1、背景安納拉唑是處于臨床試驗(yàn)階段的口服用質(zhì)子泵抑制劑，分子中含有一個(gè)硫原子手性中心，為R構(gòu)型。主要通過(guò)與胃壁細(xì)胞分泌小管表面的H+/K+-ATP酶作用，抑制胃酸分泌過(guò)程的最后一步，從而發(fā)揮藥效。臨床擬用于治療胃潰瘍、十二指腸潰瘍和反流性食管炎。研究表明，此類質(zhì)子泵抑制劑在人體中的吸收受食物影響較大，從而影響藥效。因此，研究食物對(duì)安納拉唑的藥動(dòng)學(xué)影響具有很大的臨床意義。
　　目的建立快速、靈敏、簡(jiǎn)便的液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法測(cè)定人血漿中的

2、安納拉唑，并將驗(yàn)證后的方法應(yīng)用于評(píng)價(jià)高脂餐對(duì)中國(guó)健康成人受試者單次口服安納拉唑鈉腸溶片藥代動(dòng)力學(xué)的影響。
　　方法本方法的難點(diǎn)在于安納拉唑的定量分析方法尚未見(jiàn)相關(guān)報(bào)道，因此本方法為首創(chuàng)。以d3,13C-安納拉唑?yàn)閮?nèi)標(biāo)，血漿樣品經(jīng)乙腈沉淀蛋白后，以Extend C18（100 mm×4.6 mm，3.5μm）色譜柱分離。流動(dòng)相為含0.005％氨水的5 mM醋酸銨-乙腈（60:40，v/v），流速為0.7 mL·min?1，等度洗脫，

3、進(jìn)樣體積為10μL，樣品分析時(shí)間為3.5 min。采用AB Sciex Triple Quad5500型三重四級(jí)桿串聯(lián)質(zhì)譜儀，大氣壓化學(xué)電離源（APCI），以多反應(yīng)監(jiān)測(cè)模式（MRM）進(jìn)行正離子監(jiān)測(cè)，用于定量分析的離子反應(yīng)分別為 m/z402.2→242.2（安納拉唑）和 m/z406.2→246.2（內(nèi)標(biāo)d3,13C-安納拉唑）。安納拉唑的藥動(dòng)學(xué)研究也未見(jiàn)相關(guān)報(bào)道。本臨床試驗(yàn)采用雙周期隨機(jī)交叉試驗(yàn)，將14例健康男性受試者隨機(jī)分成A、B兩

4、組。第I周期A組受試者空腹口服試驗(yàn)用藥，B組受試者開(kāi)始進(jìn)食高脂高熱量早餐后30分鐘口服試驗(yàn)用藥；第Ⅱ周期是在首次用藥后第7天兩組受試者交叉服藥方式。兩周期均采用單次口服給藥方式，給藥劑量均為40 mg。最后采集血樣獲得血漿樣品。
　　結(jié)果安納拉唑定量分析在5.00~3000 ng·mL-1范圍內(nèi)線性良好，定量下限可達(dá)5.00 ng?mL?1。待測(cè)物每一濃度水平的QC樣品日內(nèi)、日間精密度（RSD）均小于5.8%，準(zhǔn)確度（RE）在?5

5、.9~1.2%之間，均符合生物樣品分析相關(guān)要求。空白血漿樣品的色譜圖中背景干擾很低，安納拉唑和同位素內(nèi)標(biāo)的保留時(shí)間分別為2.41 min和2.37 min，兩者保留一致。容量因子約為0.61。本方法成功應(yīng)用于14名健康受試者空腹及高脂餐后口服40 mg安納拉唑鈉腸溶片的藥動(dòng)學(xué)研究。受試者空腹給藥后Cmax為（1020±435）ng·mL-1，AUC0-t為（2370±754）h·ng·mL-1，高脂餐后給藥后Cmax為（538±395）