1、驅(qū)動蛋白Kinesin-3家族在神經(jīng)細胞的突觸囊泡和膜結合細胞器的運輸中起著重要作用。當沒有綁定cargo的時候，驅(qū)動蛋白自身會抑制ATP的水解使其處于失活的狀態(tài)，從而不能行使運輸?shù)墓δ?。關于解釋驅(qū)動蛋白不裝載cargo的時候如何處于一個受抑制的狀態(tài)，有兩種模型被提出。第一種模型認為，二聚體的驅(qū)動蛋白受自我抑制機制調(diào)控。第二種模型認為，驅(qū)動蛋白通過單體到二聚體的構象變化來進行活性的調(diào)節(jié)。目前的證據(jù)表明，驅(qū)動蛋白Kinesin-3家族的成

2、員KIF1A在體外以單體的形式存在，在體內(nèi)以二聚體的形式存在。
　　已知KIF1A在體內(nèi)處于一個二聚的非活性狀態(tài)，且其活性受到自我抑制機制的調(diào)控。在本文中，進一步證明KIF1A中CC1-FHA片段以穩(wěn)定的二聚體形式存在。通過解析KIF1A中間調(diào)節(jié)片段CC1-FHA的晶體結構，發(fā)現(xiàn)在CC1和FHA的交界面存在一個β-finger的發(fā)卡結構能夠使CC1-FHA形成一個同源二聚體。更重要的是，解離CC1-FHA二聚體能夠釋放CC1和β-

3、finger，而CC1和β-finger能夠直接抑制驅(qū)動蛋白的活性。因此，CC1-FHA的二聚化不但能夠促進KIF1A二聚體的形成，同時能夠通過抑制CC1和β-finger兩部分來激活KIF1A馬達的活性。認為CC1-FHA結構域可能是控制KIF1A二聚化和活性的調(diào)節(jié)中心，且這種CC1-FHA區(qū)域介導的調(diào)節(jié)方式可能也適用于其他的Kinesin-3家族的驅(qū)動蛋白。
　　然而，仍然不能確定CC1-FHA二聚體在體外的生化和結構特征是否

4、對KIF1A介導的軸突上的cargo運輸起著重要作用。以線蟲作為模式生物研究CC1-FHA結構域?qū)IF1A介導的軸突運輸?shù)臐撛诠δ堋Ｗ⑸銴IF1A以及去掉β-finger的質(zhì)粒(?[474-486]-KIF1A)都能夠恢復unc-104(e1265)突變體的運動缺陷。然而，注射解聚CC1-FHA后仍能暴露CC1和β-finger的質(zhì)粒(L508Q/Y510Q-KIF1A)不能夠恢復unc-104(e1265)的運動缺陷，同時影響突觸囊

5、泡在軸突上的正常運輸，使其在胞體中堆積。結合上述體外實驗的實驗結果，體內(nèi)實驗更確切地證明了CC1-FHA結構域?qū)IF1A介導的軸突上的突觸囊泡的運輸起著重要的作用。
　　最近幾年，單分子技術被頻繁地應用到新的定量性和機理性的生物分子功能實驗中。然而，現(xiàn)行的活細胞單分子成像一般只用來觀察細胞膜上的事件，分析細胞質(zhì)中的事件受到標記技術的制約。分析細胞質(zhì)中的事件，需要熒光蛋白探針能夠直接跟蹤細胞質(zhì)中單個獨立分子，而且要能夠保持生物分子