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![人源BRPF2第二個PHD鋅指結構域的結構和功能以及人源MOZ的組蛋白乙酰轉移酶活性研究.pdf_第1頁](https://static.zsdocx.com/FlexPaper/FileRoot/2019-2/24/12/d6783343-448c-4617-9a88-872e9cc2e9ba/d6783343-448c-4617-9a88-872e9cc2e9ba1.gif)
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文檔簡介
1、在本論文中我們解析了人源乙酰轉移酶復合物成員BRPF2(Bromodomain-andPHDfinger-containingproteins)中第二個PHD(PlantHomeodomain)鋅指的NMR溶液結構,并對與之功能相關的人源MOZ(monocyticleukemiczincfingerprotein,又名MYST3和KAT6A)的組蛋白乙酰轉移酶活性進行了初步研究。從結構上來說,BRPF2PHD2是具有傳統(tǒng)PHD鋅指結構折
2、疊花樣但是又有很多非保守部分的一類PHD鋅指結構域。功能上,我們發(fā)現BRPF2PHD2主要通過其表面的帶正電區(qū)域與雙鏈DNA分子相互作用。所以我們將BRPF2PHD2歸類為一種新的具有不同于以往被解析結構PHD功能的鋅指結構域。
第一章介紹了表觀遺傳學的基本概念以及細胞內組蛋白翻譯后修飾發(fā)生的生物學基礎和效應。其中介紹了染色體的組成成分,核小體的組成方式以及組蛋白八聚體的亞基組蛋白H3、H4、H2A、H2B及其變體。表觀遺
3、傳修飾經常發(fā)生于組蛋白N端尾巴以及,修飾的種類。下來重點介紹了組蛋白的甲基化和乙酰化修飾和它們的生物學效應,以及催化組蛋白甲基化和乙酰化的生物大分子及其復合物。
第二章著重介紹了BRPF2PHD2的結構解析和生物功能研究。根據我們解析的BRPF2PHD2的溶液結構提供的信息,這個結構域具有一個其他種類PHD鋅指所不含有的雙股beta折疊片。功能方面,BRPF2PHD2可以以它所具有的保守正電表面來非特異性的結合DNA分子。
4、我們提供了這個非傳統(tǒng)的PHD鋅指結構域的結構和功能信息,并且將其歸類于一類新的PHD鋅指。BRPF2PHD2的結構和功能信息對于含有PZPM一類結構域的蛋白質的功能具有很好的提示作用。
第三章介紹了對于組蛋白乙酰轉移酶MOZ的酶活方面研究。根據我們已有的實驗結果,發(fā)現MOZ的PHD12結構域對于組蛋白H3尾巴上非修飾的第二位精氨酸和乙?;牡谑奈毁嚢彼嵊刑禺惖刈R別作用。所以本章所講述的工作就是研究MOZPHD12對于MO
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