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![缺血后適應(yīng)在急性心肌梗死經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療中對(duì)心肌再灌注損傷的保護(hù)作用.pdf_第1頁(yè)](https://static.zsdocx.com/FlexPaper/FileRoot/2019-3/19/13/1bcc8dd1-74e4-42f0-b49d-cc5ac7f6baa9/1bcc8dd1-74e4-42f0-b49d-cc5ac7f6baa91.gif)
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1、目的:目前經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(Percutaneous Coronary Intervention,PCI)在急性心肌梗死(Acute Myocardial Infarction,AMI)再灌注治療中的地位日益提高,但是再灌注治療會(huì)對(duì)心肌帶來(lái)不同程度的缺血再灌注(Ischemic/Reper-fusion,I/R)損傷,其可直接影響到患者的預(yù)后。為探討近年來(lái)提出的PCI治療中缺血后適應(yīng)(Ischemic Postconditionin
2、g,IPC)的可行性、有效性,本研究通過與常規(guī)PCI進(jìn)行比較,觀察IPC對(duì)再灌注心律失常(Reperfusion Arrhythmia,RA)、左心室重構(gòu)(Left Ventricle Remodeling,LVRM)等的影響,并于術(shù)后隨訪12個(gè)月,記錄再發(fā)心絞痛、心源性死亡、心功能不全等不良心臟事件,觀察IPC在AMI再灌注治療中對(duì)心肌的保護(hù)作用,為臨床缺血后適應(yīng)在PCI中的應(yīng)用提供可行性依據(jù)。
方法:選擇自2007年3
3、月至2008年3月于我院住院治療的125例首次急性心肌梗死患者,患者入選標(biāo)準(zhǔn):(1)缺血性胸痛持續(xù)時(shí)間≥30分鐘,休息或舌下含服硝酸甘油癥狀不緩解;(2)心電圖ST段在2個(gè)或2個(gè)以上相鄰導(dǎo)聯(lián)上有弓背向上抬高,肢體導(dǎo)聯(lián)≥0.1mv,胸部導(dǎo)聯(lián)≥0.2mv,或新發(fā)生的左束支傳導(dǎo)阻滯;(3)典型血清肌酸肌酶(Creatine Kinase,CK)峰值超過正常上限2倍并具有動(dòng)態(tài)演變過程;(4)通過冠狀動(dòng)脈造影(Coronary Angiograp
4、hy,CAG)證實(shí)病變血管為閉塞性病變;(5)通過CAG證實(shí)梗死區(qū)無(wú)側(cè)枝循環(huán);(6)持續(xù)性胸痛開始至冠狀動(dòng)脈開通時(shí)間<12小時(shí)。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)有明確陳舊性心肌梗死病史、PCI治療史、冠狀動(dòng)脈搭橋史;(2)首次造影時(shí)梗死相關(guān)動(dòng)脈(Infarction Related Artery,IRA)心肌梗死溶栓治療(Thrombolysis In Myocardial Infarction,TIMI)血流已達(dá)1級(jí)以上或存在2級(jí)以上側(cè)枝循環(huán);(3)
5、有慢性心功能不全病史;(4)梗死前48小時(shí)內(nèi)有心絞痛發(fā)作;(5)CAG提示左主干病變;(6)并發(fā)心源性休克的患者;(7)不同意參與本研究而未簽署書面知情同意書的患者。所有患者于入院后均給予吸氧、鎮(zhèn)靜、止痛等基本治療,并于術(shù)前給予拜阿司匹林300mg嚼服、硫酸氫氯吡格雷(商品名:波立維片,杭州賽諾菲-安萬(wàn)特公司生產(chǎn),75 mg/片)300mg頓服。所有患者均以Judkins法行CAG,確定冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)和IRA,隨機(jī)分為IPC組與常規(guī)P
6、CI組,并分別對(duì)IRA行PCI術(shù)。IPC組再灌注開始3分鐘內(nèi),給予30秒再灌注/30秒再閉塞(通過球囊反復(fù)低氣壓充氣/放氣實(shí)現(xiàn))的3次循環(huán),然后給予持續(xù)再灌注。常規(guī)PCI組開通IRA后,再灌注開始3分鐘內(nèi)不施加任何干預(yù),此后進(jìn)行常規(guī)操作。對(duì)于CAG提示:長(zhǎng)病變、多支病變等嚴(yán)重病變、術(shù)中出現(xiàn)緩再流/無(wú)再流等情況時(shí),給予靜脈輸注血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑-鹽酸替羅非班氯化鈉注射液(商品名:欣維寧,武漢遠(yuǎn)大制藥集團(tuán)有限公司生產(chǎn),100m
7、l/瓶:鹽酸替羅非班5mg與氯化鈉0.9g),起始推注劑量為10ug/kg,在3分鐘內(nèi)推注完畢,而后以0.15ug/kg/分的速率維持靜脈泵入,聯(lián)合普通肝素維持靜脈泵入至術(shù)后36小時(shí),每6小時(shí)測(cè)定1次活化部分凝血活酶時(shí)間(Active Partial Ihromboplastin Time,APTT),以調(diào)整肝素用量,使APTT延長(zhǎng)至正常對(duì)照的1.5-2.0倍(50-70秒)。PCI成功標(biāo)準(zhǔn):IRA遠(yuǎn)端血流達(dá)到TIMI3級(jí),殘余狹窄<1
8、0%,無(wú)PCI并發(fā)癥(包括主要分支受壓或閉塞、嚴(yán)重夾層、血栓形成、休克及巨大血腫、假性動(dòng)脈瘤等外周血管并發(fā)癥),且住院期間未發(fā)生主要不良心臟事件(Major Adverse Cardiac Events,MACE),包括心源性死亡、非致死性AMI及靶血管再次血運(yùn)重建。所有病例均在術(shù)后口服拜阿司匹林300mgl/日,術(shù)后1個(gè)月減量至100mgl/日,長(zhǎng)期維持,硫酸氫氯吡格雷(商品名:波立維)75mgl/日,口服12月。無(wú)禁忌癥及過敏等現(xiàn)象
9、,均常規(guī)口服硝酸酯類藥物、他汀類調(diào)脂藥、β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑/血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors/AngiotensinⅡ Receptor Antagonists,ACEI/ARB)等。分析兩組間性別、年齡、冠心病危險(xiǎn)因素、發(fā)病至再灌注時(shí)間等的差異,詳細(xì)記錄兩組患者再灌注治療術(shù)后校正的TIMI幀數(shù)(Corrected TIMI Frame Count
10、s,CTFC)值及心肌呈色分級(jí)(Myocardial Blush Grades,MBG),并進(jìn)行比較,觀察IPC對(duì)冠狀動(dòng)脈微循環(huán)及心肌組織水平灌注的影響。觀察術(shù)中及術(shù)后再灌注心律失常發(fā)生情況,靜脈采血測(cè)定兩組患者的CK、CK-MB,并對(duì)酶學(xué)峰值進(jìn)行比較。所有患者于術(shù)后即刻、術(shù)后1周及12個(gè)月采用PHILIPS iE33型心臟彩色超聲診斷儀行心臟超聲檢查,采用二維超聲對(duì)室壁運(yùn)動(dòng)進(jìn)行分析,計(jì)算室壁運(yùn)動(dòng)積分指數(shù)(Wall Motion Sco
11、re Index,WMSI),采用雙平面Simpson’s法測(cè)定左心室射血分?jǐn)?shù)(Left Ventricular Ejection Fraction,LVEF);在彩色多普勒血流顯像條件下,測(cè)量二尖瓣舒張?jiān)缙谘鞣逯盗魉伲╒E)與舒張晚期即心房收縮期血流峰值流速(VA),計(jì)算VE/VA;行組織多普勒成像(Tissue Doppler Imaging,TDI)測(cè)量二尖瓣環(huán)舒張?jiān)缙诜逯邓俣菶a(cm/s)、舒張晚期峰值速度Aa(cm/s)和
12、收縮期峰值速度S(cm/s),計(jì)算Ea/Aa,進(jìn)行比較,以觀察兩種治療對(duì)室壁運(yùn)動(dòng)及左心室功能的不同影響。術(shù)后隨訪12個(gè)月,觀察所有患者心源性死亡、靶血管再次血運(yùn)重建、心功能不全、心絞痛等的發(fā)生情況,將IPC組與常規(guī)PCI組患者的心功能及預(yù)后情況進(jìn)行比較。
結(jié)果:1.IPC組與常規(guī)PCI組患者從癥狀發(fā)作到入院時(shí)間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[(7.35±3.22)h vs.(6.94±3.86)h]。
2.IPC組與常
13、規(guī)PCI組患者從入院到支架置入時(shí)間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[(66.85±16.28)min vs.(62.76±15.92)min]。
3.IPC與常規(guī)PCI對(duì)冠狀動(dòng)脈微循環(huán)灌注影響的比較:IPC組與常規(guī)PCI組相應(yīng)IRA之間CTFC的比較分別為:前降支(21.83±8.25)vs.(26.86±9.97),回旋支(19.88±7.53)vs.(23.26±10.15),右冠狀動(dòng)脈(20.64±6.57)vs.(25.66±
14、10.69);整體幀數(shù)比較為:0-13級(jí)之間者分別為25例(41.67%)和12例(19.36%),在13-23級(jí)之間者分別為29例(48.33%)和21例(33.87%),在23-40級(jí)之間者分別為6例(10.00%)和29例(46.77%),IPC組再灌注后IRA血流速度明顯快于常規(guī)PCI組(p<0.05),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。4.IPC與常規(guī)PCI對(duì)心肌組織水平灌注影響的比較:IPC組心肌呈色分級(jí)達(dá)到3級(jí)的共51例(85.00%)
15、,2級(jí)8例(13.33%),0/1級(jí)1例(1.67%),常規(guī)PCI組分別為3級(jí)34例(54.84%),2級(jí)20例(32.26%),0/1級(jí)8例(12.90%)。兩組之間比較差異具有顯著性,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。5.IPC組與常規(guī)PCI組患者住院期間MACE及RA發(fā)生情況比較,住院期間兩組MACE發(fā)生率的比較差異無(wú)顯著性,而RA情況比較IPC組和常規(guī)PCI組分別為5例(8.33%)和14例(22.58%),差異有顯著性。6.IPC組與常規(guī)PCI組
16、術(shù)后心肌酶峰值情況比較:CK在IPC組和常規(guī)PCI組分別為(1336±735)U/L,和(1705±617)U/L,CK-MB分別為(129±76)U/L和(164±68)U/L,差異有顯著性。7.IPC組與常規(guī)PCI組行超聲心動(dòng)圖檢查發(fā)現(xiàn):心肌梗死對(duì)IPC組左心室舒張功能及收縮功能的影響較常規(guī)PCI組小,隨訪12個(gè)月時(shí)行超聲心動(dòng)圖檢查兩組S分別為(9.74±1.00)cm/s和(8.25±0.69)cm/s,Ea/Aa分別為1.35±
17、0.33和1.21±0.37,兩組之間比較差異有顯著性。8.術(shù)后隨訪12個(gè)月,IPC組與常規(guī)PCI組再發(fā)心絞痛、靶血管再次血運(yùn)重建等比較差異無(wú)顯著性,而臨床依據(jù)紐約心功能分級(jí)(New York Heart Function Assessment,NYHA)評(píng)價(jià)心功能情況時(shí),IPC組心功能Ⅰ級(jí)45例(86.54%),Ⅱ-Ⅳ7例(13.46%),常規(guī)PCI組心功能Ⅰ級(jí)33例(60.00%),Ⅱ級(jí)-Ⅳ級(jí)22例(40.00%),兩組比較差異有顯
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