng)今世界上最常見(jiàn)也是死亡率最高的癌癥之一,它是男性癌癥患者中最主要的癌癥類(lèi)型,占新增癌癥病例總數(shù)的17％和癌癥死亡病例的23%,而且在北美,歐洲部分地區(qū)和中國(guó)也是女性最常見(jiàn)的癌癥死亡類(lèi)型。據(jù)估計(jì),2012年有226160例被診斷為肺癌的新增病例,其中160340例將死于肺癌。有超過(guò)一半的肺癌患者(56%)在確診時(shí)要么已處于進(jìn)展期要么已發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,即使輔以化療,中位生存期仍只有一年或更短。在肺癌的所有病理類(lèi)型中,

2、非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)占80-85%,肺癌的早期階段通過(guò)手術(shù)切除可以最大可能地實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期生存。然而,盡管外科手術(shù)技術(shù)、化療和放療水平在不斷進(jìn)步,肺癌患者的5年存活率只有16%,30%-60%的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)ⅠB-ⅢA期患者在手術(shù)5年后死亡。最近的研究證明了各種不同腫瘤標(biāo)記物可作為肺癌的預(yù)測(cè)指標(biāo),以及各種受體信號(hào)通路的研究深化了我們對(duì)于非小細(xì)胞肺癌發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制的理解,包括表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)信號(hào)通路和Wnt信號(hào)

3、通路,但目前仍缺乏足夠具體的和敏感的分子標(biāo)記來(lái)準(zhǔn)確預(yù)測(cè)非小細(xì)胞肺癌患者的生存預(yù)后。因此,在本研究中,我們旨在探索一個(gè)可以作為預(yù)測(cè)非小細(xì)胞肺癌患者生存預(yù)后指標(biāo)和非小細(xì)胞肺癌靶向治療的新靶點(diǎn)的新型分子標(biāo)記物。
　　近一個(gè)世紀(jì)以前,Notch在果蠅中的發(fā)現(xiàn)打開(kāi)了研究由Notch信號(hào)通路介導(dǎo)和影響細(xì)胞生長(zhǎng)的大門(mén)。Notch信號(hào)通路與血管生成——腫瘤生長(zhǎng)和進(jìn)展的基本步驟密切相關(guān),同時(shí)在腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移中起著重要作用。Notch信號(hào)通路與腫瘤的發(fā)

4、生發(fā)展作用最初在血液系統(tǒng)惡性腫瘤中發(fā)現(xiàn),但近年的研究為其在實(shí)體腫瘤起始和進(jìn)展階段的重要作用提供了依據(jù)。
　　目的:探討Notch3蛋白在中國(guó)人非小細(xì)胞肺癌組織中的表達(dá)及其與臨床病理參數(shù)、患者生存預(yù)后之間的關(guān)系。
　　方法:我們?cè)O(shè)計(jì)了一個(gè)五年的隨訪評(píng)估的前瞻性研究,通過(guò)免疫組織化學(xué)方法從131例接受手術(shù)治療的非小細(xì)胞肺癌患者中檢測(cè)Notch3蛋白在非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)組織和癌旁正常肺組織中的表達(dá)。
　　結(jié)果:131

5、例非小細(xì)胞肺癌組織中,Notch3蛋白在67例中高表達(dá),高表達(dá)率為51.1%,明顯高于在癌旁正常肺組織,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=2.275 e-5)。此外,Notch3蛋白的高表達(dá)與TNM分期(在鱗狀細(xì)胞癌中P=5.41 e-07,在腺癌中P=5.338e-07)和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(在鱗狀細(xì)胞癌中P=0.00764,在腺癌中P=0.01491)顯著相關(guān)。Kaplan-Meier生存分析顯示,Notch3蛋白在非小細(xì)胞肺癌患者肺癌組織中表達(dá)水平