順苯磺阿曲庫銨在先天性心臟病患者中的藥動學與藥效學研究.pdf_第1頁
已閱讀1頁,還剩65頁未讀, 繼續(xù)免費閱讀

下載本文檔

版權說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內容提供方,若內容存在侵權,請進行舉報或認領

文檔簡介

1、背景與目的:順苯磺阿曲庫銨(Cisatracurium,CA)是一種非去極化神經(jīng)肌肉阻滯劑,常用作麻醉輔助藥(促進術前氣管插管以及維持術間肌肉松弛)。然而,CA在先天性心臟病患者中的藥代動力學(PK)與藥效學(PD)行為尚不明確,給劑量選擇帶來較大的困難。本論文研究將開展藥代動力學臨床試驗,旨在闡明CA在先天性心臟病患者(如室間隔和房間隔缺損患者)體內的藥物代謝動力學與藥效學特征,并考察先天性心臟病對CA藥動學與藥效學的影響。
 

2、 方法:
  1.選取12名室間隔缺損患者(室缺組)、15名房間隔缺損患者(房缺組)與15名腹股溝疝患者(對照組)開展藥代動力學與藥效學試驗。所有受試者肝、肺、腎功能正常,無血液病。
  2.經(jīng)靜脈注射方式給予受試者0.15mg/kgCA。于各時間點(給藥前與給藥后1、2、4、8、12、16和20分鐘)采集約4毫升血樣。采用蛋白沉淀法處理血樣,并應用液質聯(lián)用儀測定血漿中CA濃度。采用WinNonlin軟件構建三種PK模型(包

3、括傳統(tǒng)一室、二室模型及新型二室模型),對各組藥時數(shù)據(jù)進行擬合。通過赤池判據(jù)法(AIC)選取最佳擬合模型。應用該模型對個體藥時數(shù)據(jù)進行分析,獲取PK參數(shù)。
  3.采用肌松監(jiān)測儀測定神經(jīng)肌肉阻滯系數(shù)。采用WinNonlin軟件,構建三種PK/PD結合模型(包括一種直接連接型和兩種間接連接型PK/PD模型),對各組PD數(shù)據(jù)均值進行分析。通過AIC法選取最佳擬合模型。應用該模型對個體PD數(shù)據(jù)進行分析,獲取PD參數(shù)。
  結果:新型

4、二室模型對CA藥時數(shù)據(jù)具有最佳擬合度。結果表明,心臟間隔缺損顯著降低了藥物從中央向周邊房室的分布速率。與對照組患者相比,心臟間隔缺損患者的房室間藥物轉移速率常數(shù)K12和K21顯著減少(35%-60%,P<0.05)。同時,心臟間隔缺損導致藥物分布半衰期延長(160%-175%,P<0.001)。此外發(fā)現(xiàn),CA神經(jīng)肌肉阻滯效應在心臟間隔缺損患者中顯著延遲。藥物起效時間(即CA神經(jīng)肌肉阻滯效應達到最大值所需時間)從2.2分鐘延長至5.0分鐘

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內容里面會有圖紙預覽,若沒有圖紙預覽就沒有圖紙。
  • 4. 未經(jīng)權益所有人同意不得將文件中的內容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內容的表現(xiàn)方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內容負責。
  • 6. 下載文件中如有侵權或不適當內容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準確性、安全性和完整性, 同時也不承擔用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

評論

0/150

提交評論