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![基于透皮肽的siRNA經(jīng)皮治療黑色素瘤的理論研究.pdf_第1頁](https://static.zsdocx.com/FlexPaper/FileRoot/2019-3/10/8/cdc9e97c-2411-4a0a-9975-88bba3f9ff95/cdc9e97c-2411-4a0a-9975-88bba3f9ff951.gif)
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文檔簡介
1、黑色素瘤是一種惡性腫瘤,主要存在于皮膚。它的特點為死亡率高、發(fā)病廣、轉移快和預后差。近年來,利用小干擾核糖核酸(siRNA)誘導黑色素瘤細胞凋亡,從而治療黑色素瘤成為一種新興的手段。當前,siRNA主要通過注射的方式進入體內,這種方式不但無法避免肝臟的首過效應,可控性也比較差。透皮給藥是一種新穎的給藥方式,它可以克服傳統(tǒng)給藥方式的不足,但皮膚尤其角質層的屏障作用使得大分子藥物難以透過皮膚。透皮蛋白(肽)TD、SPACE、TAT等的發(fā)現(xiàn),
2、為大分子藥物的透皮提供了有效的載體。近來,已有研究實驗證實SPACE可調控siRNA經(jīng)皮治療黑色素瘤,但相關理論模型還未見報道。
本文建立了一個數(shù)學模型以描述SPACE-EGF調控siRNA透過皮膚抵達黑色素瘤、誘導腫瘤細胞凋亡、抑制腫瘤生長的過程。主要研究內容如下:(1)建立了siRNA在SPACE-EGF調控下的輸運模型,耦合了皮膚、腫瘤中宏觀的siRNA擴散輸運的過程以及微觀的siRNA被腫瘤細胞吸附、內化以及消耗的過程
3、。
(2)建立了siRNA抑制下的黑色素瘤生長模型。該模型將黑色素瘤細胞視為不可壓縮流體,利用Darcy定律模擬腫瘤的生長邊界,并考慮腫瘤生長對皮膚形態(tài)的影響。
(3)基于文獻中的實驗數(shù)據(jù),驗證了模型的可靠性。通過擬合的腫瘤細胞增殖速率以及腫瘤細胞凋亡速率與藥物濃度的關系式,模擬了腫瘤生長曲線。模擬的腫瘤生長曲線與實驗測量的結果吻合較好。
本文的研究結果表明:(Ⅰ)在皮膚層中,藥物濃度隨深度下降;在黑色素瘤
4、中,每一點處藥物濃度均隨時間增加,但增加速率不同,導致了藥物分布不均勻;(Ⅱ)siRNA對腫瘤的生長造成了明顯的抑制,由于藥物分布不均勻,這種抑制也不均勻;(Ⅲ)高劑量、高頻率的給藥將會造成更為明顯的腫瘤生長抑制:當劑量或頻率足夠高時,一段時間后腫瘤大小將會下降;延遲給藥時間將延遲藥物對腫瘤的抑制作用;(Ⅳ)當腫瘤先生長后萎縮時,皮膚會出現(xiàn)先隆起后逐漸恢復的現(xiàn)象。
本文建立的理論模型有助于全面理解SPACE調控siRNA經(jīng)皮治
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