1、研究背景:
　　心力衰竭是多種心血管疾病的終末階段，具有高死亡率、高費用、高致殘率等特點，給個人和社會帶來極大的負擔。心室重構(gòu)是心力衰竭的重要病理變化，心肌細胞凋亡是心室重構(gòu)的關鍵機制之一，如何拮抗心肌細胞凋亡，逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)便成了治療心力衰竭的指導方向。Wnt/β-catenin作為經(jīng)典wnt信號通路，現(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn)其參與了心肌細胞的肥大、凋亡過程，wnt3a作為wnt家族的一員，在心肌細胞中的作用機制復雜。survivin作為抗凋

2、亡蛋白，已有研究發(fā)現(xiàn)survivin在心衰心肌細胞中具有保護作用，但其上游信號尚不清楚。
　　研究目的:
　　1、研究Wnt3a、β-catenin、 survivin在心衰大鼠模型心肌細胞中的表達特點;
　　2、研究Wnt3a、β-catenin、survivin在體外正常心肌細胞及DOX誘導的心衰細胞中的表達特點及相互作用關系;
　　3、研究過表達wnt3a、survivin及干擾wnt3a在心衰細胞凋亡過程

3、中的作用，并分析其可能的作用機制。
　　研究方法:
　　1、將21只大鼠隨機分為三組，手術組、假手術組及空白組。手術組采用胸主動脈縮窄法制作心衰大鼠模型，假手術組開胸不結(jié)扎，空白組不做任何處理。所有大鼠定期檢測心臟超聲，待手術組心衰形成后處死所有動物，取心肌組織標本，行HE染色、免疫組化檢測、western blot相關蛋白檢測;
　　2、構(gòu)建過表達wnt3a、過表達survivin、干擾wnt3a的腺病毒，在體外培養(yǎng)

4、原代心肌細胞，采用阿霉素(DOX)誘導法建立心衰細胞模型，分別轉(zhuǎn)染不同腺病毒并設置對照組。用western blot法檢測相關蛋白表達，用TUNEL法研究過表達wnt3a、過表達survivin、干擾wnt3a在心衰細胞凋亡過程中的作用。
　　研究結(jié)果:
　　1、手術組大鼠術后18周心衰形成。心肌組織HE染色結(jié)果可見手術組心肌細胞肥厚，排列紊亂，部分心肌細胞核大小不均勻，部分偏向一側(cè)。免疫組化及westernblot結(jié)果可見

5、wnt3a、β-catenin、survivin及caspase-3在手術組的表達高于其余兩組，特別是survivin與caspase-3在手術組表達遠高于其他兩組，Bcl-2在手術組的表達低于其余兩組;
　　2、分析細胞轉(zhuǎn)染后western blot檢測相關蛋白結(jié)果，過表達wnt3a與干擾wnt3a無論在正常心肌細胞還是DOX誘導形成的心衰細胞中均沒有體現(xiàn)出對survivin表達的影響。過表達survivin在正常心肌細胞未表現(xiàn)

6、出對wnt3a的影響，但在DOX誘導的心衰細胞中，過表達survivin減弱了DOX對wnt3a表達的抑制作用。過表達survivin在正常心肌細胞體現(xiàn)了促進β-catenin表達的作用，在DOX誘導的心衰細胞中未見明顯影響。過表達Wnt3a及survivin在正常心肌細胞均可以促進Bcl-2的表達，過表達survivin在DOX誘導的心衰細胞中可以減弱DOX對Bcl-2表達的抑制作用，過表達wnt3a沒有體現(xiàn)相似的作用。過表達Wnt3

7、a及survivin在正常心肌細胞均體現(xiàn)了抑制caspase-3表達的作用，同時在DOX誘導的心衰細胞中都減弱了DOX對caspase-3表達的促進作用，干擾wnt3a則體現(xiàn)了相反的結(jié)果;
　　3、過表達wnt3a和過表達survivin都具有抗DOX誘導的心衰細胞凋亡的作用，干擾wnt3a則作用相反。
　　研究結(jié)論:
　　1、心衰大鼠心肌中wnt3a、β-catenin、survivin表達上升可能是一種機體自我保護