1、膠質瘤是最常見和死亡率最高的腦腫瘤，多位于腦功能區(qū)，手術切除極為困難，藥物對膠質瘤的防治尤顯重要。傳統(tǒng)的第一代抗膠質瘤藥和目前臨床上唯一可單獨用于膠質瘤治療的金標藥替莫唑胺均屬于細胞毒類烷化劑，具有毒副作用大和耐藥性等嚴重不足，臨床上迫切需要具有新作用機制的抗膠質瘤新藥物。海洋微生物的次級代謝產物是抗膠質瘤先導化合物的重要資源。
　　本論文從多種海洋來源的樣品中分離得到了255株海洋細菌，以抑制膠質瘤細胞增殖為導向篩選獲得了27株

2、活性菌株;研究了其中5株放線菌(Streptomyces fradiae PTZ0025、Streptomyces sp.P11-23B、Pseudonocardia sp.HS7、Streptomyces sp.Q24和Streptomyces sp.P83B)的化學成分及其抗膠質瘤活性。
　　應用各種柱層析和HPLC，從這5株菌的培養(yǎng)物中分離到23個化合物，通過各種核磁共振譜、高分辨質譜、二級質譜和化學降解等相結合的方法鑒定了

3、它們的化學結構，發(fā)現了8個新化合物，它們是:fradimycinA(2)、fradimycinB(3)、fradic acidA(5)、fradic acid B(6)、streptodepsipeptide P11A(8)、streptodepsipeptide P11B(9)、curvularin-7-O-α-D-glucopyranoside(12)和3-acetylamino-N-2-thienyl-propanamide(15

4、)。
　　抗膠質瘤活性研究發(fā)現了18個化合物對膠質瘤細胞的增殖均有抑制作用，其中化合物7、8、12、13、21和22這6個活性化合物還可明顯降低膠質瘤U87-MG細胞不同代謝途徑關鍵酶的蛋白表達水平。非常有意義的是，這6個活性化合物分別是從可降低膠質瘤細胞葡萄糖消耗和乳酸生成的3株放線菌(Streptomyces sp.P11-23B、Pseudonocardia sp.HS7和Streptomyces sp.P83B)的培養(yǎng)物中

5、獲得，提示，以抑制膠質瘤增殖和影響膠質瘤細胞葡萄糖消耗和乳酸生成為導向發(fā)現目標活性化合物的意義和應用前景。
　　Streptodepsipeptide P11A(8)抗膠質瘤活性強、對正常膠質細胞毒性小，可誘導膠質瘤U87-MG細胞凋亡和阻滯膠質瘤U87-MG和U251細胞周期于G0/G1期。該化合物還可降低膠質瘤U87-MG細胞乳酸生成和選擇性下調膠質瘤U87-MG細胞不同代謝途徑的多個關鍵酶的蛋白表達水平，并促使膠質瘤細胞代謝