1、隨著生活水平的提高、生活方式的轉變以及人口老齡化的加重，心血管疾病發(fā)病率逐年增加，其中心肌梗死(MI)是主要致死因素之一。因此對心肌梗死(MI)的研究一直是重點，然而許多相關實驗研究在患者或健康人身上是無法完成的，研究者們只能利用與人類心臟解剖結構相似的動物建立模型，模擬臨床發(fā)病過程來對疾病進行研究。心肌梗死動物模型的成功建立是完成相關實驗的前提，同時為研究疾病發(fā)病機制、評價藥物療效和新型治療技術提供理論依據。但目前心肌梗死動物模型的建

2、立仍存在諸多問題，如制備方法復雜、動物死亡率高、造模成功率低等，未獲得滿意的結果，尤其是在介入栓塞冠狀動脈模型上。本實驗試想能否利用冠狀動脈介入技術制備成功率高、死亡率低和操作簡單的心肌梗死動物模型。
　　目的:
　　探討微栓塞球聯合凝血酶粉制劑行冠狀動脈介入栓塞術制作穩(wěn)定的Beagle犬急性心肌梗死模型的可行性。
　　方法:
　　1.選用體重10-12kg的健康普通級Beagle犬（月齡10-13月）32只（由

3、上海新岡實驗動物場提供，醫(yī)院實驗動物中心飼養(yǎng)），雌雄各半。
　　2.冠狀動脈栓塞:隨機取30只實驗犬于3％戊巴比妥鈉(1ml/kg)靜脈注射麻醉，局部剃毛消毒，仰臥位固定于導管床上，穿刺股動脈行冠狀動脈造影，沿導絲送入Boston2.0×20mm預擴球囊至LAD第二對角支處，以14atm間隔30s分別先后行1min、2min、3min缺血預適應處理，觀察心電監(jiān)護心率變化，撤出球囊，沿導絲送入微導管至LAD第二對角支遠端，經微導管先

4、把聚乙烯微球2ml(4×104/ml)懸浮制劑快速注入，隨后注入凝血酶粉制劑2ml(1000u/ml)，0.3ml優(yōu)維顯造影劑沖管。間隔5min-10min行冠脈造影確認血流阻斷后，間隔30min、1h、6h、D3、1周后復查冠脈造影，了解血管栓塞情況。
　　3.心電圖檢查及血標本留取:于術前、術后1小時、2小時、3小時、6小時、12小時、24小時行心電圖檢查，每次連接心電圖的位置固定不變，同時段抽取靜脈血，留取血清、血漿、血細胞

5、保存至-80℃冰箱備用。
　　4.心臟超聲檢查:于術前、術后1小時、6小時、12小時、24小時、3天、1周行心超檢查，測量左室舒張末內徑(LVEDd)、左室收縮末內徑(LVEDs)、左室射血分數(EF)等參數。
　　5.組織學檢查:分別于術后2周、4周處死動物取心臟，觀察其外形變化，垂直于長軸把心臟切成等厚(10mm)的心肌片，從梗死區(qū)、交界區(qū)和非梗死區(qū)取材，10％的甲醛固定石蠟包埋組織切片(5um)分別用HE(Haemat

6、oxylin and eosin)和Masson染料染色。
　　6.統(tǒng)計分析:實驗計量資料用均數±標準差(x±s)表示，手術前后的實驗室檢查指標及心功能指標采用配對t檢驗，應用SPSS19.0統(tǒng)計軟件，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
　　結果:
　　1Beagle犬心梗模型的建立:全部Beagle犬均行冠狀動脈造影成功，未行右冠狀動脈造影，栓塞后30min、1h、6h復查冠脈造影提示LAD中斷端全閉，無血流通過，6h

7、復查造影提示近端血流再通，LAD第二對角支遠端仍無血流;3天和1周后復查冠脈造影提示LAD血流再通，無明顯狹窄。2只因術中慢心率度房室傳導阻滯死亡，4只術中室速、室顫發(fā)作，3只死亡?？偟氖中g成功率83.3％，術中死亡率為16.7％，術后24 h內死亡7只，術后2周內死亡9只(30％)，2周的存活率為70％。
　　2.心電圖檢查:術前正常心電圖，犬的12導聯體表心電圖可見心電圖所有導聯的ST—T段均在基線水平，犬左冠狀動脈前降支被堵

8、塞后的12導聯體表心電圖中可見胸前導聯V2—V6的ST段明顯抬高呈“墓碑”狀。肢體導聯上可見I、aVL導聯ST—T壓輕度抬高，其Il、IIl、aVF導聯ST—T段無明顯抬高。
　　3.心臟超聲資料:術前心臟超聲檢查示心臟收縮舒張功能及各階段運動正常，LVEDd、LVEDs和EF等數值組內差異無統(tǒng)計學意義;術后1小時檢查提示心臟前壁心尖部、室間隔前1/3收縮減弱，EF值明顯下降。術后1周示左室前壁出現節(jié)段性運動減弱及反向運動，LVD

9、d增大，EF值恢復正常范圍。
　　4.組織形態(tài)學檢查:取出心臟后，可見梗死灶位于室間溝周圍，表面蒼白，局部心肌變硬，室壁變薄，以前壁心尖部最明顯。心臟切片上見心室前壁及室間隔前1/3有透壁性梗死。組織切片HE染色，見梗死區(qū)肌絲斷裂，間質結構破壞、纖維組織增生，散在分布內有炎癥細胞浸潤，遠端管腔內存在白色微栓塞球，栓子處血管內膜增生。Masson染色顯示:梗死區(qū)纖維呈團片狀廣泛分布，交界區(qū)也有較多纖維形成，而正常心肌組織無纖維形成。