1、N-甲基-D-天冬氨酸(N-methy-D-aspartate，NMDA)受體是離子型谷氨酸(Glutamatic acid)受體的一個亞型，通過對其藥理、生理、病理等方面的研究已經證實，NMDA受體在生物發(fā)育過程中有著重要的生理作用，可調節(jié)神經元的活性、樹突、軸突結構的發(fā)育及突觸可塑性等，在神經元回路的形成及學習和記憶的突觸機制中，NMDA受體亦起著關鍵作用。先前的研究表明，谷氨酸誘導的神經毒性可能干擾許多神經障礙性疾病包括阿爾茨海默

2、癥(Alzheimer's disease,AD)，亨廷頓氏病(Huntington’s disease)，肌萎縮性側索硬化和癲癇中正常的谷氨酸傳遞和谷氨酸受體激活。也有報道表明谷氨酸受體能與淀粉樣前蛋白或β-淀粉樣蛋白相互作用，它們能對神經元產生有益或有害的作用。這些結果表明NMDA受體在阿爾茨海默癥(AD)的神經生物學中發(fā)揮重要的作用。 AD動物模型的建立是研究AD的基礎。回顧對AD的研究，國內外眾多的實驗室，依據AD的臨床

3、特點和病理特征，分別從不同角度研制了多種動物模型，然而，包括轉基因動物在內的AD動物模型，均不能完全模擬、復制出AD的主要病理、生化、神經遞質及行為學等方面特征性變化，嚴重制約著關于AD發(fā)病機制及防止作用的深入研究。因此，本研究采用了鉛暴露大鼠建立AD大鼠模型，研究NMDA受體在AD大鼠學習記憶障礙中的變化，探討AD可能的發(fā)病機制。 方法： 1、動物及模型制備實驗在40只一月齡Sprague-Dawley(SD)中進行，

4、將鼠雌雄不拘，隨機分成5組，其中對照組8只，喂蒸餾水。其余4組各8只為鉛暴露組，分飼0.1％、0.2％、0.5％、1.0％用蒸餾水配制的醋酸鉛。3周后娩出子鼠，子鼠21天起斷乳，喂以母鼠相同的飲水并單獨飼養(yǎng)。 2、被動回避反應(passive avoidance response，PAR)訓練。 3、采用Western blot技術，測定NR1、NR2A和NR2B亞基蛋白在AD模型大鼠腦中額葉皮質、新小腦、海馬及紋狀體中

5、的表達情況。 4、采用RT-PCR．技術，測定NR1、NR2A和NR2B亞基mRNA在AD模型大鼠腦中額葉皮質、新小腦、海馬及紋狀體中的表達情況。 實驗結果： 1、AD模型大鼠中NR1、NR2A和NR2B亞基的蛋白水平在各個腦區(qū)均有不同程度的下調。 2、AD模型大鼠海馬區(qū)NR1亞基蛋白表達明顯減弱，額葉皮質和紋狀體次之新小腦區(qū)無明顯減弱。 3、NR2A亞基蛋白水平在AD模型大鼠額葉皮質、新小腦區(qū)、

6、海馬及紋狀體中均有不同程度的下調，其中海馬區(qū)的下調趨勢最為明顯，額葉皮質和紋狀體次之，新小腦區(qū)最弱。 4、NR2B亞基蛋白水平在AD模型大鼠四個腦區(qū)中的表達也均有不同程度的下調，其中海馬區(qū)、額葉皮質及紋狀體的下調趨勢均很明顯，新小腦區(qū)無明顯下調趨勢。 5、正常對照組大鼠NR1、NR2A亞基m RNA表達新小腦較強，其余各區(qū)無差異，NR2B亞基m RNA額葉皮質及新小腦表達較強。 6、AD模型大鼠組三種亞基的m R

7、NA表達均有不同程度的下調。AD模型大鼠中各區(qū)NR1亞基m RNA表達均有所降低，其下調趨勢趨于一致；NR2A亞基m RNA在AD模型大鼠中額葉皮質、新小腦區(qū)、海馬及紋狀體的表達下調趨勢均很明顯；NR2B亞基mRNA在額葉皮質、新小腦區(qū)的表達趨勢下降最顯著，紋狀體次之，海馬最次之。 結論： NMDA受體亞基NRl，NR2A和NR2B的蛋白水平和m RNA水平在AD模型大鼠額葉皮質、海馬、新小腦及紋狀體均有不同程度的下調。